Исследование мозгового нейротрофического фактора и молекул адгезии при рассеянном склерозе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В последние десятилетия опубликовано большое количество работ, исследующих различные биомаркеры при рассеянном склерозе (РС) в жидкостях организма. Среди этих биомаркеров особый интерес представляют мозговой нейротрофический фактор (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), молекулы межклеточной адгезии 1 (inter-cellular adhesion molecule 1, ICAM1), нейрональные молекулы клеточной адгезии (neural cell adhesion molecule, NCAM) и соотношение их концентрации при различных типах течения и активности РС.

Цель. Проанализировать диагностическую значимость BDNF, ICAM1 и NCAM у пациентов с различными типами течения РС.

Методы. Забор крови и оценку клинических характеристик течения заболевания проводили в основной группе (n = 66) и контрольной группе, состоящей из условно здоровых добровольцев (n = 15). Пациенты основной группы были разделены на три подгруппы в соответствии с типом течения заболевания: ремиттирующий РС (РРС) на фоне и без терапии препаратами, изменяющими течение заболевания (ПИТРС), — интерфероны β-1b; вторично-прогрессирующий РС. Выраженность инвалидизации пациентов определяли по расширенной шкале статуса инвалидизации. Произведён расчёт среднегодовой частоты обострений и скорости прогрессирования заболевания. Оценивались признаки активности по результатам магнитно-резонансной томографии головного, спинного мозга, зрительных нервов. Исследование концентрации BDNF, ICAM1, NCAM осуществляли с помощью набора для иммуноферментного анализа ELISA (человек; Cloud-Clone, Китай) на анализаторе Multiskan GО (Thermo Fisher Scientific, Финляндия) с использованием планшета-отмывателя для иммуноферментного анализа Wellwash (Thermo Fisher Scientific, Финляндия) и термошейкера PST-60HL-4 (Biosan, Латвия).

Результаты. При исследовании BDNF обнаружено повышение концентрации этого фактора в сыворотке крови пациентов основной группы (всех подгрупп) по сравнению с контрольной, статистически значимые различия отмечены у пациентов, получающих терапию ПИТРС. Обнаружена обратная корреляция концентрации BDNF и выраженности инвалидизации по расширенной шкале статуса инвалидизации в группе пациентов с РРС. Концентрация NCAM в сыворотке крови статистически значимо увеличивалась по сравнению с контролем в подгруппах РРС на фоне и без терапии ПИТРС. Статистически значимых отличий концентрации ICAM1 в сыворотке крови среди пациентов исследованных групп не получено.

Заключение. Повышение концентрации BDNF и NCAM при небольшой длительности заболевания у пациентов с РРС может указывать на нейропротекторный эффект данных биомаркеров, но в то же время служить предиктором обострения заболевания. Высокая концентрация BDNF на фоне терапии интерфероном β-1b, возможно, указывает на недостаточную эффективность данного препарата, что требует принятия решения об эскалации терапии. У пациентов с вторично-прогрессирующим РС высокое содержание NCAM может быть связано с нарастанием инвалидизации.

Об авторах

Валерия Александровна Быкова

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Автор, ответственный за переписку.
Email: bykova.valeria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2017-0088
SPIN-код: 4828-3879

канд. мед. наук, доцент

Россия, Воронеж

Наталия Александровна Ермоленко

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: nevrology@vrngmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7197-6009
SPIN-код: 8604-1145

д-р мед. наук, профессор

Россия, Воронеж

Андрей Валериевич Будневский

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: avbudnevski@vrngmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1171-2746
SPIN-код: 7381-0612

д-р мед. наук, профессор

Россия, Воронеж

Виктория Викторовна Шишкина

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: v.v.4128069@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9185-4578
SPIN-код: 9339-7794

канд. мед. наук, доцент

Россия, Воронеж

Любовь Николаевна Антакова

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: tsvn@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5212-1005
SPIN-код: 3936-3381

канд. мед. наук

Россия, Воронеж

Анна Олеговна Хороших

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Email: anna.horoshih@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9953-2653
SPIN-код: 1775-1763
Россия, Воронеж

Наталья Васильевна Ткаченко

Воронежская областная клиническая больница № 1

Email: shukina.tkachenko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-0984-9584

канд. мед. наук

Россия, Воронеж

Марина Владимировна Попова

Воронежская областная клиническая больница № 1

Email: marina_popova97@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-0185-2140
SPIN-код: 6260-4776
Россия, Воронеж

Оксана Витальевна Брагина

Воронежская областная клиническая больница № 1

Email: bragina-voronezh@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9203-9898
SPIN-код: 3302-6060
Россия, Воронеж

