Сравнение эффективности радио- и комбинированной радио- и иммунотерапии: систематический обзор и метаанализ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснованность и цель исследования. Комбинированная радио- и иммунотерапия (РТ-ИТ) c применением ингибиторов контрольных точек иммунитета показала высокую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях и на данный момент активно изучается в клинической практике. Целью данной работы является сравнительный анализ эффективности радиотерапии (РТ) и комбинированной РТ-ИТ, а также определение максимально эффективного терапевтического режима посредством метаанализа существующих клинических исследований (КИ).

Материал и методы. Систематический поиск литературы осуществлялся с использованием базы данных Pubmed, а также материалов профильных онкологических конференций. В исследование были включены статьи и тезисы, содержащие информацию об одногодичной общей выживаемости (ООВ) пациентов, получающих комбинированную РТ-ИТ. Из текстов извлекалась информация об ООВ, режиме лечения и характеристиках пациентов как РТ-ИТ, так и контрольных РТ групп. Изучение влияния факторов на исходы лечения осуществлялось посредством построения смешанных мета-регрессионных моделей. Анализ проводился в статистической программной среде R с использованием пакета metafoR.

Результаты. В процессе поиска было отобрано 30 КИ ретроспективного характера, в 13 КИ присутствовала контрольная РТ группа. По результатам исследования нами было установлено, что добавление ИТ к РТ ассоциируется со значимым увеличением показателя ООВ, при этом одновременной назначение РТ и ИТ показало наибольшую эффективность: показатель ООВ составил 32% (95% доверительный интервал (ДИ): 25-39%), 54% (95% ДИ: 47-61%) и 68% (95% ДИ: 60-75%) для РТ группы, ИТ-РТ группы с последовательным и одновременным назначением терапий, соответственно.

Заключение. Показана большая эффективность комбинированной РТ-ИТ по сравнению с РТ при метастатических поражений головного мозга; наиболее оптимальным является назначение ИТ одновременно с РТ.

Об авторах

Вероника Михайловна Воронова

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет (Сеченовский университет)»; ООО «Эм энд Эс Десижианс»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Veronika.Voronova@msdecisions.ru

соискатель кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина; младший научный сотрудник 

Россия, Москва

Светлана Анатольевна Лебедева

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет (Сеченовский университет)»

Email: Veronika.Voronova@msdecisions.ru

д.б.н., профессор кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Марина Игоревна Секачева

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет (Сеченовский университет)»

Email: Veronika.Voronova@msdecisions.ru

д.м.н., профессор, директор Научно-исследовательского отдела «Центр персонализованной онкологии»

Россия, Москва

Габриэль Хельмлингер

АстраЗененека

Email: Veronika.Voronova@msdecisions.ru

к.б.н., исполнительный директор отдела количественной клинической фармакологии департамента клинической фармакологии 

США, MA 02451, Бостон

Кирилл Витальевич Песков

ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет (Сеченовский университет)»; ООО «Эм энд Эс Десижианс»

