Прогностическая значимость фактора роста гепатоцитов при неметастатическом колоректальном раке
- Авторы: Богомолова И.А.1, Долгова Д.Р.2, Антонеева И.И.2,3, Абакумова Т.В.2, Генинг Т.П.2, Удалов Ю.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии Федерального медико-биологического агентства России»
- ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»
- ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»
- Выпуск: Том 27, № 2 (2024)
- Страницы: 383-390
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1028-7221/article/view/263703
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16652-PSO
- ID: 263703
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Фактор роста гепатоцитов (HGF) – продуцируется мезенхимальными клетками и является лигандом к тирозинкиназному рецептору с-МЕТ, действует как цитокин на клетки эпителиального происхождения. В опухолевых клетках стимулирует митогенез и ангиогенез. HGF обнаружен во многих органах, включая молочные железы, легкие, почки и печень. Опухолевые клетки некоторых солидных опухолей, в частности клетки аденокарциномы поджелудочной железы, в отличие от стромальных звездчатых клеток железы, не секретируют HGF. Целью исследования была оценка прогностической значимости экспрессии HGF в опухолевой ткани при колоректальном раке. В ретроспективное исследование были включены 50 пациентов с колоректальным раком II-III стадии. Всем пациентам проведено радиакальное оперативное лечение, с последующей адъювантной химиотерапией по схеме FOLFOX/XELOX. В образцах первичной опухоли, полученных интраоперационно, методом количественной ПЦР оценивали уровень экспрессии HGF. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием ПО STATISTICA 13.0 (StatSoft Inc., США), BioStat v.7.1., Jamovi 1.6.8. Исследование направлено на изучение нового маркера, носит поисковый характер. Сравнение признаков в случае ненормального распределения проводилось с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни. Для анализа выживаемости без прогрессирования использовались критерии линейной регрессии Кокса и Каплана–Майера. При обсуждении результатов были использованы полученные нами ранее данные по уровню экспрессии TGF-β, CXCL8 в опухолевой ткани пациентов с колоректальным раком. В результате проведенных исследований установлено, что в 60% исследованных образцов опухоли изученный маркер не экспрессировался, но при этом был значимо выше, чем в образцах линии резекции. Анализ безрецидивной выживаемости по Каплану–Майеру у пациентов с колоректальным раком по уровню экспрессии HGF (спрогнозированный уровень по оценке пропорциональных рисков – 0,7) показал, что медиана дожития в 1 (экcпрессия HGF более 0,7) и 2 (экспрессия HGF менее 0,7) группах составила 23,3 и 62,9 месяцев соответственно (лонг-ранговый критерий р = 0,215). Таким образом, установлено, что уровень мРНК HGF в опухоли пациентов с колоректальным раком не зависит от возраста, стадии заболевания и чувствительности к химиотерапии по схеме FOLFOX/XELOX. Значимо снижен уровень экспрессии в опухолях с KRAS-мутацией и повышен в опухолях с BRAF-мутацией EGFR-сигнального пути и при низкой дифференцировки опухоли. Таким образом, использование уровня экспрессии HGF в опухолевой ткани пациентов с неметастатическим колоректальным раком до начала химиотерапии для оценки прогноза безрецидивного периода возможно только в совокупности с показателями экспрессии TGF-β, CXCL8 в ткани и уровня РЭА в крови этих больных.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
И. А. Богомолова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии Федерального медико-биологического агентства России»
Email: 73bogomolova@gmail.com
заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии стационара
Россия, ДимитровградД. Р. Долгова
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: dolgova.dinara@yandex.ru
к.б.н., доцент кафедры физиологии и патофизиологии, директор Научно-исследовательского медико-биологического центра
Россия, УльяновскИ. И. Антонеева
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»; ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»
Email: 73bogomolova@gmail.com
д.м.н., профессор кафедры онкологии и лучевой диагностики; заведующий отделением онкогинекологии
Россия, Ульяновск; УльяновскТ. В. Абакумова
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»
Email: 73bogomolova@gmail.com
д.б.н., доцент, профессор кафедры физиологии и патофизиологии
Россия, УльяновскТ. П. Генинг
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»
Email: 73bogomolova@gmail.com
д.б.н., профессор, заведующая кафедрой физиологии и патофизиологии
Россия, УльяновскЮ. Д. Удалов
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии Федерального медико-биологического агентства России»
Email: 73bogomolova@gmail.com
д.м.н., доцент, главный внештатный специалист ФМБА России по медицинской радиологии, генеральный директор
Россия, ДимитровградСписок литературы
- Богомолова И.А., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Мягдиева И.Р., Песков А.Б., Генинг Т.П. Предиктивная значимость регуляторов воспаления TGFb1 и CXCL8 в опухолевой ткани при колоректальном раке // Бюллетень сибирской медицины, 2023. Т. 22, № 1. С. 7-13. [Bogomolova I.A., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Abakumova T.V., Myagdieva I.R., Peskov A.B., Gening T.P. Predictive value of inflammatory regulators TGFb1 and CXCL8 in tumor tissue in colorectal cancer. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2023, Vol. 22, no. 1, pp. 7-13. (In Russ.)]
- Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Водолажский Д.И. Частота и спектр мутаций гена kras при распространенном колоректальном раке. Клинико-морфологические особенности // Молекулярная медицина, 2015. № 5. С. 26-29. [Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Vodolazhsky D.I. Frequency and spectrum of kras gene mutations in advanced colorectal cancer. Clinical and morphological characteristics. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2015, no. 5, pp. 26-29. (In Russ.)]
- Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Тимошкина Н.Н., Харагезов Д.А., Каймакчи Д.О., Полуэктов С.И., Дашков А.В., Гудцкова Т.Н. Современные прогностические факторы при колоректальном раке // Колопроктология, 2021. Т. 20, № 2. С. 42-49. [Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Timoshkina N.N., Kharagezov D.A., Kaymakchi D.O., Poluektov S.I., Dashkov A.V., Gudtskova T.N. Prognostic factors in colorectal cancer. Koloproktologiya = Coloproctology, 2021, Vol. 20, no. 2, pp. 42-49. (In Russ.)]
- Birchmeier C., Birchmeier W., Gherardi E., Woude G.F.V. Met, metastasis, motility and more. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2003, Vol. 4, no. 12, pp. 915-925.
- Bottaro D.P., Rubin J.S., Faletto D.L., Chan A.M., Kmiecik T.E., Woude G.F.V., Aaronson S.A. Identification of the hepatocyte growth factor receptor as the c-met proto-oncogene product. Science, 1991, Vol. 251, no. 4995, 802-804.
- Jahangiri A., de Lay M., Miller L.M., Carbonell W.S., Hu Y.-L., Lu K., Tom M.W., Paquette J., Tokuyasu T.A., Tsao S., Marshall R., Perry A., Bjorgan K.M., Chaumeil M.M., Ronen S.M., Bergers G., Aghi M.K. Gene expression profile identifies tyrosine kinase c-Met as a targetable mediator of antiangiogenic therapy resistance. Clin. Cancer Res., 2013, Vol. 19, no. 7, pp. 1773-1783.
- Jones G.S., Hoadley K.A., Olsson L.T., Hamilton A.M., Bhattacharya A., Kirk E.L., Tipaldos H.J., Fleming J.M., Love M.I., Nichols H.B., Olshan A.F., Troester M.A. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. Breast Cancer Res., 2021, Vol. 23, no. 1, 80. doi: 10.1186/s13058-021-01460-5.
- Qiu S.Q., van Rooijen J., Nienhuis H.H., van der Vegt B., Timmer-Bosscha H., van Leeuwen-Stok E., Walenkamp A.M.E., van Deurzen C.H.M., de Bock G.H., de Vries E.G.E., Schröder C.P. High hepatocyte growth factor expression in primary tumor predicts better overall survival in male breast cancer. Breast Cancer Res., 2020, Vol. 22, no. 1, 30. doi: 10.1186/s13058-020-01266-x.
- Rapisarda A., Melillo G. Role of the hypoxic tumor microenvironment in the resistance to anti-angiogenic therapies. Drug Resist. Updat., 2009, Vol. 12, no. 3, pp. 74-80.
- Seneviratne D., Ma J., Tan X., Kwon Y.-K., Muhammad E., Melhem M., DeFrances M.C., Zarnegar R. Genomic instability causes HGF gene activation in colon cancer cells, promoting their resistance to necroptosis. Gastroenterology, 2015, Vol. 148, no. 1, pp. 181-191.e17.
- Trusolino L., Bertotti A., Comoglio P.M. MET signalling: Principles and functions in development, organ regeneration and cancer. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2010, Vol. 11, pp. 834-848.
- Viale P.H. The American Cancer Society’s Facts & Figures: 2020 Edition. J. Adv. Pract. Oncol., 2020, Vol. 11, no. 2, pp. 135-136.
- Wang C., Xi W., Ji J., Cai Q., Zhao Q., Jiang J., Zhou C., Shi M., Zhang H., Zhu Z., Zhang J. The prognostic value of HGF-c-MET signaling pathway in Gastric Cancer: a study based on TCGA and GEO databases. Int. J. Med. Sci., 2020, Vol. 17, no. 13, pp. 1946-1955.
- Wang J., Shen J., Huang C., Cao M., Shen L. Clinicopathological significance of BRAFV600E mutation in colorectal cancer: an updated meta-analysis. J. Cancer, 2019, Vol. 10, no. 10, pp. 2332-2341.
- Xu Z., Pang T.C.Y., Liu A.C., Pothula S.P., Mekapogu A.R., Perera C.J., Murakami T., Goldstein D., Pirola R.C., Wilson J.S., Apte M.V. Targeting the HGF/c-MET pathway in advanced pancreatic cancer: a key element of treatment that limits primary tumour growth and eliminates metastasis. Br. J. Cancer, 2020, Vol. 122, no. 10, pp. 1486-1495.
Дополнительные файлы
