Prevention of human papillomavirus-associated cervical disease in the 21st century

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Human papillomavirus (HPV) is the primary pathogen involved in the development of cervical cancer. HPV infection is widespread worldwide. Comprehensive prevention of high-risk oncogenic HPV infection is the main strategy for reducing the incidence of cervical cancer. Raising awareness of the issue, expanding vaccination coverage, developing modern vaccines and diagnostic methods, and increasing public education all contribute to a more rapid achievement of this goal.

This review presents the latest data on current HPV prevention and diagnostic methods, as well as future prospects for addressing this issue in the near term. It highlights recent findings from both Russian and international studies. The review analyzes current approaches to the issue and provides statistics on the prevalence, morbidity, and mortality of cervical cancer in the Russian Federation and other countries. A consistent downward trend in the incidence of cervical cancer has been observed in the countries that have implemented screening and HPV vaccination programs. The main risk factors are identified, including those related to the virus itself and to individual lifestyle. Key mechanisms of HPV-driven oncogenesis are presented, along with preventive screening programs aimed at detecting dysplastic changes and preventing the development of invasive cancer. The currently approved vaccines worldwide are discussed in terms of efficacy and safety, as well as ongoing research on new vaccine development.

About the authors

Sabina M. Ansarova

Kirov Military Medical Academy

Email: Sansarova@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-5899-8464
Russian Federation, Saint Petersburg

Julia V. Basalova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: uliabasalova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0006-6372-063X
Russian Federation, Saint Petersburg

Aida Elshan kyzy Heydarova

Kirov Military Medical Academy

Email: Gdrvd16@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-1991-149X
Russian Federation, Saint Petersburg

Alina A. Grineva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: Grinva.lina@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-4338-9174
SPIN-code: 9222-1003
Russian Federation, Saint Petersburg

Elena P. Obukhova

Kirov Military Medical Academy

Email: Yelena.obukhova.2001@list.ru
ORCID iD: 0009-0002-4962-1505
Russian Federation, Saint Petersburg

Marina S. Romanenko

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: Marina.romanenko.2001@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-2213-3887
Russian Federation, Saint Petersburg

Kirill P. Raevskii

Lomonosov Moscow State University

Email: Raevskiikp@my.msu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9939-3443
SPIN-code: 9133-3802
Russian Federation, Moscow

