🔧На сайте запланированы технические работы
25.12.2025 в промежутке с 18:00 до 21:00 по Московскому времени (GMT+3) на сайте будут проводиться плановые технические работы. Возможны перебои с доступом к сайту. Приносим извинения за временные неудобства. Благодарим за понимание!
🔧Site maintenance is scheduled.
Scheduled maintenance will be performed on the site from 6:00 PM to 9:00 PM Moscow time (GMT+3) on December 25, 2025. Site access may be interrupted. We apologize for the inconvenience. Thank you for your understanding!

 

Исследование эффективности клеточной терапии тяжелых местных лучевых поражений в условиях применения лекарственных средств, влияющих на состояние облученных тканей перед трансплантацией клеток

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель: Изучение возможности усиления лечебной эффективности мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) или клеток стромальнно-васкулярной фракции (СВФ) при лечении тяжелых местных лучевых поражений в условиях применения фармакологических препаратов, использование которых перед и после трансплантации клеток может улучшать состояние облученной ткани и тем самым создавать благоприятные условия для приживления и функционирования введенных клеток.

Материал и методы: Работа выполнена на крысах самцах инбредной линии Wistar–Kyoto массой 260–280 г. Животных локально облучали в подвздошно-поясничной области спины на рентгеновской установке ЛНК-268 (РАП 100-10) в дозе 110 Гр (напряжение на трубке 30 кВ, ток 6,1 мА, фильтр Al толщиной 0,1 мм), при мощности дозы 20,0 Гр/мин. Площадь поля облучения составляла 8,5 см2. Тяжесть лучевого поражения кожи и эффекты лечения оценивали в динамике по клиническим проявлениям и с помощью планиметрии. После воздействия радиации у крыс развивались длительно не заживающие (до 3–4мес) лучевые язвы кожи. Клеточную и лекарственную терапию проводили в разные периоды после облучения: с 28-х по 49-е или с 35-х по 56-е сут. В качестве лекарственных средств, влияющих на состояние пораженных тканей, окружающих сформировавшуюся лучевую язву, использовали комплексный антибиотик левотетрасульфин форте и препараты, действующие на микроциркуляцию и трофику облученных тканей – пентоксифиллин и детралекс. Для клеточной терапии применяли сингенные ММСК или клетки СВФ. В условиях клеточной терапии введение лекарственных препаратов проводилось в течение одной недели до первой трансплантации клеток, неделю между первой и второй пересадкой и одну неделю после второй трансплантации клеток.

Результаты: Показано, что введение лекарственных средств или применение клеточной терапии при раздельном их использовании стимулировало заживление лучевых язв. Причем лечебный эффект клеточной терапии был более выражен, чем при применении препаратов. Однако при сочетании лекарственной и клеточной терапии не было отмечено усиливающего действия фармакологических средств на лечебную эффективность трансплантации ММСК или клеток СВФ жировой ткани.

Таким образом, в этих экспериментах показана возможность успешного применения комплексного антибиотика в сочетании с препаратами, улучшающими кровоснабжение и трофику облученных тканей, при лечении тяжелых местных лучевых поражений, а также неспособность лекарственной терапии в этих условиях усиливать лечебную эффективность клеточной терапии.

