🔧На сайте запланированы технические работы
25.12.2025 в промежутке с 18:00 до 21:00 по Московскому времени (GMT+3) на сайте будут проводиться плановые технические работы. Возможны перебои с доступом к сайту. Приносим извинения за временные неудобства. Благодарим за понимание!
🔧Site maintenance is scheduled.
Scheduled maintenance will be performed on the site from 6:00 PM to 9:00 PM Moscow time (GMT+3) on December 25, 2025. Site access may be interrupted. We apologize for the inconvenience. Thank you for your understanding!

 

The Gastrin-Releasing Peptide Receptor Antagonist [99MTc]Tc-RM26 is a Novel Radiopharmaceutical for Prostate Cancer Imaging

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Аннотация

Gastrin releasing peptide receptor (GRPR) is overexpressed in prostate cancer (PC). Currently, radiopharmaceuticals (RP) for visualization of GPRP based on bombesin antagonists are developed. The aim of the present work was to conduct a phase I clinical trial of the GRPR antagonist [99mTc]Tc-RM26 and to study the possibility of its use for PC SPECT imaging. Thirteen patients diagnosed with PC were included in the study. Patients received [99mTc]Tc-RM26 intravenous bolus at a dose of 640±165 MBq (40 μg/injection). Six patients underwent whole-body planar imaging and SPECT/CT at 2, 4, 6, and 24 h after injection. Seven patients had SPECT/CT alone performed 2 h after RFP injection. The study showed that a single intravenous injection of [99mTc]Tc-RM26 is safe and well tolerated. Critical organs for RFP are the gallbladder, small intestine, upper colon and kidney. The dose burden per patient associated with the administration of [99mTc]Tc-RM26 RFP is 3–6 mSv per study. The studied RP allows to visualize primary prostate malignant tumors, as well as its metastases to lymph nodes and bones. It is reasonable to conduct further clinical studies of [99mTc]Tc-RM26 to evaluate the sensitivity and specificity of SPECT/CT with this RP for diagnostics and staging of prostate cancer.

Авторлар туралы

V. Chernov

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center; Oncoteranostics Research Center, Scientific Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Polytechnic University; National Research Center "Kurchatov Institute"

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk; Tomsk; Moscow

A. Rybina

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk

R. Zelchan

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center; Oncoteranostics Research Center, Scientific Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Polytechnic University

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk; Tomsk

A. Medvedeva

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk

O. Bragina

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center; Oncoteranostics Research Center, Scientific Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Polytechnic University

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk; Tomsk

N. Lushnikova

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk

E. Usynin

Scientific Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk

A. Abouzayed

Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University

Email: chernov@tnimc.ru
Uppsala, Sweden

S. Rinne

Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University

Email: chernov@tnimc.ru
Uppsala, Sweden

J. Sörensen

Department of Surgical Sciences, Nuclear Medicine & PET, Uppsala University

Email: chernov@tnimc.ru
Uppsala, Sweden

V. Tolmachev

Oncoteranostics Research Center, Scientific Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Polytechnic University; Department of Immunology, Genetics and Pathology, Uppsala University

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk; Uppsala, Sweden

A. Orlova

Oncoteranostics Research Center, Scientific Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Polytechnic University; Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University; Science for Life Laboratory, Uppsala University

