🔧На сайте запланированы технические работы
25.12.2025 в промежутке с 18:00 до 21:00 по Московскому времени (GMT+3) на сайте будут проводиться плановые технические работы. Возможны перебои с доступом к сайту. Приносим извинения за временные неудобства. Благодарим за понимание!
🔧Site maintenance is scheduled.
Scheduled maintenance will be performed on the site from 6:00 PM to 9:00 PM Moscow time (GMT+3) on December 25, 2025. Site access may be interrupted. We apologize for the inconvenience. Thank you for your understanding!

 

ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИЙ В НЕЙРОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИПСК, ПОЛУЧЕННЫХ ОТ ПАЦИЕНТА С ВАРИАНТОМ С.1492Т>G ГЕНА GLUD2, СТРАДАЮЩЕГО БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание, наследственная форма которого может быть вызвана патогенными вариантами различных генов. Однако для вариантов некоторых генов патогенность при развитии БП еще не доказана. Так, вариант с.1492Т>G гена GLUD2 иногда связывают с развитием БП, но достоверных доказательств этому до сих пор нет. Ген GLUD2 локализован на q-плече X-хромосомы, не имеет интронов и является псевдогеном GLUD1. Гены GLUD2 и GLUD1 кодируют митохондриальные ферменты глутаматдегидрогеназу 2-го и 1-го типов (hGDH2, hGDH1) соответственно. Они играют ключевую роль в гомеостазе глутамата в мозге. Ранее в лаборатории эпигенетики развития ИЦиГ СО РАН были получены индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) пациента с БП – гемизиготного мужчины, 55 лет [PD40] с патогенной миссенс-мутацией с.1492Т>G (р.S498A, rs9697983) в гене GLUD2, которая приводит к усилению активности митохондриального фермента hGDH2. В этом исследовании на пациент-специфичных релевантных клетках (астроцитах и дофаминергических нейронах) впервые был показан предполагаемый вклад данного варианта в функционирование митохондрий при БП.

Об авторах

Д. А. Сорогина

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Email: d.sorogina@g.nsu.ru
Новосибирск, Россия

