Гемоконтактные инфекции в стоматологической практике: распространенность маркеров и филогенетический анализ циркулирующих штаммов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусы гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС) остаются одними из наиболее опасных гемоконтактных инфекций, представляющих серьезную угрозу для глобального здравоохранения.

Цель исследования – оценить распространенность маркеров ВИЧ-, ВГВ-, ВГС-инфекций среди пациентов стоматологического профиля и дать молекулярно-генетическую характеристику выявленных патогенов.

Материалы и методы. Исследовали 497 образцов плазмы, полученных от лиц, обратившихся за стоматологической помощью в Санкт-Петербурге, на наличие серологических и молекулярных маркеров целевых инфекций. При выявлении молекулярных маркеров секвенировали и анализировали фрагменты геномов вирусов.

Результаты и обсуждение. Анти-ВГС выявлены у 3,8% (19/497), а РНК ВГС – у 1% (5/497) обследованных, Аг/Ат ВИЧ – у 1,2% (6/497), иммуноблоттингом подтверждены 2 образца (0,4% (2/497) от группы), РНК ВИЧ не выявлена. Выявлены HBsAg у 2,4% (12/497), анти-HBs у 32,0% (159/497), анти-HBcore у 25,6% (127/497) обследованных. Показаны статистически значимые различия в динамике: распространенность анти-HBs выше в младших возрастных группах, тогда как анти-HBcore, напротив, у лиц старшего возраста. В 3,8% (19/497) случаев выявлена ДНК ВГВ, в том числе в 1,8% (9/497) при отсутствии HBsAg. Определены характерные для Российской Федерации генотипы выявленных патогенов (ВГС – 1b, 2a, 3a; ВГВ – D1, D2, D3). В одном из изолятов ВГС выявлены мутации в позициях, связанных с устойчивостью патогена к дасабувиру, софосбувиру и воксилапревиру. Среди изолятов ВГВ представлено значительное количество образцов, содержащих одновременно комплекс мутаций, приводящих к диагностическим ошибкам при выявлении HBsAg, снижению эффективности вакцинопрофилактики, реактивации вируса и прогрессированию заболевания.

Заключение. Исследование демонстрирует высокую распространенность вирусных гепатитов среди пациентов стоматологического профиля. Выявление резистентных вариантов ВГС и иммуноускользающих штаммов ВГВ подчеркивает необходимость молекулярного мониторинга циркулирующих патогенов, а также усовершенствования диагностических подходов и эпидемиологического контроля.

Об авторах

Юлия Владимировна Останкова

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Email: shenna1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2270-8897

канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, зав. лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

Россия, 197101, Санкт-Петербург

Елена Николаевна Серикова

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Email: elena.donetsk.serikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0547-3945

научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

Россия, 197101, Санкт-Петербург

Александр Николаевич Щемелев

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Email: tvildorm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3139-3674

канд. биол. наук, младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

Россия, 197101, Санкт-Петербург

Екатерина Владимировна Ануфриева

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Email: kate.an21@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-1882-529X

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

Россия, 197101, Санкт-Петербург

Елена Борисовна Зуева

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Email: ezueva75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0579-110X

канд. биол. наук, биолог отделения диагностики ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний

Россия, 197101, Санкт-Петербург

Ольга Сергеевна Крейдик

СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 38»

Email: Kreidik@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-2061-7073

врач – стоматолог-хирург взрослого стоматологического отделения

Россия, 191015, Санкт-Петербург

Марина Борисовна Кусевицкая

СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»

Email: mbkus@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7196-2595

канд. мед. наук, врач – акушер-гинеколог отделения оперативной гинекологии

Россия, 197110, Санкт-Петербург

Леонид Яковлевич Кусевицкий

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: stomdoc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5739-5179

д-р мед. наук, врач – стоматолог-ортопед высшей квалификационной категории, профессор кафедры стоматологии ортопедической и материаловедения с курсом ортодонтии взрослых

Россия, 197022, Санкт-Петербург

Арег Артемович Тотолян

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: totolian@pasteurorg.ru
ORCID iD: 0000-0003-4571-8799

