Иммунные реакции на химические канцерогены и стероидные гормоны у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Идентификация женщин в постменопаузе с высоким риском предрака и рака молочной железы является ключевым компонентом профилактики этих заболеваний. Цель настоящей работы – исследовать возможность иммуноанализа антител, специфичных к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону (IgА-Bp, IgА-Es, IgA-Pg) в диагностике индивидуальных рисков возникновения фиброзно-кистозной болезни и рака молочной железы в ранней стадии с учетом статуса гормональных рецепторов в опухоли. С помощью ELISA исследовали содержание IgА-Bp, IgА-Es и IgA-Pg в сыворотке крови женщин в постменопаузе: здоровых (n = 401), пациенток с фиброзно-кистозной болезнью (n = 50) и раком молочной железы (I стадия n = 575, II-IV стадии n = 861). Высокие значения индивидуальных соотношений IgA-Bp/IgA-Pg > 1,5 обнаруживали у 19,7% здоровых и 50,0% пациенток с фиброзно-кистозной болезнью (p < 0,0001; OR = 4,1); IgA-Es/IgA-Pg > 1,0 у 48,4% здоровых и у 68,0% с фиброзно-кистозной болезнью (p < 0,01; OR = 2,3). Высокие значения IgA-Bp/IgA-Pg > 1,0 встречались у 41,9% здоровых, у 68,3% больных ER- раком молочной железы I стадии (p < 0,0001; OR = 3,0) и у 75,9% больных ER+ раком молочной железы I стадии (p < 0,0001; OR = 4,4). Соответствующие показатели для IgA-Es/IgA-Pg > 1,0 в сравнении здоровых и больных раком молочной железы I стадии составили 48,4%; 65,3% (p < 0,003; OR = 2,0) и 76,8% (p < 0,0001; OR = 3,5). Выявили ассоциации исследуемых антител с прогрессией рака молочной железы. Частота случаев с IgA-Bp/IgA-Pg > 1,0 у больных с ER- опухолями возрастала с 12,0% при I стадии до 19,9% при II стадии. Частота случаев с IgA-Bp/IgA-Pg > 1,0 у больных с ER+ опухолями снижалась с 62% при I стадии до 57,3% при II стадии (р = 0,002). Частота случаев с IgA-Es/IgA-Pg > 1,0 у больных с ER- опухолями возрастала с 11,5% при I стадии до 21,4% при II стадии. Частота случаев с IgA-Es/IgAPg > 1,0 у больных с ER+ опухолями снижалась с 63,3% при I стадии до 56,1% при II стадии (р < 0,001). Превышение уровней IgA-Bp и IgA-Es над уровнями IgA-Pg ассоциировано с фиброзно-кистозной болезнью, началом и прогрессией злокачественного перерождения клеток молочной железы. Иммуноанализ IgA-Bp, IgA-Es и IgA-Pg рекомендуется использовать для диагностики индивидуальных рисков возникновения фиброзно-кистозной болезни и рака молочной железы и повышения эффективности профилактики и лечения с помощью селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов и ингибиторов ароматазы.

Об авторах

А. Н. Глушков

ФГБУН «Институт экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН»

Email: glushkovan@ihe.sbras.ru
ORCID iD: 0000-0002-8560-6719

Глушков Андрей Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

Кемерово

SPIN-код (РИНЦ) 9536-8530;

AuthorID (Scopus) 7006323832;

ResearcherID (WOS) Q-5985-2016

Россия

Е. Г. Поленок

ФГБУН «Институт экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН»;
ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»

Email: egpolenok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-2340

Поленок Елена Геннадьевна – кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии ФГБУН «Институт экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН»; доцент кафедры биологии с основами генетики и паразитологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»

Кемерово

SPIN-код (РИНЦ)  3925-0185;

AuthorID (Scopus) 6506567994;

ResearcherID (WOS) Q-5381-2016

Россия

Л. А. Гордеева

ФГБУН «Институт экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН»

Email: gorsib@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5870-7584

Гордеева Людмила Александровна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

Кемерово

SPIN-код (РИНЦ) 6662-4616;

AuthorID (Scopus) 14052058500;

ResearcherID (WOS) R-2781-2016

Россия

С. А. Мун

ФГБУН «Институт экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: stellamun@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5530-3469