Email: Veronika.Voronova@msdecisions.ru

руководитель группы «Компьютерная онкология» научно-исследовательского отдела «Центр персонализованной онкологии» ; к.б.н., директор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Bang A., Schoenfeld J.D. Immunotherapy and radiotherapy for metastatic cancers. Ann Palliat Med. 2019; 8(3): 312-25. doi: 10.21037/apm.2018.07.10.
  2. Galluzzi L., Chan T.A., Kroemer G., Wolchok J.D., López-Soto A. The hallmarks of successful anticancer immunotherapy. Sci Transl Med. 2018; 10(459): eaat7807. doi: 10.1126/scitranslmed.aat7807.
  3. Deng L., Liang H., Xu M., Yang X., Burnette B., Arina A. et al. STING-dependent cytosolic DNA sensing promotes radiation-induced type I Interferon-dependent antitumor immunity in immunogenic tumors. Immunity. 2014; 41(5): 843-52. doi: 10.1016/j.immuni.2014.10.019.
  4. Demaria S., Ng B., Devitt M.L., Babb J.S., Kawashima N., Liebes L. et al. Ionizing radiation inhibition of distant untreated tumors (abscopal effect) is immune mediated. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004; 58(3): 862-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.012.
  5. Gunderson A.J., Young K.H. Exploring optimal sequencing of radiation and immunotherapy combinations. Adv Radiat Oncol. 2018; 3(4): 494-505. doi: 10.1016/j.adro.2018.07.005.
  6. Tang J., Shalabi A., Hubbard-Lucey V.M. Comprehensive analysis of the clinical immuno-oncology landscape. Ann. Oncol. 2018; 29(1): 84-91. doi: 10.1093/annonc/mdx755.
  7. Kosinsky Y., Dovedi S.J., Peskov K., Voronova V., Chu L., Tomkinson H. et al. Radiation and PD-(L)1 treatment combinations: immune response and dose optimization via a predictive systems model. J Immunother Cancer [Internet]. 2018 Dec [cited 2018 Sep 19]; 6(1): 17. Available from: https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-018-0327-9 doi: 10.1186/s40425-018-0327-9.
  8. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. J Clin Epidemiol. 2009; 62(10): 1006-12. doi: 10.1016/j.jclinepi.2009.06.005.
  9. Longoria T.C., Tewari K.S. Evaluation of the pharmacokinetics and metabolism of pembrolizumab in the treatment of melanoma. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016; 12(10): 1247-53. doi: 10.1080/17425255.2016.1216976.
  10. Viechtbauer W. Conducting meta-analyses in R with the metafor package. J Stat Softw [Internet]. 2010 Aug [cited 2019 Apr 1]; 36(3). Available from: http://www.jstatsoft.org/v36/i03/ doi: 10.18637/jss.v036.i03.
  11. Acharya S., Mahmood M., Mullen D., Yang D., Tsien C.I., Huang J. et al. Distant intracranial failure in melanoma brain metastases treated with stereotactic radiosurgery in the era of immunotherapy and targeted agents. Adv Radiat Oncol. 2017; 2(4): 572-80. doi: 10.1016/j.adro.2017.07.003.
  12. Ahmed K.A., Stallworth D.G., Kim Y., Johnstone P.A., Harrison L.B., Caudell J.J. et al. Clinical outcomes of melanoma brain metastases treated with stereotactic radiation and anti-PD-1 therapy. Ann. Oncol. 2016; 27(3): 434-41. doi: 10.1093/annonc/mdv622.
  13. Ahmed K.A., Kim S., Arrington J., Naghavi A.O., Dilling T.J., Creelan B.C. et al. Outcomes targeting the PD-1/PD-L1 axis in conjunction with stereotactic radiation for patients with non-small cell lung cancer brain metastases. J. Neurooncol. 2017; 133(2): 331-8. doi: 10.1007/s11060-017-2437-5.
  14. An Y., Jiang W., Kim B.Y., Qian J.M., Tang C., Fang P. et al. Stereotactic radiosurgery of early melanoma brain metastases after initiation of anti-CTLA-4 treatment is associated with improved intracranial control. Radiother Oncol. 2017; 125(1): 80-8. doi: 10.1016/j.radonc.2017.08.009.
  15. Chen L., Douglass J., Kleinberg L., Ye X., Marciscano A.E., Forde P.M. et al. Concurrent immune checkpoint inhibitors and stereotactic radiosurgery for brain metastases in non-small cell lung cancer, melanoma, and renal cell carcinoma. Int. J. Radiat. Oncol. 2018; 100(4): 916-25. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.11.041.