академик РАН, д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии, директор, заведующий кафедрой иммунологии

Россия, 197101, Санкт-Петербург; 197022, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Salari N., Kazeminia M., Hemati N., Ammari-Allahyari M., Mohammadi M., Shohaimi S. Global prevalence of hepatitis C in general population: A systematic review and meta-analysis. Travel Med. Infect. Dis. 2022; 46: 102255. https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2022.102255
  2. Mangkara B., Xaydalasouk K., Chanthavilay P., Kounnavong S., Sayasone S., Muller C.P., et al. Hepatitis B virus in Lao dentists: A cross-sectional serological study. Ann. Hepatol. 2020; 22: 100282. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.10.010
  3. Abalkhail A., Kabir R., Elmosaad Y.M., Alwashmi A.S.S., Alhumaydhi F.A., Alslamah T., et al. Needle-stick and sharp injuries among hospital healthcare workers in Saudi Arabia: a cross-sectional survey. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022; 19(10): 6342. https://doi.org/10.3390/ijerph19106342
  4. Chen J.W., Wang J., Wang A.Q., Zhang J., Han L.H. Blood-borne occupation exposures in dental practice of medical staff: Status and protection. Chin. J. Ind. Hyg. Occup. Dis. 2020; 38(1): 29–32. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2020.01.006
  5. Попова А.Ю., Горбунова А.Ю., Останкова Ю.В., Егорова С.А., Рейнгардт Д.Э., Иванова А.Р. и др. Популяционный иммунитет к вирусу гепатита А у населения Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Медицинская иммунология. 2025; 27(3): 625–42. https://doi.org/10.15789/1563-0625-HIT-3224 https://elibrary.ru/yqusbr
  6. Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Семенов А.В., Тотолян А.А. Метод выявления в биологическом материале ДНК вируса гепатита В при низкой вирусной нагрузке на основе гнездовой ПЦР с детекцией по трем вирусным мишеням в режиме реального времени. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67(9): 530–7. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2022-67-9-530-537 https://elibrary.ru/qndbzr
  7. Рейнгардт Д.Э., Останкова Ю.В., Ануфриева Е.В., Семёнов А.В., Тотолян Арег А. Способ детекции значимых нуклеотидных замен в генах-мишенях на базе методики выявления мутаций резистентности вируса гепатита С. Клиническая лабораторная диагностика. 2024; 69(4): 150–8. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2024-69-4-150-158 https://elibrary.ru/oayxyq
  8. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Зуева Е.Б., Тотолян Арег А. Первые случаи выявления вируса гепатита B субгенотипа D4 у больных хроническим, острым и скрытым вирусным гепатитом B в Российской Федерации. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2020; 38(4): 180–7. https://doi.org/10.17116/molgen202038041180 https://elibrary.ru/cuboiu
  9. Crossley B.M., Bai J., Glaser A., Maes R., Porter E., Killian M.L., et al. Guidelines for Sanger sequencing and molecular assay monitoring. J. Vet. Diagn. Invest. 2020; 32(6): 767–75. https://doi.org/10.1177/1040638720905833
  10. Kleffe J., Weißmann R., Schmitzberger F.F. Single nucleotide polymorphisms caused by assembly errors. Genomics Insights. 2010; 3: 1–8. https://doi.org/10.4137/GEI.S3653
  11. Chieochansin T., Puenpa J., Poovorawan Y. Phylogenetic molecular evolution and recombination analysis of complete genome of human parechovirus in Thailand. Sci. Rep. 2021; 11(1): 8572. https://doi.org/10.1038/s41598-021-88124-8
  12. Liu Y., Li J., Wu Q. Short tandem repeats of human genome are intrinsically unstable in cultured cells in vivo. Gene. 2023; 877: 147539. https://doi.org/10.1016/j.gene.2023.147539
