🔧На сайте запланированы технические работы
25.12.2025 в промежутке с 18:00 до 21:00 по Московскому времени (GMT+3) на сайте будут проводиться плановые технические работы. Возможны перебои с доступом к сайту. Приносим извинения за временные неудобства. Благодарим за понимание!
🔧Site maintenance is scheduled.
Scheduled maintenance will be performed on the site from 6:00 PM to 9:00 PM Moscow time (GMT+3) on December 25, 2025. Site access may be interrupted. We apologize for the inconvenience. Thank you for your understanding!

 

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ДНК-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗ И ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ В СТВОЛЕ МОЗГА ВЗРОСЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ НЕОНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДЕКСАМЕТАЗОНА И ХРОНИЧЕСКОГО НЕПРЕДСКАЗУЕМОГО СТРЕССА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Эпигенетические модификации ДНК и структуры хроматина вовлечены в механизм долговременных последствий неблагоприятных событий раннего онтогенеза. Повышение уровня глюкокортикоидов в результате стресса или гормональной терапии в раннем возрасте провоцирует развитие расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания, увеличивает с возрастом склонность к депрессивно-тревожным расстройствам у взрослых животных, регулируемых норадренергической и серотонинергической системами, перикарноны которых локализованы в области ствола головного мозга. Целью исследования явилось определение уровней экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз (Dnmt1, Dnmt3a, Dnmt3b) и деацетилаз гистонов (Hdac1, Hdac2) в стволе мозга взрослых двухмесячных крыс после однократного введения агониста глюкокортикодных рецепторов – дексаметазона (0,2 мг/кг) на 3 день жизни, а также действия хронического непредсказуемого стресса в поздний подростковый период развития (с 45 по 60 сутки жизни). Установлено, что неонатальное введение агониста глюкокортикоидных рецепторов в чувствительный период раннего постнатального онтогенеза вызывает долговременные изменения экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов – повышает уровни мРНК генов Dnmt3a, Dnmt3b и Hdca1 в стволе головного мозга взрослых животных. Впервые установленная индукция экспрессии основных регуляторов метилирования ДНК и конформации хроматина сохраняется для генов Dnmt3b и Hdca1 и при действии хронического непредсказуемого стресса. Выявленные закономерности могут обеспечить снижение экспрессии эпигенетически регулируемых транскриптов ствола мозга, что важно для понимания механизма долговременных последствий неблагоприятных условий раннего развития.

Об авторах

Т. С Калинина

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный университет

Email: kalin@bionet.nsc.ru
Новосибирск, Россия; Новосибирск, Россия

Е. В Сухарева

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН

Новосибирск, Россия

Д. А Ланшаков

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный университет

Новосибирск, Россия; Новосибирск, Россия

В. В Булыгина

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН

Новосибирск, Россия

Н. Н Дыгало

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН; Новосибирский государственный университет

