Паллиативное консервативное лечение рака поджелудочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Рак поджелудочной железы — одна из наиболее серьёзных проблем современной онкологии. В Российской Федерации он занимает первое место по годичной летальности (68,2%), несмотря на достаточно малую долю в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (3%), а также является нозологией с самым неблагоприятным прогнозом среди опухолей гастроинтестинального тракта. В настоящее время стандартом терапии первой линии является Фолфиринокс (FOLFIRIONOX — комбинация 5-фторурацила (5-ФУ), лейковорина, иринотекана и оксалиплатина) или комбинация гемцитабина с альбумин-связанным наб-паклитакселом.

Одно из главных препятствий для действия химиотерапевтических препаратов — микроокружение фиброзно-солидных стромальных опухолей, к которым относится и рак поджелудочной железы. С целью потенцирования действия химиотерапии и борьбы с микроокружением опухоли на современном этапе рассматриваются препараты для воздействия на рецептор запрограммированной смерти 1 (PD-1) и цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA-4). Считается, что примерно 10–15% злокачественных новообразований поджелудочной железы связаны с наследственными мутациями, при этом все новообразования имеют соматические мутации в разных комбинациях генов-драйверов. Одними из наиболее частых являются мутации генов BRCA1/BRCA2. Ингибиторы поли(АДФ-рибоза-)полимеразы, как и цисплатин, показали себя многообещающими для лечения опухолей с мутациями гена BRCA.

Ещё один подтип рака поджелудочной железы характеризуется микросателлитной нестабильностью. В отличие от вышеизложенных мутаций и фенотипов, которые влияют только на небольшую долю пациентов с раком поджелудочной железы, мутации в KRAS (вирусный онкоген саркомы крыс Кирстен гомологический) обнаруживаются в 90–95% случаях злокачественных новообразований поджелудочной железы и могут быть значимым фактором её онкогенеза. Другим часто мутирующим геном для ряда злокачественных новообразований является ARID1A — кодирующая белок-супрессор опухолевого роста субъединица комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF.

Будущим консервативной терапии рака поджелудочной железы можно считать комплексное лечение, включающее в себя как химиотерапию, так и таргетную и иммунотерапию, внедрение которых невозможно без более глубокого изучения генетических мутаций, молекулярных механизмов инвазии и развития злокачественных новообразований поджелудочной железы, а также широкого тестирования на генетические мутации в клинической практике профильных учреждений.

Об авторах

Александр Евгеньевич Цеймах

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: alevtsei@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1199-3699
SPIN-код: 5795-0530

к.м.н., доцент

Россия, Барнаул

Александр Федорович Лазарев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: lazarev@akzs.ru
ORCID iD: 0000-0003-1080-5294
SPIN-код: 1161-8387

д.м.н., профессор

Россия, Барнаул

Яков Нахманович Шойхет

Алтайский государственный медицинский университет

Email: starok100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5253-4325
SPIN-код: 6379-3517