Об авторах

Ю. Б. Дешевой

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

В. Г. Лебедев

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

Т. А. Насонова

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

О. А. Добрынина

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

В. А. Брунчуков

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

И. В. Кобзева

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

Т. А. Астрелина

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

А. С. Самойлов

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: deshevoi@yandex.ru
Москва

Список литературы

  1. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения / Под ред. Л.А.Ильина. Т.2. М.: ИздАТ, 2001. 432 с.
  2. Надежина Н.М., Галстян И.А. Лечение местных лучевых поражений / Под ред. К.В.Котенко, А.Ю.Бушманова. М.: ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, 2013. 99 с.
  3. Isakson M., C.de Blacam, Whelan D., McArdle A., Glove A.J. Mesenchymal Stem Cells and Cutaneous Wound Healing: Current Evidence and Future Potential. Review Article // Hundawi Publishing Corporation. Stem Cells International (Internet). 2015. Article ID 831095. 12 p. doi: 10.1155/2015/831095.
  4. Bourin P., Bunnell B.A., Casteilla L., Dominici M., Katz A.J., March K.L., Rendl H., Rubin J.P., Yoshimura K., Gimble J.M. Stromal Cells from the Adipose Tissue-Derived Stromal Vascular Fraction and Cultured Expanded Adipose Tissue-Derived Stromal/Stem Cells: a Joint Statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and the International Society for cellular therapy (ISCT) // Cytotherapy. 2013. No.15. P. 641-648.
  5. Francois S., Mouiseddine M., Mathieu N., Semont A., Monti P., Dudoignon N., Sache A., Boutarfa A., Thierry D., Gourmelion P., Chapel A. Human Mesenchymal Stem Cells Favour Healing of the Cutaneous Radiation Syndrome in a Xenogenic Transplant Model // Annals of Hematology. 2007. V.86. No.1. P. 1–8.
  6. Котенко К.В., Еремин И.И., Мороз Б.Б., Бушманов А.Ю., Надежина Н.М., Галстян И.А., Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г., Насонова Т.А., Добрынина О.А., Лырщикова А.В. Клеточные технологии в лечении радиационных ожогов: опыт ФМБЦ им. А.И.Бурназяна // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2012. Т.2. №7. С. 97–102.
  7. Дешевой Ю.Б., Насонова Т.А., Добрынина О.А., Деев Р.В., Лебедев В.Г., Лырщикова А.В., Астрелина Т.А., Мороз Б.Б. Опыт применения сингенных мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) жировой ткани для лечения тяжелых радиационных поражений кожи в эксперименте // Радиационная биология. Радиоэкология. 2020. Т.1. №60. С. 26-33.
  8. Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г., Насонова Т.А., Добрынина О.А., Лырщикова А.В., Астрелина Т.А., Мороз Б.Б. Сравнительная эффективность сингенных культивированных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) и свежевыделенных клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани при лечении тяжелых местных лучевых поражений в эксперименте // Радиационная биология. Радиоэкология. 2021. Т.2. №61. С. 151-157.
  9. Брунчуков В.А., Астрелина Т.А., Никитина И.В., Кобзева И.В., Сучкова Ю.Б., Усупжанова Д.Ю., Расторгуева А.А., Карасева Т.В., Гордеев А.В., Максимова Л.А., Наумова Л.А., Лищук С.В., Дубова Е.А., Павлов К.А., Брумберг В.А., Махова А.Е., Ломоносова Е.Е., Добровольская Е.И., Бушманов А.Ю., Самойлов А.С. Экспериментальное лечение местных лучевых поражений мезенхимальными стволовыми клетками и их кондиционной средой // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. Т.1. №65. С. 5-12.
  10. Cassia Noronha N., Mizukami A., Calary-Oliveira C. Priming Approaches to Improve the Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell-Based Therapies // Stem Cell Research & Therapy. 2019. V.10. P. 131-143.
  11. Anh Bui T.V., Hwang Ji., Lee J. Challenges and Limitations of Strategies to Promote Therapeutic Potential of Human Mesenchymal Stem Cell for Stem Cells-Based Cardiac Repair // Korean Circ. J. 2021. V.51. No.2. P. 97-113.
  12. Zhao Y., Wang M., Liang F., Li J. Recent Strategies for Enhancing the Therapeutic Efficacy of Stem Cells in Wound Healing // Stem Cell Research & Therapy. 2021. No.12. P. 588-599.
  13. Котенко К.В., Мороз Б.Б., Насонова Т.А., Добрынина О.А., Липенгольц А.Д., Гимадова Т.И., Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г., Лырщикова А.В., Еремин И.И. Экспериментальная модель тяжелых местных лучевых поражений кожи после действия рентгеновского излучения // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013. №4. С. 121–123.
  14. Kolev M., Donchev N., Borov M. Experimental Research on the Toxicity of Pharmapentoxifylline // Exp. Med. Morhpol. 1990. V.29. No.4. P. 57-61.
  15. Product Monograph.PrTRENTAL®.ATC Code: C04AD03. Sanofi-Aventis Canada Inc. Date of Revision: March 30, 2011. 21 p.
  16. Man M.Q., Yang B., Elias P.M. Benefits of Hesperidin for Cutaneous Functions. Hindawi Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2019. Article ID 2676307. 19 p.doi: 10.1155/2019/2676307.
  17. Гуник А.В., Паршин П.А., Востроилова Г.А. Параметры токсичности комплексного антимикробного препарата Левотерасульфин форте // Матер. международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях». Воронеж, 23-25 сентября 2002. Воронеж, 2002. С.11.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».