  13. Brichler S., Lagathu G., Chekaraou M.A., Le Gal F., Edouard A., Dény P., et al. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique. J. Gen. Virol. 2013; 94(Pt. 10): 2318–29. https://doi.org/10.1099/vir.0.055459-0
  14. Săndulescu M., Nicolescu M.I., Funieru C., Şahin G.Ö., Săndulescu O. Exposure to biological fluids in dental practice-narrative review on appropriate risk assessment to guide post-exposure management. Pathogens. 2023; 12(7): 968. https://doi.org/10.3390/pathogens12070968
  15. Амхадова М.А., Боговская Е.А., Ремизова Е.А., Бородай А. Инфекционные заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи. Актуальные проблемы для работников здравоохранения и пациентов. Медицинский алфавит. 2020; (12): 54–8. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-12-54-58 https://elibrary.ru/rllxbb
  16. Garus-Pakowska A., Górajski M., Szatko F. Knowledge and attitudes of dentists with respect to the risks of blood-borne pathogens – a cross-sectional study in Poland. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2017; 14(1): 69. https://doi.org/10.3390/ijerph14010069
  17. Corrêa R.d.O., de Arruda J.A.A., Gomes A.I.F., Aguiar E.G., e Ferreira E.F., de Magalhães C.S., et al. Perceptions and conducts of oral and maxillofacial surgeons during the COVID-19 pandemic: A qualitative study. PLoS One. 2023; 18(6): e0286853. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0286853
  18. Sebastiani F.R., Dym H., Kirpalani T. Infection control in the dental office. Dent. Clin. North Am. 2017; 61(2): 435–57. https://doi.org/10.1016/j.cden.2016.12.008
  19. Sotomayor-Castillo C., Li C., Kaufman-Francis K., Nahidi S., Walsh L.J., Liberali S.A., et al. Australian dentists’ knowledge, preparedness, and experiences during the COVID-19 pandemic. Infect Dis. Health. 2022; 27(1): 49–57. https://doi.org/10.1016/j.idh.2021.10.001
  20. Ayatollahi J., Ayatollahi F., Ardekani A.M., Bahrololoomi R., Ayatollahi J., Ayatollahi A., et al. Occupational hazards to dental staff. Dent. Res. J. (Isfahan). 2012; 9(1): 2–7. https://doi.org/10.4103/1735-3327.92919
  21. Candotti D., Laperche S. Hepatitis B virus blood screening: need for reappraisal of blood safety measures? Front. Med. (Lausanne). 2018; 5: 29. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00029
  22. Степанова А.И., Косогова А.Ю., Тегельский Д.К., Геюшова Я.Н., Сорокоумова А.А. Стоматологический статус ВИЧ-инфицированных пациентов в городе Тюмени и Тюменском районе. Проблемы стоматологии. 2024; 20(2): 89–93. https://doi.org/10.18481/2077-7566-2024-20-2-89-93 https://elibrary.ru/mjvflj
  23. Rodríguez-Montaño R., Martínez-Nieto M., González-Alvarez G.E., Alarcón-Sánchez M.A., Becerra-Ruiz J.S., Heboyan A., et al. Hepatitis and periodontal health: an emerging oral-liver axis. Ther. Adv. Chronic Dis. 2025; 16: 20406223251368090. https://doi.org/10.1177/20406223251368090
  24. Bradley E.L.P., Vidot D.C., Gaul Z., Sutton M.Y., Pereyra M. Acceptability of oral rapid HIV testing at dental clinics in communities with high HIV prevalence in South Florida. PLoS One. 2018; 13(4): e0196323. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0196323
  25. Nakyonyi M.G., Birungi N., Mwesigwa C.L., Åstrøm A.N. Use of dental care services among adolescents living with HIV on antiretroviral treatment in Kampala, Uganda: a cross-sectional study. BMC Oral Health. 2024; 24(1): 654. https://doi.org/10.1186/s12903-024-04426-z
  26. Al-Mendalawi M.D. Comment on: Prevalence of hepatitis B, C, and HIV among patients attending a teaching dental hospital. A 7-year retrospective study from the United Arab Emirates. Saudi Med. J. 2018; 39(9): 954–5. https://doi.org/10.15537/smj.2018.9.22985
  27. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Буравцова Е.В. Вич-инфекция. Информационный бюллетень Российского фонда фундаментальных исследований. 2008; (31): 3–24. https://elibrary.ru/qcwksl
