Исследование мозгового нейротрофического фактора и молекул адгезии при рассеянном склерозе
- Авторы: Быкова В.А.1, Ермоленко Н.А.1, Будневский А.В.1, Шишкина В.В.1, Антакова Л.Н.1, Хороших А.О.1, Ткаченко Н.В.2, Попова М.В.2, Брагина О.В.2
-
Учреждения:
- Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
- Воронежская областная клиническая больница № 1
- Выпуск: Том 31, № 2 (2025)
- Страницы: 111-119
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/0869-2106/article/view/313383
- DOI: https://doi.org/10.17816/medjrf636522
- ID: 313383
Цитировать
Аннотация
Обоснование. В последние десятилетия опубликовано большое количество работ, исследующих различные биомаркеры при рассеянном склерозе (РС) в жидкостях организма. Среди этих биомаркеров особый интерес представляют мозговой нейротрофический фактор (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), молекулы межклеточной адгезии 1 (inter-cellular adhesion molecule 1, ICAM1), нейрональные молекулы клеточной адгезии (neural cell adhesion molecule, NCAM) и соотношение их концентрации при различных типах течения и активности РС.
Цель. Проанализировать диагностическую значимость BDNF, ICAM1 и NCAM у пациентов с различными типами течения РС.
Методы. Забор крови и оценку клинических характеристик течения заболевания проводили в основной группе (n = 66) и контрольной группе, состоящей из условно здоровых добровольцев (n = 15). Пациенты основной группы были разделены на три подгруппы в соответствии с типом течения заболевания: ремиттирующий РС (РРС) на фоне и без терапии препаратами, изменяющими течение заболевания (ПИТРС), — интерфероны β-1b; вторично-прогрессирующий РС. Выраженность инвалидизации пациентов определяли по расширенной шкале статуса инвалидизации. Произведён расчёт среднегодовой частоты обострений и скорости прогрессирования заболевания. Оценивались признаки активности по результатам магнитно-резонансной томографии головного, спинного мозга, зрительных нервов. Исследование концентрации BDNF, ICAM1, NCAM осуществляли с помощью набора для иммуноферментного анализа ELISA (человек; Cloud-Clone, Китай) на анализаторе Multiskan GО (Thermo Fisher Scientific, Финляндия) с использованием планшета-отмывателя для иммуноферментного анализа Wellwash (Thermo Fisher Scientific, Финляндия) и термошейкера PST-60HL-4 (Biosan, Латвия).
Результаты. При исследовании BDNF обнаружено повышение концентрации этого фактора в сыворотке крови пациентов основной группы (всех подгрупп) по сравнению с контрольной, статистически значимые различия отмечены у пациентов, получающих терапию ПИТРС. Обнаружена обратная корреляция концентрации BDNF и выраженности инвалидизации по расширенной шкале статуса инвалидизации в группе пациентов с РРС. Концентрация NCAM в сыворотке крови статистически значимо увеличивалась по сравнению с контролем в подгруппах РРС на фоне и без терапии ПИТРС. Статистически значимых отличий концентрации ICAM1 в сыворотке крови среди пациентов исследованных групп не получено.
Заключение. Повышение концентрации BDNF и NCAM при небольшой длительности заболевания у пациентов с РРС может указывать на нейропротекторный эффект данных биомаркеров, но в то же время служить предиктором обострения заболевания. Высокая концентрация BDNF на фоне терапии интерфероном β-1b, возможно, указывает на недостаточную эффективность данного препарата, что требует принятия решения об эскалации терапии. У пациентов с вторично-прогрессирующим РС высокое содержание NCAM может быть связано с нарастанием инвалидизации.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Валерия Александровна Быкова
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Автор, ответственный за переписку.
Email: bykova.valeria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2017-0088
SPIN-код: 4828-3879
канд. мед. наук, доцент
Россия, ВоронежНаталия Александровна Ермоленко
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: nevrology@vrngmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7197-6009
SPIN-код: 8604-1145
д-р мед. наук, профессор
Россия, ВоронежАндрей Валериевич Будневский
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: avbudnevski@vrngmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1171-2746
SPIN-код: 7381-0612
д-р мед. наук, профессор
Россия, ВоронежВиктория Викторовна Шишкина
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: v.v.4128069@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9185-4578
SPIN-код: 9339-7794
канд. мед. наук, доцент
Россия, ВоронежЛюбовь Николаевна Антакова
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: tsvn@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5212-1005
SPIN-код: 3936-3381
канд. мед. наук
Россия, ВоронежАнна Олеговна Хороших
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: anna.horoshih@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9953-2653
SPIN-код: 1775-1763
Россия, Воронеж
Наталья Васильевна Ткаченко
Воронежская областная клиническая больница № 1
Email: shukina.tkachenko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-0984-9584
канд. мед. наук
Россия, ВоронежМарина Владимировна Попова
Воронежская областная клиническая больница № 1
Email: marina_popova97@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-0185-2140
SPIN-код: 6260-4776
Россия, Воронеж
Оксана Витальевна Брагина
Воронежская областная клиническая больница № 1
Email: bragina-voronezh@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9203-9898
SPIN-код: 3302-6060
Россия, Воронеж
Список литературы