Список литературы

  1. Ward M, Goldman M. Epidemiology and pathophysiology of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2022;28(4):988–1005. doi: 10.1212/CON.0000000000001136 EDN: YKFRKZ
  2. Kaisey M, Solomon AJ. Multiple sclerosis diagnostic delay and misdiagnosis. Neurol Clin. 2024;42(1):1–13. doi: 10.1016/j.ncl.2023.07.001 EDN: TNSFKL
  3. Bykova VA, Ermolenko NA, Krasnorutskaya ON, et al. A longitudinal study of pediatric-onset multiple sclerosis in the Voronezh region. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(9-2):100–104. doi: 10.17116/jnevro2023123092100 EDN: ETIWEW
  4. Yang J, Hamade M, Wu Q, et al. Current and future biomarkers in multiple sclerosis. Int J Mol Sci. 2022;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877 EDN: WFAAXQ
  5. Samjoo IA, Drudge C, Walsh S, et al. Comparative efficacy of therapies for relapsing multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis. J Comp Eff Res. 2023;12(7):e230016. doi: 10.57264/cer-2023-0016 EDN: VNIDWY
  6. Ziemsse T, Akgün K, Brück W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. Archives of Pharmacy. 2022;72(2). doi: 10.5937/arhfarm72-36165 EDN: HTIFUT
  7. Vacaras V, Paraschiv A, Ilut S, et al. Brain-derived neurotrophic factor in multiple sclerosis disability: a prospective study. Brain Sciences. 2024:14(3):243. doi: 10.3390/brainsci14030243 EDN: TSWFLA
  8. Gammoh O, AlQudah A, Osama R, et al. Modulation of salivary ICAM-1 and SIRT1 by disease modifying drugs in undepressed relapsing-remitting multiple sclerosis patients. Multiple Sclerosis Related Disorders. 2022:68:104257. doi: 10.1016/j.msard.2022.104257 EDN: RTKITP
  9. Esaulova E, Cantoni C, Shchukina I, et al. Single-cell RNA-seq analysis of human CSF microglia and myeloid cells in neuroinflammation. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;7(4):e732. doi: 10.1212/NXI.0000000000000732 EDN: BAQUTM
  10. Malkova NA, Ierusalimskii AP. Modern trends in epidemiology and clinical practice, problems of living with it and treatment. Novosibirsk: State Medical University; 2006. (In Russ.)
  11. Mashayekhi F, Salehi Z, Jamalzadeh HR. Quantitative analysis of cerebrospinal fluid brain derived neurotrophic factor in the patients with multiple sclerosis. Acta Medica (Hradec Kralove). 2012;55(2):83–86. doi: 10.14712/18059694.2015.60
  12. Semkina AA, Alifirova VM, Titova MA, et al. Brain-derived neurotrophic factor in multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(2-2):28–35. doi: 10.17116/jnevro20191192228 EDN: EYSRZO
  13. Mehrpour M, Akhoundi FH, Delgosha M, et al. Increased serum brain-derived neurotrophic factor in multiple sclerosis patients on interferon-β and its impact on functional abilities. Neurologist. 2015;20(4):57–60. doi: 10.1097/NRL.0000000000000053
  14. Hamamcioglu K, Reder AT. Interferon-beta regulates cytokines and BDNF: greater effect in relapsing than in progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2007;13(4):459–70. doi: 10.1177/1352458506069672
  15. Nociti V, Romozzi M. The role of BDNF in multiple sclerosis neuroinflammation. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8447. doi: 10.3390/ijms24098447 EDN: LJMEAG
  16. Kopec BM, Kiptoo P, Zhao L, et al. Noninvasive brain delivery and efficacy of BDNF to stimulate neuroregeneration and suppression of disease relapse in EAE mice. Mol Pharm. 2020;17(2):404–416. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00644
  17. Orabi M, Masry H, Shafy S, Esraa A. Serum level of brain-derived neurotrophic factor in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a potentional biomarker of disease activity. The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery. 2021:57(40):1–8. doi: 10.1186/s41983-021-00296-2 EDN: QLNIFZ
  18. Lobzin SV, Golovkin VI, Kula II. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as an immunomodulator in multiple sclerosis (MS). Izvestija Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj akademii nauk. 2015;17(1):774–777. EDN: UHLHBN
  19. Trushnikova TN, Medvedeva EL, Baidina TV, Danilova MA. Brain-derived and ciliary neurotrophic factors in patients with multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(10-2):33–36. EDN: TGLTIV
  20. Naegelin Y, Saeuberli K, Schaedelin S, et al. Levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(11):2251–2261. doi: 10.1002/acn3.51215 EDN: GCMOAI
  21. Karimi N, Ashourizadeh H, Akbarzadeh Pasha B, et al. Blood levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in people with multiple sclerosis (MS): A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2022;65:103984. doi: 10.1016/j.msard.2022.103984 EDN: CVRJZU
  22. Giovannoni G, Lai M, Thorpe J, et al. Longitudinal study of soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: correlation with gadolinium enhanced magnetic resonance imaging. Neurology. 1997;48(6):1557–1565. doi: 10.1212/wnl.48.6.1557
  23. McDonnell GV, McMillan SA, Douglas JP, et al. Serum soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: raised sVCAM-1, sICAM-1 and sE-selectin in primary progressive disease. J Neurol. 1999;246(2):87–92. doi: 10.1007/s004150050313 EDN: AWEPZD
  24. Ziliotto N, Zivadinov R, Jakimovski D, et al. Plasma levels of soluble NCAM in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2019;396:36–41. doi: 10.1016/j.jns.2018.10.023
  25. Jasiak-Zatońska M, Pietrzak A, Wyciszkiewicz A, et al. Different blood-brain-barrier disruption profiles in multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorders, and neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Neurol Neurochir Pol. 2022;56(3):246–255. doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0013 EDN: YMFJXT

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Клинические характеристики исследованных пациентов. РРС — пациенты с ремиттирующим рассеянным склерозом; РРС + ПИТРС — пациенты с РРС, получающие терапию препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза; ВПРС — пациенты с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом; СЧО — среднегодовая частота обострений; СП — скорость прогрессирования; EDSS — расширенная шкала статуса инвалидизации; МРТ — магнитно-резонансная томография; * различия статистически значимы по сравнению с группой РРС, р < 0,05.

Скачать (253KB)

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».