References

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660 EDN: MRLXRI
  2. Kravtsova EA, Tsyganov MM, Litviakov NV, Ibragimova MK. HPV-associated cervical cancer: Current status and prospects. Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8(3):42–54. doi: 10.29413/ABS.2023-8.3.4 EDN: FVUTDN
  3. Stolbovoy AV, Islim N, Loiko IE, et al. Issues in the treatment of cervix uteri. Clinical Review for General Practice. 2024;5(7): 59–68. doi: 10.47407/kr2024.5.7.00448 EDN: JOOAMY
  4. Marochko KV, Artymuk NV, Breus AV. Cervical squamous intraepithelial lesions: A comparison of diagnostic approaches. Fundamental and Clinical Medicine. 2024;9(1):33–41. doi: 10.23946/2500-0764-2024-9-1-33-41 EDN: BSHVYU
  5. Kuleshova SV, Khabarov SV, Denisova OV, Leshkina GV. The problem of false negative results of cervical cancer cytology screening: Problems, solutions, prospects. Journal of New Medical Technologies. 2024;31(3):37–46. doi: 10.24412/1609-2163-2024-3-37-46 EDN: VBUXDM
  6. Klinyshkova TV. Cervical screening strategies: a modern perspective. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2023;23(4):20–26. doi: 10.17116/rosakush20232304120 EDN: FEHYEY
  7. Gameiro SF, Mymryk JS. Special issue “Human Papillomavirus Clinical Research: From Infection to Cancer”. J Clin Med. 2022;11(14):4225. doi: 10.3390/jcm11144225 EDN: NGPDDV
  8. de Martel C, Georges D, Bray F, et al. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(2):e180–e190. doi: 10.1016/S2214-109X(19)30488-7 EDN: DNISFW
  9. Wang R, Pan W, Jin L, et al. Human papillomavirus vaccine against cervical cancer: Opportunity and challenge. Cancer Lett. 2020;471:88–102. doi: 10.1016/j.canlet.2019.11.039 EDN: GVNGKS
  10. Ono A, Koshiyama M, Nakagawa M, et al. The preventive effect of dietary antioxidants on cervical cancer development. Medicina (Kaunas). 2020;56(11):604. doi: 10.3390/medicina56110604 EDN: QLJRTJ
  11. Anokhova LI, Belokrinitskaya TE, Belozertseva EP, Maslova TM. An innovative approach to the treatment of high-risk HPV patients using allokin-alpha. Meditsinskiy Sovet. 2021;(13):199–205. doi: 10.21518/2079-701X-2021-13-199-205 EDN: FPARHC
  12. Volgareva GM. Papillomaviral carcinogenesis. Major achievements and certain challenge’s part 1. General notions of papillomaviruses. Human papillomaviruses-associated cancers. Russian Journal of Biotherapy. 2020;19(1):6–12. doi: 10.17650/1726-9784-2019-19-1-6-12 EDN: NVVIMN
  13. Artemova OI. Factors in the formation of neoplastic processes in the cervix. Doctor.Ru. 2023;22(5):75–80. doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-5-75-80 EDN: RAVWZE
  14. Przybylski M, Pruski D, Millert-Kalińska S, et al. Expression of E4 protein and HPV major capsid protein (L1) as a novel combination in squamous intraepithelial lesions. Biomedicines. 2023;11(1):225. doi: 10.3390/biomedicines11010225 EDN: FBLNZI
  15. Kamal M, Lameiras S, Deloger M, et al. Human papilloma virus (HPV) integration signature in cervical cancer: identification of MACROD2 gene as HPV hot spot integration site. Br J Cancer. 2021;124(4):777–785. doi: 10.1038/s41416-020-01153-4 EDN: UTIREL
  16. Zhukova AB. Squamous intraepithelial lesions of the cervix: a modern view of etiology, pathogenesis, and diagnosis. Journal of Obstetrics and Womens Diseases. 2019;68(6):87–98. doi: 10.17816/JOWD68687-98 EDN: PKMEDZ
  17. Mantoani PT, Siqueira DR, Jammal MP, et al. Immune response in cervical intraepithelial neoplasms. Eur J Gynaecol Oncol. 2021;42(5):973. doi: 10.31083/j.ejgo4205146 EDN: WEKCOA
  18. Lugović-Mihić L, Cvitanović H, Djaković I, et al. The influence of psychological stress on HPV infection manifestations and carcinogenesis. Cell Physiol Biochem. 2021;55(S2):71–88. doi: 10.33594/000000395 EDN: ABUOXX
  19. Begliarzade SA, Mukhametova RR, Zhao B. Prospects for comprehensive screening and treatment of cervical cancer. Creative Surgery and Oncology. 2024;14(1):60–68. doi: 10.24060/2076-3093-2024-14-1-60-68 EDN: GOXJID
  20. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK572317/
  21. Volgareva GM. Papillomaviral carcinogenesis. Significant achievements and specific challenges. Part 3. Three levels of cervical cancer prevention and treatment. Russian Journal of Biotherapy. 2020;19(3):6–11. doi: 10.17650/1726-9784-2020-19-3-6-11 EDN: ADVGBL
  22. Clinical recommendations. Cervical intraepithelial neoplasia, erosion and ectropion of the cervix [Internet]. Ministry of Health of the Russian Federation; 2022 [cited 2024 December]. (In Russ.) Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/752_1
  23. Altová A, Kulhánová I, Brůha L, Lustigová M. Breast and cervical cancer screening attendance among Czech women. Cent Eur J Public Health. 2021;29(2):90–95. doi: 10.21101/cejph.a6623 EDN: WCWABS
  24. Jolidon V, De Prez V, Willems B, et al. Never and under cervical cancer screening in Switzerland and Belgium: trends and inequalities. BMC Public Health. 2020;20(1):1517. doi: 10.1186/s12889-020-09619-z EDN: PYBVIS
