Взаимосвязь клинико-морфологических параметров и выживаемости при немелкоклеточном раке легкого с экспрессией белка и амплификацией гена HER2-neu


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель - исследовать содержание белка HER2 и гена HER2, CEP17 во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого. Материал и методы. Исследованы 218 операционных материалов немелкоклеточного рака легкого. Определяли белок HER2 методом иммуногистохимии (клон 4В5, Ventana) и ген HER2, CEP17 методом гибридизации in situ (SISH, Ventana). Результаты. Найдена связь клинико-морфологических параметров по системе TNM с содержанием белка HER2 и состоянием CEP17 (для показателя N), содержанием белка HER2 и амплификацией гена HER2 (для гистогенеза опухоли). Выживаемость больных с HERl-отрицательным статусом лучше по сравнению с HER2-положительным статусом. Найдена высокая выживаемость больных при отсутствии амплификации гена HER2 и увеличения CEP17 или при наличии амплификации гена HER2 совместно с увеличением CEP17, низкая - при наличии амплификации гена HER2 или увеличения CEP17. При однофакторном регрессионном анализе HER2-сmаmус опухоли имел влияние на выживаемость больных. Многофакторный регрессионный анализ не выявил взаимосвязи содержания белка HER2 и состояния гена HER2, CEP17 с выживаемостью больных. Заключение. Содержание белка HER2 и гена HER2, CEP17 имеет связь с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью больных немелкоклеточным раком легкого.

Об авторах

Дмитрий Сергеевич Кобяков

Бюджетное учреждение «Когалымская городская больница»

Email: dskob@yandex.ru
канд. мед. наук, зав. патологоанатомическим отделением 628481, Тюменская область, Ханты-Мансийский автономный округ-Югра, г. Когалым, ул. Молодежная, 19

А. М Авдалян

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Алтайский филиал 656049, г. Барнаул

А. Ф Лазарев

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Алтайский филиал 656049, г. Барнаул