Email: chernov@tnimc.ru
Tomsk; Uppsala, Sweden; Uppsala, Sweden

Әдебиет тізімі

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J. Clin. 2021;71:209–249.
  2. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, А.О.Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с. [Sostoyaniye Onkologicheskoy Pomoshchi Naseleniyu Rossii v 2022 Godu = The State of Oncological Care for the Population of Russia in 2022. Ed. A.D.Kaprin, V.V.Starinskiy, A.O.Shakhzadova. Moscow Publ., 2022. 239 p. (In Russ.)].
  3. Miller K.D., Nogueira L., Devasia T., Mariotto A.B., Yabroff K.R., Jemal A., Kramer J., Siegel R.L. Cancer Treatment and Survivorship Statistics. CA Cancer J Clin. 2022;72:409-436. doi: 10.3322/caac.21731.
  4. Von Eyben F.E., Picchio M., von Eyben R., Rhee H., Bauman G. 68Ga-Labeled Prostate-Specific Membrane Antigen Ligand Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur. Urol. Focus. 2018;4:686–693.
  5. Ananias H.J., van den Heuvel M.С., Helfrich W., de Jong I.J. Expression of the Gastrin-Releasing Peptide Receptor, the Prostate Stem Cell Antigen and the Prostate-Specific Membrane Antigen in Lymph Node and Bone Metastases of Prostate Cancer. Prostate. 2009;69:1101–1108.
  6. Beer M., Montani M., Gerhardt J., Wild P.J., Hany T.F., Hermanns T., Müntener M., Kristiansen G. Profiling Gastrin-Releasing Peptide Receptor in Prostate Tissues: Clinical Implications and Molecular Correlates. Prostate. 2012;72:318-325.
  7. Cornelio D.B., Roesler R., Schwartsmann G. Gastrin-Releasing Peptide Receptor as a Molecular Target in Experimental Anticancer Therapy. Ann Oncol. 2007;18;1457-1466. doi: 10.1093/annonc/mdm058.
  8. Dalm S.U., Martens J.W., Sieuwerts A.M., van Deurzen C.H., Koelewijn S.J., de Blois E., Maina T., Nock B.A., Brunel L., Fehrentz J.-A., Martinez J., de Jong M., Melis M. In vitro and in vivo Application of Radiolabeled Gastrin-Releasing Peptide Receptor Ligands in Breast Cancer. J Nucl Med. 2015;56:752-757. doi: 10.2967/jnumed.114.153023.
  9. Morgat C., MacGrogan G., Brouste V., Vélasco V., Sévenet N., Bonnefoi H., Fernandez P., Debled M., Hindié E. Expression of Gastrin-Releasing Peptide Receptor in Breast Cancer and Its Association with Pathologic. Biologic. and Clinical Parameters: a Study of 1.432 Primary Tumors. J Nucl Med. 2017;58:1401-1407. doi: 10.2967/jnumed.116.188011.
  10. Ceci F., Castellucci P., Polverari G., Iagaru A. Clinical Application of Fluciclovine PET. Choline PET and Gastrin-Releasing Polypeptide Receptor (Bombesin) Targeting PET in Prostate Cancer. Curr Opin Urol. 2020;30:641-648. doi: 10.1097/MOU.0000000000000794.
  11. Bodei L., Ferrari M., Nunn A., Llull J., Cremonesi M., Martano L., Laurora G., Scardino E., Tiberini S., Bufi G., Eato de Cobelli O., Paganelli G. 177Lu-AMBA Bombesin Analogue in Hormone Refractory Prostate Cancer Patients: a Phase I Escalation Study with Single-Cycle Administrations [Abstract]. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007;34;2:221.
  12. Schally A.V., Comaru-Schally A.M., Nagy A., Kovacs M., Szepeshazi K., Plonowski A., Varga J.L., Halmos G. Hypothalamic Hormones and Cancer. Front Neuroendocrinol. 2001;22:248–291.
  13. Millar J.B.; Rozengurt E. Chronic Desensitization to Bombesin by Progressive Down-Regulation of Bombesin Receptors in Swiss 3T3 cells. Distinction from Acute Desensitization. J Biol Chem. 1990;265:12052–12058.
  14. Schwartsmann G., DiLeone L.P., Horowitz M., Schunemann D., Cancella A., Pereira A.S., Richter M., Souza F., da Rocha A.B., Souza F.H., Pohlmann P., De Nucci G. A Phase I Trial of the Bombesin/Gastrin-Releasing Peptide (BN/GRP) Antagonist RC3095 in Patients with Advanced Solid Malignancies. Invest New Drugs. 2006;24:403–412.
  15. Mansi R., Nock B.A., Dalm S.U., Busstra M.B., van Weerden W.M., Maina T. Radiolabeled Bombesin Analogs. Cancers (Basel). 2021;13:5766. doi: 10.3390/cancers13225766.
  16. Nock B.A., Kaloudi A., Kanellopoulos P., Janota B., Bromińska B., Iżycki D., Mikołajczak R., Czepczynski R., Maina T. [99mTc]Tc-DB15 in GRPR-Targeted Tumor Imaging with SPECT: from Preclinical Evaluation to the First Clinical Outcomes. Cancers (Basel). 2021;13:5093. doi: 10.3390/cancers13205093.
  17. Abouzayed A., Rinne S.S., Sabahnoo H., Sörensen J., Chernov V., Tolmachev V., Orlova A. Preclinical Evaluation of99mTc-Labeled GRPR Antagonists MaSSS/SES-PEG2-RM26 for Imaging of Prostate Cancer. Pharmaceutics. 2021;13:182.
  18. Bragina O., Chernov V., Schulga А., Konovalova E., Garbukov E., Vorobyeva A., Orlova A., Tashireva L., Sörensen J., Zelchan R., Medvedeva A., Deyev S., Tolmachev V. Phase I Trial of99mTc-(HE)3-G3 a DARPin-Based Probe for Imaging of HER2 Expression in Breast Cancer. J Nucl Med. 2022;63:528-535.