Е. В. Григорьева

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

С. В. Павлова

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

А. А. Малахова

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

С. М. Закиян

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук

Новосибирск, Россия

Список литературы

  1. DeMaagd G., Philip A. //Pharm. Ther. 2015. V. 40. № 8. P. 504.
  2. Lesage S., Brice A. // Hum. Mol. Genet. 2009. V. 18. № R1.
  3. Malkus K.A., Tsika E., Ischiropoulos H. // Mol. Neurodegener. 2009. Vol. 4. № 1.
  4. Klein C, Westenberger A. // Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. V. 2. № 1.
  5. Mastorodemos V., Zaganas I., Spanaki C., Bessa M., Plaitakis A. // J. Neurosci. Res. 2005. V. 79. № 1–2. P. 65–73.
  6. Shashidharan P., Michaelidis T.M., Robakis N.K., Kresovali A., Papamatheakis J., Plaitakis A. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. № 24. P. 16971–16976.
  7. Plaitakis A., Latsoudis H., Spanaki C. // Neurochem. Int. 2011. V. 59. № 4. P. 495–509.
  8. Plaitakis A., Kalef-Ezra E., Kotzamani D., Zaganas I., Spanaki C. // Biology (Basel). 2017. V. 6. № 1.
  9. Mathioudakis L., Bourbouli M., Daklada E., Kargatzi S., Michaelidou K., Zaganas I. // Neurochem. Res. 2019. V. 44. № 1. P. 170–187
  10. Smith H., Li C., Stanley C., Smith T. // Neurochem. Res. 2019. V. 44. № 1. P. 117–132.
  11. Jin L., Li D., Alesi G.N., Fan J., Kang H.B., Lu Z., Boggon T.J., Jin P., Yi H., Wright E.R., Duong D., Seyfried N.T., Egnatchik R., DeBerardinis R.J., Magliocca K.R., He C., Arellano M.L., Khoury H.J., Shin D.M., Khuri F.R., Kang S. // Cancer Cell. 2015. V. 27. № 2. P. 257–270.
  12. Plaitakis A., Sidiropoulou K., Kotzamani D., Litso I., Zaganas I., Spanaki C. // Int. J. Mol. Sci. V. 25. № 10. P. 5297.
  13. Nissen J.D., Lykke K., Bryk J., Stridh M.H., Zaganas I., Skytt D.M., Schousboe A., Bak L.K., Enard W., Paabo S., Waagepetersen H.S. // Glia. 2017. V. 65. № 3. P. 474–488. https://doi.org/10.1002/glia.23105. Epub 2016 Dec 29. PMID: 28032919.
  14. Spanaki C., Sidiropoulou K., Petraki Z., Diskos K., Konstantoudaki X., Volitaki E., Mylonaki K., Savvaki M., Plaitakis A. // iScience. 2024. V. 27. № 2.
  15. Liu G., Zhu J., Yu M., Cai C., Zhou Y., Yu M., Fu Z., Gong Y., Yang B., Li Y., Zhou Q., Lin Q., Ye H., Ye L., Zhao X., Li Z., Chen R., Han F., Tang C., Zeng B. // J. Transl. Med. 2015. V. 13. P. 144.
  16. Chen R., Nishimura M.C., Kharbanda S., Peale F., Deng Y., Daemen A., Forrest WF, Kwong M, Hedehus M., Hatzivassiliou G., Friedman L.S., Phillips H.S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. № 39. P. 14217–14222.
  17. Franceschi S., Corsinovi D., Lessi F., Tantillo E., Aretini P., Menicagli M., Scopelliti C., Civita P., Pasqualetti F., Naccarato A.G., Ori M., Mazzanti C.M. // EBioMedicine. 2018. V. 37. P. 56–67.
  18. Plaitakis A., Latsoudis H., Kanavouras K., Ritz B., Bronstein J.M., Skoula I., Mastorodemos V., Papapetropoulos S., Borompokas N., Zaganas I., Xiromerisiou G., Hadjigeorgiou G.M., Spanaki C. // Eur. J. Hum. Genet. 2010. V. 18. № 3. P. 336–341.
  19. Zhang W., Gong J., Ding L., Zhang Z., Pan X., Chen X., Guo W., Zhang X., Yang X., Peng G., Lin Y., Gao F., Li Y., Zhu X., Xuan A., Wang S., Sun X., Zhang Y., Xu P. // Cell Death Dis. 2020. V. 11. № 10. P. 1–17.
  20. Sorogina D.A., Grigor’eva E.V., Malakhova A.A., Pavlova S.V., Medvedev S.P., Vyatkin Y.V., Khabarova E.A., Rzaev J.A., Zakian S.M. // RUSS. J. DEV. BIOL.+, 2023. V. 54. P. 104–111.
  21. Malakhova A.A., Grigor’eva E.V., Pavlova S.V., Malankhanova T.B., Valetdinova K.R., Vyatkin Y.V., Khabarova E.A., Rzaev J.A., Zakian S.M., Medvedev S.P. // Stem Cell Research. 2020. V. 48. P. 101952–101955.
  22. Jacquet A. D. R. // Curr. Protoc. Cell Biol. 2019. Vol. 85. № 1. P. 98.
  23. Grigor’eva E.V., Kopytova A.E., Yarkova E.S., Pavlova S.V., Sorogina D.A., Malakhova A.A., Malankhanova T.B., Baydakova G.V., Zakharova E.Y., Medvedev S.P., Pchelina S.N., Zakian S.M. // INT. J. MOL. SCI. 2023. V. 23. № 5. P. 4437.
  24. Yarkova E.S., Grigor’eva E.V., Medvedev S.P., Tarasevich D.A., Pavlova S.V., Valetdinova K.R., Minina J.M., Zakian S.M., Malakhova A.A. // Biomedicines. 2024. V. 12. № 4. P. 744.
  25. Wang M., Ling K.H., Tan J.J., Lu C.B. // Cells. 2020. V. 9. № 6. P. 1–26.
  26. Krencik R., Zhang, S.C. // Nat. Protoc. 2011. V. 6. P. 1710–1717.
  27. Spanaki C., Kotzamani D., Kleopa K., Plaitakis A. // Mol. Neurobiol. 2016. V. 53. № 8. P. 5140–5148.
  28. Spanaki C., Kotzamani D., Petraki Z., Drakos E., Plaitakis A. // Neurochem. Res. 2014. V. 39. № 3. P. 500–515.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».