🔧На сайте запланированы технические работы
25.12.2025 в промежутке с 18:00 до 21:00 по Московскому времени (GMT+3) на сайте будут проводиться плановые технические работы. Возможны перебои с доступом к сайту. Приносим извинения за временные неудобства. Благодарим за понимание!
🔧Site maintenance is scheduled.
Scheduled maintenance will be performed on the site from 6:00 PM to 9:00 PM Moscow time (GMT+3) on December 25, 2025. Site access may be interrupted. We apologize for the inconvenience. Thank you for your understanding!

 

Assessment of Radiation Burden on Organs and Tissues from the Aptamer-Based Radiopharmaceutical for PET/CT Imaging of Lung Cancer

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Аннотация

Aptamers acting as the basis for radiopharmaceutical drugs based on carbon-11 have proven themselves to be highly sensitive and specific agents for imaging tumors and metastases. However, the lack of knowledge about the patterns of their metabolism in the body and the radiation exposure on organs significantly hinders their clinical use. To fill this gap, a study of the biodistribution of a radiopharmaceutical based on the carbon-11 radiolabeled aptamer LC-18, as well as an assessment of the radiation exposure on organs and tissues in vivo were carried out.

Purpose: To evaluate the doses of radiation to organs, tissues and the whole body during intravenous administration of a radiopharmaceutical based on the carbon-11 radiolabeled LC-18 aptamer to obtain information on the safety of its further application in PET/CT diagnostics

Material and methods: 11CH3-LC-18 complex was obtained in the laboratory of the Center for Nuclear Medicine of the FSRCC FMBA of Russia. Absorbed and effective doses of the drug accumulated in organs and tissues of mice were determined radiometrically. To calculate absorbed doses in organs and tissues data on the biodistribution of the 11CH3-LC-18 complex in mice were extrapolated to a model of the human body.

Results: According to the calculations it was found that the highest absorbed doses after administration of 200 MBq of a radiopharmaceutical were noted in the small intestine (3.67 ± 0.40 mGy), kidneys (2.68 ± 0.32 mGy), liver (2.00 ± 0.16 mGy), spleen (1.42 ± 0.17 mGy) and on the walls of the stomach (1.35 ± 0.14 mGy). The lowest accumulation was observed in the skin (0.48 ± 0.05 mGy), brain (0.51 ± 0.06 mGy) and thyroid gland (0.58 ± 0.06 mGy). The extrapolated absorbed doses do not exceed the thresholds noted by the UNSCEAR and ICRP.

Conclusion: The calculated predictive values of the absorbed doses in organs and tissues allow us to draw a conclusion about the safety of the studied radiopharmaceutical based on the carbon-11 labeled aptamer LC-18.

Негізгі сөздер

Авторлар туралы

A. Ozerskaya

Federal Siberian Research Clinical Center; Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

O. Badmaev

Federal Siberian Research Clinical Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

N. Shepelevich

Federal Siberian Research Clinical Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

N. Tokarev

Federal Siberian Research Clinical Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

S. Lipaikin

Federal Siberian Research Clinical Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

N. Chanchikova

Federal Siberian Research Clinical Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

N. Luzan

Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

А. Koshmanova

Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

T. Zamay

Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Krasnoyarsk Science Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