  19. Schroeder R., de Visser M., van Weerden W.M. Androgen-Regulated Gastrin-Releasing Peptide Receptor Expression in Androgen-Dependent Human Prostate Tumor Xenografts. Int J Cancer. 2010;126;12:2826–2834. doi: 10.1002/ijc.25000.
  20. Брагина О.Д., Чернов В.И., Ларькина М.С., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А. Простатический специфический мембранный антиген: современные возможности в диагностике рака предстательной железы // Молекулярная медицина. 2018. Т.16. №4. С. 3-8 [Bragina O.D., Chernov V.I., Lar’kina M.S., Zel’chan R.V., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A. Prostate-Specific Membrane Antigen: Modern Possibilities in the Diagnosis of Prostate Cancer. Molekulyarnaya Meditsina = Molecular Medicine. 2018;16;4:3-8 (In Russ.)].
  21. Медведева А.А., Чернов В.И., Усынин Е.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Лушникова Н.А. Использование 177Lu-ПСМА для радионуклидной терапии у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т.20. №3. С. 115-123 [Medvedeva A.A., Chernov V.I., Usynin Ye.A., Zel’chan R.V., Bragina O.D., Lushnikova N.A. Use of 177Lu-PSMA for Radionuclide Therapy in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Siberian Journal of Oncology. 2021;20;3:115-123 (In Russ.)]. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-3-115-123
  22. Вязьмин В.В., Зуков Р.А., Чанчикова Н.Г., Левченко Е.А., Чернов В.И. Современные возможности ПЭТ/КТ в диагностике рака предстательной железы // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т.20. №5. С. 115-122 [Vyaz’min V.V., Zukov R.A., Chanchikova N.G., Levchenko Ye.A., Chernov V.I. Modern Capabilities of PET/CT in the Diagnosis of Prostate Cancer. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Siberian Oncology Journal. 2021;20;5:115-122 (In Russ.)].
  23. Bertacinni G., Impicciatore M., Molina E., Zappia L. Action of Bombesin on Human Gastrointestinal Motility. Italian J Gastroent. 1974;6:45–51.
  24. Stoykow C., Erbes T., Maecke H.R., Bulla S., Bartholomä M., Mayer S., Drendel V., Bronsert P., Werner M., Gitsch G., Weber W.A., Stickeler E., Meyer P.T. Gastrin-Releasing Peptide Receptor Imaging in Breast Cancer Using the Receptor Antagonist 68Ga-RM2 And PET. Theranostics. 2016;6:1641-1650.
  25. Wieser G., Mansi R., Grosu A.L., Schultze-Seemann W., Dumont-Walter R.A., Meyer P.T., Maecke H.R., Reubi J.C., Weber W.A. Positron Emission Tomography (PET) Imaging of Prostate Cancer with a Gastrin Releasing Peptide Receptor Antagonist – from Mice to Men. Theranostics. 2014;4:412-419.
  26. Kwee S.A., Wei H., Sesterhenn I., Yun D., Coel M.N. Localization of Primary Prostate Cancer with Dual-Phase 18F-Fluorocholine PET. J Nucl Med. 2006;47:262-269.
  27. Van de Wiele C., Dumont F., Dierckx R.A., Peers S.H., Thornback J.R., Slegers G., Thierens H. Biodistribution and Dosimetry of99mTc-RP527 a Gastrin-Releasing Peptide (GRP) Agonist for the Visualization of GRP Receptor–Expressing Malignancies. J Nucl Med. 2001;42:1722–1727.
  28. Mather S.J., Nock B.A., Maina T., Gibson V., Ellison D., Murray I., Sobnack R., Colebrook S., Wan S., Halberrt C., Szysko T., Powles T., Avril N. GRP Receptor Imaging of Prostate Cancer Using [99mTc]Demobesin 4: a First-in-Man Study. Mol Imaging Biol. 2014;16:888-895.
  29. Bakker I.L., Fröberg A.C., Busstra M.B., Verzijlbergen J.F., Konijnenberg M., van Leenders G.H., Schoots I.G., de Blois E., van Weerden W.M., Dalm S.U., Maina T., Nock B.A., de Jong M. GRPr Antagonist 68Ga-SB3 PET/CT Imaging of Primary Prostate Cancer in Therapy-Naïve Patients. J Nucl Med. 2021;62:1517–1523.
  30. Zhang J., Niu G., Fan X., Lang L., Hou G., Chen L., Wu H., Zhu Z., Li F., Chen X. PET Using a GRPR Antagonist 68Ga-RM26 in Healthy Volunteers and Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2018;59:922–928.
  31. den Wyngaert T.V., Elvas F., De Schepper S., Kennedy J.A., Israel O. SPECT/CT: Standing on the Shoulders of Giants. It is Time to Reach for the Sky! J Nucl Med. 2020;61:1284–1291.
  32. Chernov V., Rybina A., Zelchan R., Medvedeva A., Bragina O., Lushnikova N., Doroshenko A., Usynin E., Tashirevа L., Vtorushin S., Abouzayed A., Rinne S.S., Sörensen J., Tolmachev V., Orlova A. Phase I Trial of [99m Tc]Tc-maSSS-PEG2 -RM26, a Bombesin Analogue Antagonistic to Gastrin-Releasing Peptide Receptors (GRPRs), for SPECT Imaging of GRPR Expression in Malignant Tumors. Cancers. 2023;15:1631. doi: 10.3390/cancers15061631.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».