  16. Choong E.S., Lo S., Drummond M., Fogarty G.B., Menzies A.M., Guminski A., et al. Survival of patients with melanoma brain metastasis treated with stereotactic radiosurgery and active systemic drug therapies. Eur J Cancer. 2017; 75: 169-78. doi: 10.1016/j.ejca.2017.01.007.
  17. Cohen-Inbar O., Shih H-H., Xu Z., Schlesinger D., Sheehan J.P. The effect of timing of stereotactic radiosurgery treatment of melanoma brain metastases treated with ipilimumab. J Neurosurg. 2017; 127(5): 1007-14. doi: 10.3171/2016.9.JNS161585.
  18. Diao K., Bian S.X., Routman D.M., Yu C., Ye J.C., Wagle N.A., et al. Stereotactic radiosurgery and ipilimumab for patients with melanoma brain metastases: clinical outcomes and toxicity. J Neurooncol. 2018; 139(2): 421-9. doi: 10.1007/s11060-018-2880-y.
  19. Du Four S., Janssen Y., Michotte A., Van Binst A-M., Van den Begin R., Duerinck J. et al. Focal radiation necrosis of the brain in patients with melanoma brain metastases treated with pembrolizumab. Cancer Med. 2018; 7(10): 4870-9. doi: 10.1002/cam4.1726.
  20. Gabani P., Fischer-Valuck B.W., Johanns T.M., Hernandez-Aya L.F., Keller J.W., Rich K.M. et al. Stereotactic radiosurgery and immunotherapy in melanoma brain metastases: patterns of care and treatment outcomes. Radiother Oncol. 2018; 128(2): 266-73. doi: 10.1016/j.radonc.2018.06.017.
  21. Gaudy-Marqueste C., Dussouil A.S., Carron R., Troin L., Malissen N., Loundou A. et al. Survival of melanoma patients treated with targeted therapy and immunotherapy after systematic upfront control of brain metastases by radiosurgery. Eur J Cancer. 2017; 84: 44-54. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.017.
  22. Goel A., Kumar R.J., Linam J.M., Huang A.J., Abendroth R.E., Lee J.W. et al. Impact of Anti-PD-1 treatment in patients with metastatic melanoma brain lesions treated with stereotactic radiosurgery. Int. J. Radiat. Oncol. 2017; 99(2): E75. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.771.
  23. Johnson C.B., Postow M.A., Chapman P., Wolchok J.D., Brennan C.W., Tabar V.S. et al. Safety and clinical outcomes of ipilimumab and nivolumab plus concurrent stereotactic radiosurgery for brain metastases. Int J Radiat Oncol. 2018; 102(3, Suppl): e228. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.07.778.
  24. Kaidar-Person O., Zagar T.M., Deal A., Moschos S.J., Ewend M.G., Sasaki-Adams D. et al. The incidence of radiation necrosis following stereotactic radiotherapy for melanoma brain metastases: the potential impact of immunotherapy. Anticancer Drugs. 2017; 28(6): 669-75. doi: 10.1097/CAD.0000000000000497.
  25. Kiess A.P., Wolchok J.D., Barker C.A., Postow M.A., Tabar V., Huse J.T. et al. Stereotactic radiosurgery for melanoma brain metastases in patients receiving ipilimumab: safety profile and efficacy of combined treatment. Int. J. Radiat. Oncol. 2015; 92(2): 368-75. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.01.004.
  26. Knisely J.P., Yu J.B., Flanigan J., Sznol M., Kluger H.M., Chiang V.L. Radiosurgery for melanoma brain metastases in the ipilimumab era and the possibility of longer survival. J Neurosurg. 2012; 117(2): 227-33. doi: 10.3171/2012.5.JNS111929.
  27. Nardin C., Mateus C., Texier M., Lanoy E., Hibat-Allah S., Ammari S. et al. Tolerance and outcomes of stereotactic radiosurgery combined with anti-programmed cell death-1 (pembrolizumab) for melanoma brain metastases. Melanoma Res. 2018; 28(2): 111-9. doi: 10.1097/CMR.0000000000000413.
  28. Olson A.C., Patel K., Mowery Y.M., Wynne J., Ready N., Kirkpatrick J.P. et al. Anti-PD-1 therapy and stereotactic radiation for melanoma and non-small cell lung cancer patients with brain metastases: a 2-institution series. Int. J. Radiat. Oncol. 2016; 96(2): E97-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.06.837.