Новосибирск, Россия; Новосибирск, Россия

Список литературы

  1. Tsiarli M.A., Rudine A., Kendall N., Pratt M.O., Krall R., Thiels E., DeFranco D.B., Monaghan A.P. // Transl. Psychiatry. 2017. V. 7. № 6. Р. e1153.
  2. Ninan K., Gojic A., Wang Y., Asztalos E.V., Beltempo M., Murphy K.E., McDonald S.D. // BMJ. 2023. V. 382. P. e076035.
  3. Kalinina T., Sukhareva E., Lanshakov D., Bulygina V., Dygalo N. // Eur. Neuropsychopharmacol. 2019. V. 29. Suppl. 1. P. s212.
  4. Kalinina T., Sukhareva E., Bulygina V., Lanshakov D., Egorova K., Dygalo N.// Eur. Neuropsychopharmacol. 2019. V. 29. Suppl. 6. P. S166–S167.
  5. Duman R.S., Aghajanian G.K., Sanacora G., Krystal J.H. // Nat. Med. 2016. V. 22. P. 238–249.
  6. Kennis M., Gerritsen L., van Dalen M., Williams A., Cuijpers P., Bockting C. // Mol. Psychiatry. 2020. V.25. № 2. P. 321–338.
  7. Grossman A., Avital A. // Front. Behav. Neurosci. 2023. V. 17. P. 1118937.
  8. Reynolds R.M. // Psychoneuroendocrinol. 2013. V. 38. P. 1–11.
  9. Seckl J.R., Meaney M.J. // Ann. NY Acad. Sci. 2004. V. 1032. P. 63–84.
  10. Weaver I.C.G. // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2009. V. 14. P. 143–150.
  11. Hiroi R., Carbone D.L., Zuloaga D.G., Bimonte-Nelson H.A., Handa R.J. // Neuroscience. 2016. V. 320. P. 43–56.
  12. Benatti B.M., Adiletta A., Sgado P., Malgaroli A., Ferro M., Lamanna J. // Behav. Sci. (Basel). 2024. V.14. P. 882.
  13. Arzate-Mejia R.G., Carullo N.V.N., Mansuy I.M. // Curr. Opin. Neurobiol. 2024. V. 84. P. 102832.
  14. Wei J., Cheng J., Waddell N.J., Wang Z.J., Pang X., Cao Q., Liu A., Chitaman J.M., Abreu K., Jasrotia R.S., Duffney L.J., Zhang J., Dietz D.M., Feng J., Yan Z. // Cereb. Cortex. 2021. V. 31. № 4. P. 1998–2012.
  15. Yildiz C.B., Zimmer-Bensch G. // Adv. Exp. Med. Biol. 2022. V. 1389. P. 363–394.
  16. Spinieli R.L., Cazuza R., Sales A.J., Carolino R., Franci J.A., Tajerian M., Leite-Panissi C.R.A. // Neurosci. Lett. 2024. V. 820. P. 137589.
  17. Kalinina T.S., Shishkina G.T., Dygalo N.N. // Neurochem. Res. 2012. V. 37. P. 811–818.
  18. Sukhareva E.V., Kalinina T.S., Bulygina V.V., Dygalo N.N. // Russ. J. Genet.: App. Res. 2017. V. 7. P. 226–234.
  19. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N. // Neuroscience. 2004. V. 129. P. 521–528.
  20. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Popova N.K., Dygalo N.N. // Behav. Neurosci. 2004. V. 118. P. 1285–1292.
  21. Dygalo N.N., Kalinina T.S., Shishkina G.T. // Ann. NY Acad. Sci. 2008. V. 1148. P. 409–414.
  22. Lanshakov D.A., Sukhareva E.V., Bulygina V.V., Bannova A.V., Shaburova E.V., Kalinina T.S. // Sci. Rep. 2021. V. 11. № 1. З. 8092.
  23. Clark J.A., Flick R.B., Pai L.Y., Szalayova I., Key S., Conley R.K., Deutch A.Y., Hutson P.H., Mezey E. // Mol. Psychiatry. 2008. V.13. P. 498–506.
  24. Alex A.M., Saradalekshmi K.R., Shilen N., Suresh P.A., Banerjee M. // IUBMB Life. 2019. V. 71. № 7. P. 901–907.
  25. Tseng C.J., McDougle C.J., Hooker J.M., Zurcher N.R. // Biol. Psychiatry. 2022. V. 91. № 11. P. 922–933.
  26. Kumar V., Kundu S., Singh A., Singh S. // Curr. Neuropharmacol. 2022. V.20. № 1. P. 158–178.
  27. Bahari-Javan S., Varbanov H., Halder R., Benito E., Kaurani L., Burkhardt S., Anderson-Schmidt H., Anghelescu I., Budde M., Stilling R.M., Costa J., Medina J., Dietrich D.E., Figge C., Folkerts H., Gade K., Heilbronner U., Koller M., Konrad C., Nussbeck S.Y., Scherk H., Spitzer C., Stierl S., Stockel J., Thiel A., von Hagen M., Zimmermann J., Zitzelsberger A., Schulz S., Schmitt A., Delalle I., Falkai P., Schulze T.G., Dityatev A., Sananbenesi F., Fischer A. // Proc. Natl. Acad. Sci. (U S A). 2017. V. 114. № 23. P. E4686–E4694.
  28. Sengupta P. // Int. J. Prev. Med. 2013. V. 4. № 6. P. 624–630.
  29. Dutta S., Sengupta P. // Life Sci. 2016. V. 152. P. 244–248.
  30. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. // European journal of pharmacology. 1978. V. 47. № 4. P. 379–391.
  31. Santoro A., Scafuro M., Troisi J., Piegari G., Di Pietro P., Mele E., Cappetta D., Marino M., De Angelis A., Vecchione C., Paciello O., Fasano S., Pierantoni R., Viggiano A., Meccariello R. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 18. P. 9666.