  25. Pedersen K, Fogelberg S, Thamsborg LH, et al. An overview of cervical cancer epidemiology and prevention in Scandinavia. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018;97(7):795–807. doi: 10.1111/aogs.13313 EDN: MCDFKH
  26. Ojamaa K, Innos K, Baburin A, et al. Trends in cervical cancer incidence and survival in Estonia from 1995 to 2014. BMC Cancer. 2018;18(1):1075. doi: 10.1186/s12885-018-5006-1 EDN: SPMIWZ
  27. de Rycke Y, Tubach F, Lafourcade A, et al. Cervical cancer screening coverage, management of squamous intraepithelial lesions and related costs in France. PLoS One. 2020;15(2):e0228660. doi: 10.1371/journal.pone.0228660 EDN: XCXSSR
  28. de Munter AC, Klooster TMST, van Lier A, et al. Determinants of HPV-vaccination uptake and subgroups with a lower uptake in the Netherlands. BMC Public Health. 2021;21(1):1848. doi: 10.1186/s12889-021-11897-0 EDN: WRFKXJ
  29. Kramer J. Eradicating cervical cancer: Lessons learned from Rwanda and Australia. Int J Gynaecol Obstet. 2021;154(2):270–276. doi: 10.1002/ijgo.13601 EDN: MKNIJF
  30. Hrgovic Z, Fures R, Jaska S. Implementation of the program for early detection of cervical cancer in the Federal Republic of Germany. Mater Sociomed. 2020;32(1):62–65. doi: 10.5455/msm.2020.32.62-65 EDN: BHHPNC
  31. Canfell K. Towards the global elimination of cervical cancer. Papillomavirus Res. 2019;8:100170. doi: 10.1016/j.pvr.2019.100170
  32. Vänskä S, Luostarinen T, Baussano I, et al. Vaccination with moderate coverage eradicates oncogenic human papillomaviruses if a gender-neutral strategy is applied. J Infect Dis. 2020;222(6):948–956. doi: 10.1093/infdis/jiaa099 EDN: GJFLHA
  33. Patel C, Brotherton JM, Pillsbury A, et al. The impact of 10 years of human papillomavirus (HPV) vaccination in Australia: what additional disease burden will a nonavalent vaccine prevent? Euro Surveill. 2018;23(41):1700737. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2018.23.41.1700737
  34. Dempsey AF. Human papillomavirus: the usefulness of risk factors in determining who should get vaccinated. Rev Obstet Gynecol. 2008;1(3):122–128.
  35. Luvián-Morales J, Gutiérrez-Enríquez SO, Granados-García V, Torres-Poveda K. Risk factors for the development of cervical cancer: analysis of the evidence. Front Oncol. 2024;14:1378549. doi: 10.3389/fonc.2024.1378549 EDN: DQORET
  36. Korovkin AS, Nikitina TN, Kozlova TYu, et al. Vaccines against human papillomavirus: organization and experience of preclinical research. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2024;24(3):243–254. doi: 10.30895/2221-996X-2024-24-3-243-254
  37. Mlynarczyk-Bonikowska B, Rudnicka L. HPV infections-classification, pathogenesis, and potential new therapies. Int J Mol Sci. 2024;25(14):7616. doi: 10.3390/ijms25147616 EDN: NSVXDG
  38. Pratiwi SE, Ysrafil Y, Mardhia M, et al. A novel therapeutic multiepitope vaccine based on oncoprotein E6 and E7 of HPV 16 and 18: An in silico approach. Bioimpacts. 2024;14(5):27846. doi: 10.34172/bi.2024.27846 EDN: AALEWB
  39. Whitworth HS, Gallagher KE, Howard N, et al. Efficacy and immunogenicity of a single dose of human papillomavirus vaccine compared to no vaccination or standard three and two-dose vaccination regimens: A systematic review of evidence from clinical trials. Vaccine. 2020;38(6):1302–1314. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.12.017 EDN: AFPTAH
  40. Drolet M, Bénard É, Pérez N, et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497–509. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30298-3
  41. McClymont E, Lee M, Raboud J, et al. The efficacy of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in girls and women living with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis. 2019;68(5):788–794. doi: 10.1093/cid/ciy575
  42. Dalla Valle D, Benoni R, Soriolo N, et al. Safety profile assessment of HPV4 and HPV9 vaccines through the passive surveillance system of the Veneto Region (Italy) between 2008 and 2022: A 15-year retrospective observational study. Vaccine X. 2024;19:100511. doi: 10.1016/j.jvacx.2024.100511 EDN: WGQJOT
  43. Palmer TJ, Kavanagh K, Cuschieri K, et al. Invasive cervical cancer incidence following bivalent human papillomavirus vaccination: a population-based observational study of age at immunization, dose, and deprivation. J Natl Cancer Inst. 2024;116(6):857–865. doi: 10.1093/jnci/djad263
  44. Oyedeji O, Maples JM, Gregory S, et al. Pharmacists' perceived barriers to human papillomavirus (HPV) vaccination: a systematic literature review. Vaccines (Basel). 2021;9(11):1360. doi: 10.3390/vaccines9111360 EDN: ETVIIJ

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Incidence and mortality of cervical cancer per 100,000 women in European countries in 2020.

Download (160KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Screening coverage among women aged 30–49 years within cervical cancer prevention programs in various countries between 2015 and 2019.

Download (210KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Risk factors contributing to the persistence of papillomavirus infection and the development of cervical cancer.

Download (238KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».