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Барнаул

Список литературы

  1. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. Cancer Statistics, 2021 // CA Cancer J Clin. 2021. Vol. 71, N 1. P. 7–33. doi: 10.3322/caac.21654
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 239 с.
  3. Klein A.P. Pancreatic cancer epidemiology: understanding the role of lifestyle and inherited risk factors // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021. Vol. 18, N 7. P. 493–502. doi: 10.1038/s41575-021-00457-x
  4. Chen W., Butler R.K., Lustigova E., et al. Validation of the enriching new-onset diabetes for pancreatic cancer model in a diverse and integrated healthcare setting // Dig Dis Sci. 2021. Vol. 66, N 1. P. 78–87. doi: 10.1007/s10620-020-06139-z
  5. https://seer.cancer.gov/ [Internet]. Cancer stat facts: pancreatic cancer. Доступ по ссылке: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html
  6. Goggins M., Overbeek K.A., Brand R., et al. Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium // Gut. 2020. Vol. 69, N 1. P. 7–17. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319352
  7. Overbeek K.A., Levink I.J.M., Koopmann B.D.M., et al. Long-term yield of pancreatic cancer surveillance in high–risk individuals // Gut. 2022. Vol. 71, N 6. P. 1152–1160. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323611
  8. Overbeek K.A., Goggins M.G., Dbouk M., et al. Timeline of development of pancreatic cancer and implications for successful early detection in high-risk individuals // Gastroenterology. 2022. Vol. 162, N 3. P. 772–785.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2021.10.014
  9. Canto M.I., Kerdisirichairat T., Yeo C.J., et al. Surgical outcomes after pancreatic resection of screening–detected lesions in individuals at high risk for developing pancreatic cancer // J Gastrointest Surg. 2020. Vol. 24, N 5. P. 1101–1110. doi: 10.1007/s11605-019-04230-z
  10. Tempero M.A., Malafa M.P., Al-Hawary M., et al. Pancreatic adenocarcinoma, version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. 2021. Vol. 19, N 4. P. 439–457. doi: 10.6004/jnccn.2021.0017
  11. Yu Y., Zheng P., Chen Y., et al. Advances and challenges of neoadjuvant therapy in pancreatic cancer // Asia Pac J Clin Oncol. 2021. Vol. 17, N 6. P. 425–434. doi: 10.1111/ajco.13504
  12. Müller P.C., Frey M.C., Ruzza C.M., et al. Neoadjuvant chemotherapy in pancreatic cancer: an appraisal of the current high-level evidence // Pharmacology. 2021. Vol. 106, N 3-4. P. 143–153. doi: 10.1159/000510343
  13. Turpin A., El Amrani M., Bachet J.B., et al. Adjuvant pancreatic cancer management: towards new perspectives in 2021 // Cancers (Basel). 2020. Vol. 12, N 12. P. 3866. doi: 10.3390/cancers12123866
  14. Dahan L., Williet N., Le Malicot K., et al. Randomized phase II trial evaluating two sequential treatments in first line of metastatic pancreatic cancer: results of the PANOPTIMOX–PRODIGE 35 trial // J Clin Oncol. 2021. Vol. 39, N 29. P. 3242–3250. doi: 10.1200/JCO.20.03329
  15. Petrioli R., Torre P., Pesola G., et al. Gemcitabine plus nab–paclitaxel followed by maintenance treatment with gemcitabine alone as first-line treatment for older adults with locally advanced or metastatic pancreatic cancer // J Geriatr Oncol. 2020. Vol. 11, N 4. P. 647–651. doi: 10.1016/j.jgo.2019.08.008
  16. Артамонова Е.В. Альбуминсвязанный паклитаксел в терапии метастатического рака молочной железы // Современная онкология. 2017. Т. 19, № 1. C. 17–23.
  17. Grimont A., Leach S.D., Chandwani R. Uncertain beginnings: acinar and ductal cell plasticity in the development of pancreatic cancer // Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022. Vol. 13, N 2. P. 369–382. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.07.014
  18. Oyama H., Tada M., Takagi K., et al. Long-term risk of malignancy in branch–duct intraductal papillary mucinous neoplasms // Gastroenterology. 2020. Vol. 158, N 1. P. 226–237.e225. doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.032
  19. Noë M., Niknafs N., Fischer C.G., et al. Genomic characterization of malignant progression in neoplastic pancreatic cysts // Nat Commun. 2020. Vol. 11, N 1. P. 4085. doi: 10.1038/s41467-020-17917-8
  20. Raghavan S., Winter P.S., Navia A.W., et al. Microenvironment drives cell state, plasticity, and drug response in pancreatic cancer // Cell. 2021. Vol. 184, N 25. P. 6119–6137.e6126. doi: 10.1016/j.cell.2021.11.017
  21. Hayashi A., Fan J., Chen R., et al. A unifying paradigm for transcriptional heterogeneity and squamous features in pancreatic ductal adenocarcinoma // Nature Cancer. 2020. Vol. 1, N 1. P. 59–74. doi: 10.1038/s43018-019-0010-1