- Ward M, Goldman M. Epidemiology and pathophysiology of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2022;28(4):988–1005. doi: 10.1212/CON.0000000000001136 EDN: YKFRKZ
- Kaisey M, Solomon AJ. Multiple sclerosis diagnostic delay and misdiagnosis. Neurol Clin. 2024;42(1):1–13. doi: 10.1016/j.ncl.2023.07.001 EDN: TNSFKL
- Bykova VA, Ermolenko NA, Krasnorutskaya ON, et al. A longitudinal study of pediatric-onset multiple sclerosis in the Voronezh region. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(9-2):100–104. doi: 10.17116/jnevro2023123092100 EDN: ETIWEW
- Yang J, Hamade M, Wu Q, et al. Current and future biomarkers in multiple sclerosis. Int J Mol Sci. 2022;23(11):5877. doi: 10.3390/ijms23115877 EDN: WFAAXQ
- Samjoo IA, Drudge C, Walsh S, et al. Comparative efficacy of therapies for relapsing multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis. J Comp Eff Res. 2023;12(7):e230016. doi: 10.57264/cer-2023-0016 EDN: VNIDWY
- Ziemsse T, Akgün K, Brück W. Molecular biomarkers in multiple sclerosis. Archives of Pharmacy. 2022;72(2). doi: 10.5937/arhfarm72-36165 EDN: HTIFUT
- Vacaras V, Paraschiv A, Ilut S, et al. Brain-derived neurotrophic factor in multiple sclerosis disability: a prospective study. Brain Sciences. 2024:14(3):243. doi: 10.3390/brainsci14030243 EDN: TSWFLA
- Gammoh O, AlQudah A, Osama R, et al. Modulation of salivary ICAM-1 and SIRT1 by disease modifying drugs in undepressed relapsing-remitting multiple sclerosis patients. Multiple Sclerosis Related Disorders. 2022:68:104257. doi: 10.1016/j.msard.2022.104257 EDN: RTKITP
- Esaulova E, Cantoni C, Shchukina I, et al. Single-cell RNA-seq analysis of human CSF microglia and myeloid cells in neuroinflammation. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;7(4):e732. doi: 10.1212/NXI.0000000000000732 EDN: BAQUTM
- Malkova NA, Ierusalimskii AP. Modern trends in epidemiology and clinical practice, problems of living with it and treatment. Novosibirsk: State Medical University; 2006. (In Russ.)
- Mashayekhi F, Salehi Z, Jamalzadeh HR. Quantitative analysis of cerebrospinal fluid brain derived neurotrophic factor in the patients with multiple sclerosis. Acta Medica (Hradec Kralove). 2012;55(2):83–86. doi: 10.14712/18059694.2015.60
- Semkina AA, Alifirova VM, Titova MA, et al. Brain-derived neurotrophic factor in multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(2-2):28–35. doi: 10.17116/jnevro20191192228 EDN: EYSRZO
- Mehrpour M, Akhoundi FH, Delgosha M, et al. Increased serum brain-derived neurotrophic factor in multiple sclerosis patients on interferon-β and its impact on functional abilities. Neurologist. 2015;20(4):57–60. doi: 10.1097/NRL.0000000000000053
- Hamamcioglu K, Reder AT. Interferon-beta regulates cytokines and BDNF: greater effect in relapsing than in progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2007;13(4):459–70. doi: 10.1177/1352458506069672
- Nociti V, Romozzi M. The role of BDNF in multiple sclerosis neuroinflammation. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8447. doi: 10.3390/ijms24098447 EDN: LJMEAG
- Kopec BM, Kiptoo P, Zhao L, et al. Noninvasive brain delivery and efficacy of BDNF to stimulate neuroregeneration and suppression of disease relapse in EAE mice. Mol Pharm. 2020;17(2):404–416. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00644
- Orabi M, Masry H, Shafy S, Esraa A. Serum level of brain-derived neurotrophic factor in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a potentional biomarker of disease activity. The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery. 2021:57(40):1–8. doi: 10.1186/s41983-021-00296-2 EDN: QLNIFZ
- Lobzin SV, Golovkin VI, Kula II. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as an immunomodulator in multiple sclerosis (MS). Izvestija Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj akademii nauk. 2015;17(1):774–777. EDN: UHLHBN
- Trushnikova TN, Medvedeva EL, Baidina TV, Danilova MA. Brain-derived and ciliary neurotrophic factors in patients with multiple sclerosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(10-2):33–36. EDN: TGLTIV
- Naegelin Y, Saeuberli K, Schaedelin S, et al. Levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(11):2251–2261. doi: 10.1002/acn3.51215 EDN: GCMOAI
- Karimi N, Ashourizadeh H, Akbarzadeh Pasha B, et al. Blood levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in people with multiple sclerosis (MS): A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2022;65:103984. doi: 10.1016/j.msard.2022.103984 EDN: CVRJZU
- Giovannoni G, Lai M, Thorpe J, et al. Longitudinal study of soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: correlation with gadolinium enhanced magnetic resonance imaging. Neurology. 1997;48(6):1557–1565. doi: 10.1212/wnl.48.6.1557
- McDonnell GV, McMillan SA, Douglas JP, et al. Serum soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: raised sVCAM-1, sICAM-1 and sE-selectin in primary progressive disease. J Neurol. 1999;246(2):87–92. doi: 10.1007/s004150050313 EDN: AWEPZD
- Ziliotto N, Zivadinov R, Jakimovski D, et al. Plasma levels of soluble NCAM in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2019;396:36–41. doi: 10.1016/j.jns.2018.10.023
- Jasiak-Zatońska M, Pietrzak A, Wyciszkiewicz A, et al. Different blood-brain-barrier disruption profiles in multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorders, and neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Neurol Neurochir Pol. 2022;56(3):246–255. doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0013 EDN: YMFJXT
Дополнительные файлы