Мун Стелла Андреевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

650065, г. Кемерово, Ленинградский пр., 10

SPIN-код (РИНЦ) 5579-8939;

AuthorID (Scopus) 7101645456;

ResearcherID (WOS) J-6484-2018

Россия

М. В. Костянко

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: kmvksu@mail.ru

Костянко Михаил Владимирович – ведущий инженер кафедры органической химии

Кемерово

SPIN-код (РИНЦ) 5953-6554;

Author ID (Scopus) 6507008191

Россия

Г. И. Колпинский

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»; ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр»

Email: Glebss@mail.ru

Колпинский Глеб Иванович – доктор медицинских наук, профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»; главный врач ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр»

Кемерово

SPIN-код (РИНЦ) 6894-6419,

AuthorID (Scopus) 56677706300

Россия

И. А. Вафин

ГКУЗ «Кузбасский центр крови»

Email: gkuz.kots@yandex.ru

Вафин Илгиз Ахматович – главный врач 

Кемерово

Россия

А. В. Антонов

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер»

Email: al0412@mail.ru

Антонов Александр Витальевич – заведующий онкологическим отделением № 5

Кемерово

Россия

Н. Е. Вержбицкая

ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер»

Email: verzhbitskaja@mail.ru

Вержбицкая Наталья Евгеньевна – кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением

Кемерово

Россия

Список литературы

  1. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Колпинский Г.И., Луценко В.А., Антонов А.В., Титов В.А., Вафин И.А. Антитела к химическим канцерогенам и половым стероидам и содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин больных раком молочной железы и мужчин больных раком легкого // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 1. С. 69-78.
  2. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А. Индивидуальный иммунологический фенотип и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13, № 1. С. 44-52.
  3. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с.
  4. Шашова Е.Е., Кондакова И.В., Сломинская Е.М., Глущенко С.А. Сравнительное изучение содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в неизменной, опухолевой и метастатической тканях при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал, 2008. Т. 4, № 28. С. 42-45.
  5. Chaudhri R.A., Olivares-Navarrete R., Cuenca N., Hadadi A., Boyan B.D., Schwartz Z. Membrane estrogen signaling enhances tumorogenesis and metastatic potential of breast cancer cells via estrogen receptor-α 36 (ERα36). J. Biol. Chem., 2012, Vol. 287, no. 10, pp. 7169-7181.
  6. Dimou N.L., Papadimitriou N., Gill D., Christakoudi S., Murphy N., Gunter M. J., Travis R.C., Key T.J., Fortner R.T., Haycock P.C., Lewis S.J., Muir K., Martin R.M., Tsilidis K.K. Sex hormone binding globulin and risk of breast cancer: a Mendelian randomization study. Int. J. Epidemiol., 2019, Vol. 48, no. 3, pp. 807-816.
  7. Fortunati N., Catalano M.G., Boccuzzi G., Frairia R. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG), estradiol and breast cancer. Mol. Cell. Endocrinol., 2010, Vol. 316, no. 1, pp. 86-92.
  8. Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve analysis for medical diagnostic test evaluation. Caspian J. Intern. Med., 2013, Vol. 4, no. 2, pp. 627-635.
  9. LaCroix A.Z., Powles T., Osborne C.K., Wolter K., Thompson J.R., Thompson D.D., Allred D.C., Armstrong R., Cummings S.R., Eastell R., Ensrud K.E., Goss P., Lee A., Neven P., Reid D.M., Curto M., Vukicevic S. Breast cancer incidence in the randomized PEARL trial of lasofoxifene in postmenopausal osteoporotic women. J. Natl. Cancer Inst., 2010, Vol. 102, no. 22, pp. 1706-1715.
  10. Maselli A., Capoccia S., Pugliese P., Raggi C., Cirulli F., Fabi A., Malorni W., Pierdominici M., Ortona E. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology, 2016, Vol. 5, no. 2, e1074375. doi: 10.1080/2162402X.2015.1074375.
  11. Ortona E., Pierdominici M., Berstein L. Autoantibodies to estrogen receptors and their involvement in autoimmune diseases and cancer. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2014, Vol. 144, Pt B, pp. 260-267.
  12. Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag. Res., 2014, no. 6, pp. 423-430.
  13. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J. Clin., 2019, Vol. 69, no. 1, pp. 7-34.
  14. Vogel V.G. Role of hormones in cancer prevention. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book, 2014, pp. 34-40.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».