  22. Topham J.T., Karasinka J.M., Lee M.K.C., et al. Subtype discordant pancreatic ductal adenocarcinoma tumors show intermediate clinical and molecular characteristics // Clin Cancer Res. 2021. Vol. 27, N 1. P. 150–157. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2831
  23. Herting C.J., Karpovsky I., Lesinski G.B. The tumor microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma: current perspectives and future directions // Cancer Metastasis Rev. 2021. Vol. 40, N 3. P. 675–689. doi: 10.1007/s10555-021-09988-w
  24. Ho W.J., Jaffee E.M., Zheng L. The tumour microenvironment in pancreatic cancer — clinical challenges and opportunities // Nat Rev Clin Oncol. 2020. Vol. 17, N 9. P. 527–540. doi: 10.1038/s41571-020-0363-5
  25. Helms E., Onate M.K., Sherman M.H. Fibroblast heterogeneity in the pancreatic tumor microenvironment // Cancer Discov. 2020. Vol. 10, N 5. P. 648–656. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1353
  26. Francescone R., Vendramini-Costa D.B., Franco-Barraza J., et al. Netrin G1 promotes pancreatic tumor genesis through cancer-associated fibroblast-driven nutritional support and immunosuppression // Cancer Discov. 2021. Vol. 11, N 2. P. 446–479. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0775
  27. Heumann T., Azad N. Next-generation immunotherapy for pancreatic ductal adenocarcinoma — navigating pathways of immune resistance // Cancer Metastasis Rev. 2021. Vol. 40, N 3. P. 837–862. doi: 10.1007/s10555-021-09999-7
  28. De Jesus-Acosta A., Sugar E.A., O’Dwyer P.J., et al. Phase 2 study of vismodegib, a hedgehog inhibitor, combined with gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with untreated metastatic pancreatic adenocarcinoma // Br J Cancer. 2020. Vol. 122, N 4. P. 498–505. doi: 10.1038/s41416-019-0683-3
  29. Steele N.G., Biffi G., Kemp S.B., et al. Inhibition of Hedgehog signaling alters fibroblast composition in pancreatic cancer // Clin Cancer Res. 2021. Vol. 27, N 7. P. 2023–2037. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3715
  30. Banh R.S., Biancur D.E., Yamamoto K., et al. Neurons release serine to support mRNA translation in pancreatic cancer // Cell. 2020. Vol. 183, N 5. P. 1202–1218.e1225. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.016
  31. Renz B.W., Takahashi R., Tanaka T., et al. β٢ adrenergic neurotrophin feedforward loop promotes pancreatic cancer // Cancer Cell. 2018. Vol. 33, N 1. P. 75–90.e77. doi: 10.1016/j.ccell.2017.11.007
  32. Farren M.R., Sayegh L., Ware M.B., et al. Immunologic alterations in the pancreatic cancer microenvironment of patients treated with neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy // JCI Insight. 2020. Vol. 5, N 1. P. e130362. doi: 10.1172/jci.insight.130362
  33. ICGC/TCGA pan-cancer analysis of whole genomes consortium // Nature. 2020. Vol. 578, N 7793. P. 82–93. doi: 10.1038/s41586-020-1969-6
  34. Makohon-Moore A.P., Matsukuma K., Zhang M., et al. Precancerous neoplastic cells can move through the pancreatic ductal system // Nature. 2018. Vol. 561, N 7722. P. 201–205. doi: 10.1038/s41586-018-0481-8
  35. Yachida S., Jones S., Bozic I., et al. Distant metastasis occurs late during the genetic evolution of pancreatic cancer // Nature. 2010. Vol. 467, N 7319. P. 1114–1117. doi: 10.1038/nature09515
  36. Kuboki Y., Fischer C.G., Beleva Guthrie V., et al. Single-cell sequencing defines genetic heterogeneity in pancreatic cancer precursor lesions // J Pathol. 2019. Vol. 247, N 3. P. 347–356. doi: 10.1002/path.5194
  37. Wattenberg M.M., Asch D., Yu S., et al. Platinum response characteristics of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA1, BRCA2 or PALB2 mutation // Br J Cancer. 2020. Vol. 122, N 3. P. 333–339. doi: 10.1038/s41416-019-0582-7
  38. Golan T., Kanji Z.S., Epelbaum R., et al. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers // Br J Cancer. 2014. Vol. 111, N 6. P. 1132–1138. doi: 10.1038/bjc.2014.418
  39. O'Reilly E.M., Lee J.W., Zalupski M., et al. Randomized, multicenter, Phase II trial of gemcitabine and cisplatin with or without veliparib in patients with pancreas adenocarcinoma and a germline BRCA/PALB2 mutation // J Clin Oncol. 2020. Vol. 38, N 13. P. 1378–1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931
  40. Golan T., Hammel P., Reni M., et al. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer // N Engl J Med. 2019. Vol. 381, N 4. P. 317–327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387
  41. Wong W., Raufi A.G., Safyan R.A., et al. BRCA mutations in pancreas cancer — spectrum, current management, challenges and future prospects // Cancer Manag Res. 2020. Vol. 12. P. 2731–2742. doi: 10.2147/CMAR.S211151