  29. Parakh S., Park J.J., Mendis S., Rai R., Xu W., Lo S. et al. Efficacy of anti-PD-1 therapy in patients with melanoma brain metastases. Br. J. Cancer. 2017; 116(12): 1558-63. doi: 10.1038/bjc.2017.142.
  30. Patel K.R., Shoukat S., Oliver D.E., Chowdhary M., Rizzo M., Lawson D.H. et al. Ipilimumab and stereotactic radiosurgery versus stereotactic radiosurgery alone for newly diagnosed melanoma brain metastases. Am. J. Clin. Oncol. 2017; 40(5): 444-50. doi: 10.1097/COC.0000000000000199.
  31. Qian J.M., Yu J.B., Kluger H.M., Chiang V.L.S. Timing and type of immune checkpoint therapy affect the early radiographic response of melanoma brain metastases to stereotactic radiosurgery. Cancer. 2016; 22(19): 3051-8. doi: 10.1002/cncr.30138.
  32. Rahman R., Niemierko A., Cortes A., Oh K.S., Flaherty K.T., Lawrence D.P. et al. The use of Anti-PD1 therapy in melanoma patients with known brain metastases: survival, durable intracranial progression free survival and radionecrosis. Int. J. Radiat. Oncol. 2018; 102(3): e275. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.07.887.
  33. Robin T.P., Breeze R.E., Smith D.E., Rusthoven C.G., Lewis K.D., Gonzalez R. et al. Immune checkpoint inhibitors and radiosurgery for newly diagnosed melanoma brain metastases. J. Neurooncol. 2018; 140(1): 55-62. doi: 10.1007/s11060-018-2930-5.
  34. Schapira E., Hubbeling H., Yeap B.Y., Mehan W.A., Shaw A.T., Oh K. et al. Improved overall survival and locoregional disease control with concurrent PD-1 pathway inhibitors and stereotactic radiosurgery for lung cancer patients with brain metastases. Int. J. Radiat. Oncol. 2018 l; 101(3): 624-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.02.175.
  35. Silk A.W., Bassetti M.F., West B.T., Tsien C.I., Lao C.D. Ipilimumab and radiation therapy for melanoma brain metastases. Cancer Med. 2013; 2(6): 899-906. doi: 10.1002/cam4.140.
  36. Skrepnik T., Sundararajan S., Cui H., Stea B. Improved time to disease progression in the brain in patients with melanoma brain metastases treated with concurrent delivery of radiosurgery and ipilimumab. Oncoimmunology. 2017; 6(3): e1283461. doi: 10.1080/2162402X.2017.1283461.
  37. Stokes W.A., Binder D.C., Jones B.L., Oweida A.J., Liu A.K., Rusthoven C.G. et al. Impact of immunotherapy among patients with melanoma brain metastases managed with radiotherapy. J. Neuroimmunol. 2017; 313: 118-22. doi: 10.1016/j.jneuroim.2017.10.006.
  38. Tazi K., Hathaway A., Chiuzan C., Shirai K. Survival of melanoma patients with brain metastases treated with ipilimumab and stereotactic radiosurgery. Cancer Med. 2015; 4(1): 1-6. doi: 10.1002/cam4.315
  39. Williams N.L., Wuthrick E.J., Kim H., Palmer J.D., Garg S., Eldredge-Hindy H. et al. Phase 1 study of ipilimumab combined with whole brain radiation therapy or radiosurgery for melanoma patients with brain metastases. Int. J. Radiat. Oncol. 2017; 99(1): 22-30. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.05.028.
  40. Yusuf M.B., Amsbaugh M.J., Burton E., Chesney J., Woo S. Peri-SRS administration of immune checkpoint therapy for melanoma metastatic to the brain: investigating efficacy and the effects of relative treatment timing on lesion response. World Neurosurg. 2017; 100: 632-640.e4. doi: 10.1016/j.wneu.2017.01.101.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-диаграмма сбора данных.

Скачать (137KB)
Метаданные
3. Рис. 2. «Форест»-диаграмма погруппового анализа ООВ. Квадраты соответствуют наблюдениям индивидуальных КИ, размер квадратов отражает число пациентов в когорте, планки погрешностей соответствуют 95% ДИ для соответствующих наблюдений; величина обобщенного эффекта показана вертикальной линией, 95% ДИ – серой областью.

Скачать (278KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Воронкообразная диаграмма рассеяния для выбранной мета-регрессионной модели.

Скачать (55KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2020


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».