I. Voronkovskii

Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

A. Lunev

A.I. Burnazyan Federal Medical Biophysical Center

Email: eninaav@mail.ru
Moscow, Russia

A. Kichkailo

Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Krasnoyarsk Science Center

Email: eninaav@mail.ru
Krasnoyarsk, Russia

Әдебиет тізімі

  1. Li L., Xu S., Yan H., et al. Nucleic Acid Aptamers for Molecular Diagnostics and Therapeutics: Advances and Perspectives // Angewandte Chemie. 2020. V.60. No.5. P. 2221-2231. doi: 10.1002/anie.202003563.
  2. Wang T., Chen C., Larcher L.M., Barrero R.A., Veedu R.N. Three Decades of Nucleic Acid Aptamer Technologies: Lessons learned, Progress and Opportunities on aptamer Development // Biotechnology Advances. 2019. V.37. No.1. P. 28-50. doi: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.001.
  3. Zhou J., Rossi J. Aptamers as Targeted Therapeutics: Current Potential and Challenges // Rev Drug Discov. 2017. No.16. P. 181-202. doi: 10.1038/nrd.2016.199.
  4. Tan W., Donovan M.J., Jiang J. Aptamers from Cell-Based Selection for Bioanalytical Applications // Chem. Rev. 2013. V. 113. No.4. P. 2842-2862. doi: 10.1021/cr300468w.
  5. Kichkailo A.S., Narodov A.A., Komarova M.A., et al. Development of DNA Aptamers for Visualization of Glial Brain Tumors and Detection of Circulating Tumor Cells // Molecular Therapy: Nucleic Acids. 2023. V.32. No. 267-288. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.015.
  6. Озерская А.В., Белугин К.В., Белкин С.А., Чанчикова Н.Г., Токарев Н.А., Кичкайло А.С., Замай Т.Н., Баранкин Б.В. Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза радиофармпрепарата, тропного к клеткам карциномы Эрлиха: Патент РФ. 2711645. Заявл. 26.06.2019. Опубл. 17.01.2020.
  7. Ding D., Zhao H., Wei D., Yang Q., et al. The First-in-Human Whole-Body Dynamic Pharmacokinetics Study of Aptamer // Research. 2023. No.6. P. 1-12. doi: 10.34133/research.0126.
  8. Гранов А.М., Тютин Л.А., Костеников Н.А., Штуковский О.А. и др. Семнадцатилетний опыт использования позитронной эмиссионной томографии в клинической практике (достижения и перспективы развития) // Медицинская визуализация. 2013. №2. С. 41-52.
  9. Farzin L., Shamsipur M., Moassesi M.E., Sheibani S. Clinical Aspects of Radiolabeled Aptamers in Diagnostic Nuclear Medicine: A new Class of Targeted Radiopharmaceuticals // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2019. V.27. No.12. P. 2282-2291. doi: 10.1016/j.bmc.2018.11.031.
  10. Иванов И.В., Ушаков И.Б. Основные подходы к экстраполяции данных с животных на человека в радиобиологическом эксперименте // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. Т. 65. №3. С. 5-12. doi: 10.12737/1024-6177-2020-65-3-5-12.
  11. Estrada S., Elgland M., Selvaraju R.M., Mani K., Tegler G., et al. Preclinical Evaluation of [11C]GW457427 as a Tracer for Neutrophil Elastase // Nuclear Medicine and Biology. 2022. No.106. P. 62-71. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2022.01.001.
  12. Blau M. Radiation Dosimetry of 131-I-19-Iodocholesterol: The Pitfalls of Using Tissue Concentration Data // J Nucl Med. 1975. V.16. No.3. P. 247-9. PMID: 1113178.
  13. Tolvanen T., Yli-Kerttula T., Ujula T., Autio A., Lehikoinen P., et al. Biodistribution and Radiation Dosimetry of [11C]Choline: a Comparison between Rat and Human Data // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010. V.37. P. 874-883. doi: 10.1007/s00259-009-1346-z.
  14. Лунев А.С., Клементьева О.Е., Кодина Г.В. Расчетные исследования прогнозных значений поглощенных доз для оценки безопасности радиофармацевтического препарата68Ga-цитрат // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т.60. №4. С. 19-26.
  15. Малаховский В.Н., Труфанов Г.Е., Рязанов В.В. Радиационная безопасность при радионуклидных исследованиях. СПб.: Медицина, 2008. 136 c.
  16. Cherry S.R., Dahlbom M. PET: Physics, Instrumentation, and Scanners. NY: Springer, 2006. P. 1-117. doi: 10.1007/0-387-34946-4_1.
  17. Charles M. UNSCEAR report 2000: Sources and Effects of Ionizing Radiation. United Nations Scientific Comittee on the Effects of Atomic Radiation // J Radiol Prot. 2001. V.21. No.1. P. 83-6. doi: 10.1088/0952-4746/21/1/609.
  18. Публикация 103 Международной Комиссии по радиационной защите (МКРЗ) / Пер с англ. / Под общей ред. М.Ф. Киселёва и Н.К.Шандалы. М.: Алана, 2009. 344 c.
  19. Xie T., Zaidi H. Evaluation of Radiation Dose to Anthropomorphic Paediatric Models from Positron-Emitting Labelled Tracers // Phys. Med. Biol. 2014. V.59. No.5. P. 1165-1187. doi: 10.1088/0031-9155/59/5/1165.
  20. Seltzer M.A., Jahan S.A., Sparks R., Stout D.B., et al. Radiation Dose Estimates in Humans for (11)C-Acetate Whole-Body Pet // J Nucl Med. 2004. V.45. No.7. P. 1233-6. PMID: 15235071.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».