  42. Kasi A., Al-Jumayli M., Park R., et al. Update on the role of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in the DNA repair-deficient pancreatic cancers: a narrative review // J Pancreat Cancer. 2020. Vol. 6, N 1. P. 107–115. doi: 10.1089/pancan.2020.0010
  43. Fujikura K., Hosoda W., Felsenstein M., et al. Multiregion whole-exome sequencing of intraductal papillary mucinous neoplasms reveals frequent somatic KLF4 mutations predominantly in low-grade regions // Gut. 2020. Vol. 70, N 5. P. 928–939. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321217
  44. Chan-Seng-Yue M., Kim J.C., Wilson G.W., et al. Transcription phenotypes of pancreatic cancer are driven by genomic events during tumor evolution // Nat Genet. 2020. Vol. 52, N 2. P. 231–240. doi: 10.1038/s41588-019-0566-9
  45. Connor A.A., Denroche R.E., Jang G.H., et al. Integration of genomic and transcriptional features in pancreatic cancer reveals increased cell cycle progression in metastases // Cancer Cell. 2019. Vol. 35, N 2. P. 267–282.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2018.12.010
  46. Bockorny B., Semenisty V., Macarulla T., et al. BL–8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial // Nat Med. 2020. Vol. 26, N 6. P. 878–885. doi: 10.1038/s41591-020-0880-x
  47. Byrne K.T., Betts C.B., Mick R., et al. Neoadjuvant selicrelumab, an agonist CD40 antibody, induces changes in the tumor microenvironment in patients with resectable pancreatic cancer // Clin Cancer Res. 2021. Vol. 27, N 16. P. 4574–4586. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1047
  48. Ghidini M., Lampis A., Mirchev M.B., et al. Immune–based therapies and the role of microsatellite instability in pancreatic cancer // Genes. 2020. Vol. 12, N 1. P. 33. doi: 10.3390/genes12010033
  49. Wang L., Qu J., Zhou N., et al. Effect and biomarker of immune checkpoint blockade therapy for ARID1A deficiency cancers // Biomed Pharmacother. 2020. Vol. 130. P. 110626. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110626
  50. Jiang T., Chen X., Su C., et al. Pan-cancer analysis of ARID1A alterations as biomarkers for immunotherapy outcomes // J Cancer. 2020. Vol. 11, N 4. P. 776–780. doi: 10.7150/jca.41296
  51. Okamura R., Kato S., Lee S., et al. ARID1A alterations function as a biomarker for longer progression-free survival after anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy // J Immunother Cancer. 2020. Vol. 8, N 1. P. e000438. doi: 10.1136/jitc-2019-000438
  52. Janes M.R., Zhang J., Li L.S., et al. Targeting KRAS mutant cancers with a covalent G12C-specific inhibitor // Cell. 2018. Vol. 172, N 3. P. 578–589.e517. doi: 10.1016/j.cell.2018.01.006
  53. Canon J., Rex K., Saiki A.Y., et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity // Nature. 2019. Vol. 575, N 7781. P. 217–223. doi: 10.1038/s41586-019-1694-1
  54. Fell J.B., Fischer J.P., Baer B.R., et al. Identification of the clinical development candidate MRTX849, a covalent KRAS(G12C) inhibitor for the treatment of cancer // J Med Chem. 2020. Vol. 63, N 13. P. 6679–6693. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b02052
  55. Kwan A.K., Piazza G.A., Keeton A.B., Leite CA. The path to the clinic: a comprehensive review on direct KRAS(G12C) inhibitors // J Exp Clin Cancer Res. 2022. Vol. 41, N 1. P. 27. doi: 10.1186/s13046-021-02225-w
  56. Hofmann M.H., Gmachl M., Ramharter J., et al. BI–3406, a potent and selective SOS1-KRAS interaction inhibitor, is effective in KRAS-driven cancers through combined MEK inhibition // Cancer Discov. 2021. Vol. 11. P. 142–157.
  57. Krishnan T., Roberts-Thomson R., Broadbridge V., Price T. Targeting mutated KRAS genes to treat solid tumours // Mol Diagn Ther. 2022. Vol. 26, N 1. P. 39–49. doi: 10.1007/s40291-021-00564-0
  58. Wang X., Allen S., Blake J.F., et al. Identification of MRTX1133, a noncovalent, potent, and selective KRAS(G12D) inhibitor // J Med Chem. 2022. Vol. 65, N 4. P. 3123–3133. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c01688
  59. Ferri-Borgogno S., Barui S., McGee A.M., et al. Paradoxical role of AT-rich interactive domain 1A in restraining pancreatic carcinogenesis // Cancers (Basel). 2020. Vol. 12, N 9. P. 2695. doi: 10.3390/cancers12092695
  60. Ostrem J.M., Peters U., Sos M.L., et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions // Nature. 2013. Vol. 503, N 7477. P. 548–551. doi: 10.1038/nature12796
  61. Park Y., Chui M.H., Rahmato Y., et al. Loss of ARID1A in tumor cells renders selective vulnerability to combined ionizing radiation and PARP inhibitor therapy // Clin Cancer Res. 2019. Vol. 25, N 18. P. 5584–5594. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4222

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».