  32. Lu J., Jiao Z., Yu Y. // Cell Death & Disease. 2018. V. 9. № 6. P. 659.
  33. Chapman J.R., Waldenstrom J. // PLoS One. 2015. V. 10. № 11. Р. e0141853.
  34. Uchida S., Hara K., Kobayashi A., Otsuki K., Yamagata H., Hobara T., Suzuki T., Miyata N., Watanabe Y. // Neuron. 2011. V. 69. № 2. P. 359–372.
  35. Anier K., Malinovskaja K., Pruus K., Aonurm-Helm A., Zharkovsky A., Kalda A. // Eur Neuropsychopharmacol. 2014. V. 24. № 3. P. 459–468.
  36. Elliott E., Manashirov S., Zwang R., Gil S., Tsoory M., Shemesh Y., Chen A. // J. Neurosci. 2016. V. 36. № 3. P. 730–740.
  37. Park S.W., Seo M.K., Lee J.G., Hien L.T., Kim Y.H. // Psychiatry Clin. Neurosci. 2018. V. 72. № 4. P. 255–265.
  38. Urb M., Anier K., Matsalu T., Aonurm-Helm A., Tasa G., Koppel I., Zharkovsky A., Timmusk T., Kalda A. // J. Mol. Neurosci. 2019. V. 68. № 1. P. 99–110.
  39. Bolshakov A.P., Tret’yakova L.V., Kvichansky A.A., Gulyaeva N.V. // Biochemistry (Mosc). 2021. V. 86. № 2. P. 156–167.
  40. Chmielarz P., Kuśmierczyk J., Parlato R., Schutz G., Nalepa I., Kreiner G. // PLoS One. 2013. V. 8. № 8. Р. e72632.
  41. De Kloet E.R., Rosenfeld P., J. Van Eekelen A.M., Sutanto W., Levine S. // Progr. Brain Res. 1988. V. 13. P. 101–120.
  42. Weiler H.A., Wang Z., Atkinson S.A. // Biol. Neonate, 1997. V. 71. P. 53–59.
  43. Vazquez D.M., Neal C.R., Patel P.D., Kaciroti N., Lopez J.F. // Psychoneuroendocrinol. 2012. V. 37. № 3. P. 421–437.
  44. Dygalo N.N.// Neurosci. Behav. Physiol. 2022. V.52. P. 277–286.
  45. Romeo R.D., McEwen B.S. // Ann. N Y Acad. Sci. 2006. V. 1094. P. 202–214.
  46. Romeo R.D. // Curr. Dir. Psychol. Sci. 2013. V. 22. № 2. P. 140–145.
  47. Cisler J.M., Herringa R.J. // Biol Psychiatry. 2021. V. 89. № 2. P.144–151.
  48. Hollis F., Isgor C., Kabbaj M. // Neuroscience. 2013. V. 249. P. 232–241.
  49. Simmons R.K., Stringfellow S.A., Glover M.E., Wagle A.A., Clinton S.M. // Brain Res. 2013. V. 1533. P. 26–36.
  50. Hermann A., Goyal R., Jeltsch A. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. № 46. P. 48350–48359.
  51. Okano M., Bell D.W., Haber D.A., Li E. // Cell. 1999. V. 99. № 3. P.247–257.
  52. Singh M., Saxena S., Mohan K.N. // Front Mol Neurosci. 2023. V. 16. P. 1275697.
  53. Rodrigues G.M. Jr, Toffoli L.V., Manfredo M.H., Francis-Oliveira J., Silva A.S., Raquel H.A., Martins-Pinge M.C., Moreira E.G., Fernandes K.B., Pelosi G.G., Gomes M.V. // Behav. Brain Res. 2015. V. 279. P. 123–128.
  54. Hing B., Gardner C., Potash J.B. // Am J Med Genet. 2014. V. 165. № 7. P. 541–554.
  55. Yang C.R., Zhang X.Y., Liu Y., Du J.Y., Liang R., Yu M., Zhang F.Q., Mu X.F., Li F., Zhou L, Zhou F.H., Meng F.J., Wang S., Ming D., Zhou X.F. // Neurotox. Res. 2020. V. 37. № 1. P. 171–182.
  56. Numakawa.T, Kajihara R. // Front. Mol. Neurosci. 2023. V. 16. Р.1247422.
  57. Diniz CRAF., Casarotto P.C., Resstel L., Joca SRL. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2018. V. 90. P. 70–83.
  58. Stepanichev M.Y., Mamedova D.I., Gulyaeva N.V. // Biochemistry (Mosc). 2024. V. 89. № 4. P. 711–725.
  59. Wang H., Helin K. //Trends Cell Biol. 2024. V. 35. № 2. Р. 115 – 128.
  60. Ershov N.I., Bondar N.P., Lepeshko A.A., Reshetnikov V.V., Ryabushkina J.A., Merkulova T.I. // BMC Genomics. 2018. V. 9. № 19. Suppl. 3. P. 93.
  61. Ignacio Z.M., Reus G.Z., Abelaira H.M., Maciel A.L., de Moura A.B., Matos D., Demo J.P., da Silva J.B., Gava F.F., Valvassori S.S., Carvalho A.F., Quevedo J. // Behav. Brain Res. 2017. V. 320. P. 225–232.
  62. Borba L.A., Broseghini L.D.R, Manosso L.M, de Moura A.B, Botelho M.E.M., Arent C.O., Behenck J.P., Hilsendeger A., Kammer L.H., Valvassori S.S., Quevedo J., Reus G.Z. // J. Psychiatr. Res. 2021. V. 138. P. 107–116.
  63. Seo M.K., Kim S.G., Seog D.H., Bahk W.M., Kim S.H., Park S.W., Lee J.G. // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21. № 17. P. 6331.
  64. Zheng X., Ma R., He E., Peng X., Ma W., Zhang X., Li Y., Li H., Li Y., Gong Z. // Alpha Psychiatry. 2024. V. 25. № 5. P. 641–647.
  65. Dorts J., Falisse E., Schoofs E., Flamion E., Kestemont P., Silvestre F. // Sci. Rep. 2016. V. 6. P. 34254.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».