Е. Л Лушникова

ФГБУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН

630117, г. Новосибирск

Л. М Непомнящих

ФГБУ «Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН

630117, г. Новосибирск

Список литературы

  1. Reinmuth N., Brandt B., Kunze W.P., Junker K., Thomas M., Achatzy R. et al. Ploidy, expression of erbB1, erbB2, p53 and amplification of erbB1, erbB2 and erbB3 in non-small cell lung cancer. Eur. Respir. J. 2000; 16: 991-6.
  2. Hofmann M., Stoss O., Shi D., Buttner R., van de Vijver M., Kim W. et al. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008; 52: 797-805.
  3. Schraml P., Kononen J., Bubendorf L., Moch H., Bissig H., Nocito A. et al. Tissue microarrays for gene amplification surveys in many different tumor types. Clin. Cancer. Res. 1999; 5: 1966-75.
  4. Au N.H., Cheang M., Huntsman D.G., Yorida E., Coldman A., Elliott W.M. et al. Evaluation of immunohistochemical markers in non-small cell lung cancer by unsupervised hierarchical clustering analysis: a tissue microarray study of 284 cases and 18 markers. J. Pathol. 2004; 204: 101-9.
  5. Cappuzzo F., Varella-Garcia M., Shigematsu H., Domenichini I. , Bartolini S., Ceresoli G.L. et al. Increased HER2 gene copy number is associated with response to gefitinib therapy in epidermal growth factor receptor-positive non-small-cell lung cancer patients. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 5007-18.
  6. Cox G., Vyberg M., Melgaard B., Askaa J., Oster A., O’Byme K.J. Herceptest: HER2 expression and gene amplification in nonsmall cell lung cancer. Int. J. Cancer. 2001; 92: 480-3.
  7. Grob T.J., Kannengiesser I., Tsourlakis M.C., Atanackovic D. , Koenig A.M., Vashist Y.K. et al. Heterogeneity of ERBB2 amplification in adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and large cell undifferentiated carcinoma of the lung. Mod. Pathol. 2012; 25: 1566-73.
  8. Hirashima N., Takahashi W., Yoshii S., Yamane T., Ooi A. Protein overexpression and gene amplification of c-erb B-2 in pulmonary carcinomas: a comparative immunohistochemical and fluorescence in situ hybridization study. Mod. Pathol. 2001; 14: 556-62.
  9. Hirsch F.R., Varella-Garcia M., Franklin W.A., Veve R., Chen L., Helfrich B. et al. Evaluation of HER-2/neu gene amplification and protein expression in non-small cell lung carcinomas. Br. J. Cancer. 2002; 86: 1449-56.
  10. Hsieh C.C., Chow K.C., Fahn H.J., Tsai C.M., Li W.Y., Huang M.H. et al. Prognostic significance of HER-2/neu overexpression in stage I adenocarcinoma of lung. Ann. Thorac. Surg. 1998; 66: 1159-64.
  11. Nakamura H., Saji H., Ogata A., Hosaka M., Hagiwara M., Kawasaki N. et al. Correlation between encoded protein overexpression and copy number of the HER2 gene with survival in non-small cell lung cancer. Int. J. Cancer. 2003; 103: 61-6.
  12. Pelosi G., Del Curto B., Dell’Orto P., Pasini F., Veronesi G., Spaggiari L. et al. Lack of prognostic implications of HER-2/neu abnormalities in 345 stage I non-small cell carcinomas (NSCLC) and 207 stage I-III neuroendocrine tumours (NET) of the lung. Int. J. Cancer. 2005; 113: 101-8.
  13. Tan D., Deeb G., Wang J., Slocum H.K., Winston J., Wiseman S. et al. HER-2/neu protein expression and gene alteration in stage I-IIIA nonsmall-cell lung cancer: a study of 140 cases using a combination of high throughput tissue microarray, immunohistochemistry, and fluorescent in situ hybridization. Diagn. Mol. Pathol. 2003; 12: 201-11.
  14. Liu L., Shao X., Gao W., Bai J., Wang R., Huang P. et al. The role of human epidermal growth factor receptor 2 as a prognostic factor in lung cancer: a meta-analysis of published data. J. Thorac. Oncol. 2010; 5: 1922-32.
  15. Sobin L., Gospodarowicz M., Wittekind C. (Eds.): TNM Classification of Malignant Tumours. 7th Ed. Oxford: Wiley-Blackwell, 2009: 138-46.
  16. Wang S., Hossein Saboorian M., Frenkel E.P., Haley B.B., Siddiqui M.T., Gokaslan S. et al. Aneusomy 17 in breast cancer: its role in HER-2/neu protein expression and implication for clinical assessment of HER-2/neu status. Mod. Pathol. 2002; 15: 137-45.
  17. Panagiotou I., Georgiannos S.N., Tsiambas E., Karameris A., Konstantinou M., Lazaris A.C. et al. Impact of HER2 and PTEN simultaneous deregulation in non-small cell lung carcinoma: correlation with biological behavior. Asian Pac. J. Cancer. Prev. 2012; 13: 6311-8.
  18. Marchio C., Lambros M.B., Gugliotta P., Di Cantogno L.V., Botta C., Pasini B. et al. Does chromosome 17 centromere copy number predict polysomy in breast cancer? A fluorescence in situ hybridization and microarray-based CGH analysis. J. Pathol. 2009; 219: 16-24.
  19. Ma J., Gao M., Lu Y., Feng X., Zhang J., Lin D. et al. Gain of 1q25-32, 12q23-24.3, and 17q12-22 facilitates tumorigenesis and progression of human squamous cell lung cancer. J. Pathol. 2006; 210: 205-13.
  20. Onchi H., Hirose K., Yamaguchi A., Noriki S., Fukuda M. Prognostic value of numerical aberrations of chromosome 17 in differentiated gastric cancer: evaluation by multivariate regression analysis. Oncol. Rep. 2000; 7: 1317-22.
  21. Yoon H.H., Shi Q., Sukov W.R., Lewis M.A., Sattler C.A., Wiktor A.E. et al. Adverse prognostic impact of intratumor heterogeneous HER2 gene amplification in patients with esophageal adenocarcinoma. J. Clin. Oncol. 2012; 30: 3932-8.
  22. Vanden Bempt I., Van Loo P., Drijkoningen M., Neven P., Smeets A, Christiaens M.R. et al. Polysomy 17 in breast cancer: clinicopathologic significance and impact on HER-2 testing. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 4869-74.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2014


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».