  28. Ануфриева Е.В., Серикова Е.Н., Останкова Ю.В., Щемелев А.Н., Давыденко В.С., Рейнгардт Д.Э. и др. Структура распределения маркеров некоторых гемоконтактных инфекций среди лиц из пенитенциарных учреждений. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2023; 15(3): 97–106. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2023-15-3-95-104 https://elibrary.ru/lsmcfg
  29. Ануфриева Е.В., Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Давыденко В.С., Рейнгардт Д.Э. и др. Распространенность серологических и молекулярно-биологических маркеров ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов В и С среди медицинских работников. Проблемы особо опасных инфекций. 2024; (4): 54–62. https://elibrary.ru/ytxefi
  30. Останкова Ю.В., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Boumbaly S. и др. Первичные мутации лекарственной устойчивости вируса гепатита С у пациентов с впервые выявленной ВИЧ инфекцией. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; (3): 97–105. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-97-105 https://elibrary.ru/laroef
  31. Хорькова Е.В., Лялина Л.В., Микаилова О.М., Ковеленов А.Ю., Останкова Ю.В., Валутите Д.Э. и др. Актуальные вопросы эпидемиологического надзора за хроническими вирусными гепатитами B, C, D и гепатоцеллюлярной карциномой на региональном уровне. Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО. 2021; 29(8): 76–84. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2021-29-8-76-84 https://elibrary.ru/mhcuqj
  32. Palanisamy N., Kalaghatgi P., Akaberi D., Lundkvist Å., Chen Z.W., Hu P., et al. Worldwide prevalence of baseline resistance-associated polymorphisms and resistance mutations in HCV against current direct-acting antivirals. Antivir. Ther. 2018; 23(6): 485–93. https://doi.org/10.3851/IMP3237
  33. Akaberi D., Bergfors A., Kjellin M., Kameli N., Lidemalm L., Kolli B., et al. Baseline dasabuvir resistance in Hepatitis C virus from the genotypes 1, 2 and 3 and modeling of the NS5B-dasabuvir complex by the in silico approach. Infect. Ecol. Epidemiol. 2018; 8(1): 1528117. https://doi.org/10.1080/20008686.2018.1528117
  34. Pessoa L.S., Vidal L.L., Costa E.C., Abreu C.M., Cunha R.D., Valadão A.L., et al. Development of a rapid phenotypic test for HCV protease inhibitors with potential use in clinical decisions. Genet. Mol. Biol. 2016; 39(3): 358–64. https://doi.org/10.1590/1678-4685-GMB-2016-0022
  35. Рейнгардт Д.Э. Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита С в условиях применения препаратов прямого противовирусного действия: Автореф дисс. ... канд. мед. наук. СПб.; 2025.
  36. Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Ширшова Н.Ю., Кусевицкая М.Б., Горская О.А., Басина В.В. и др. Распространенность скрытой формы хронического гепатита В у доноров крови в Санкт-Петербурге. Инфекция и иммунитет. 2023; 13(6): 1129–40. https://doi.org/10.15789/2220-7619-POO-14480 https://elibrary.ru/xhpybw
  37. Lazarevic I., Banko A., Miljanovic D., Cupic M. Immune-escape hepatitis B virus mutations associated with viral reactivation upon immunosuppression. Viruses. 2019; 11(9): 778. https://doi.org/10.3390/v11090778
  38. Rajput M.K. Mutations and methods of analysis of mutations in Hepatitis B virus. AIMS Microbiol. 2020; 6(4): 401–21. https://doi.org/10.3934/microbiol.2020024
  39. Piermatteo L., D’Anna S., Bertoli A., Bellocchi M., Carioti L., Fabeni L., et al. Unexpected rise in the circulation of complex HBV variants enriched of HBsAg vaccine-escape mutations in HBV genotype-D: potential impact on HBsAg detection/quantification and vaccination strategies. Emerg. Microbes Infect. 2023; 12(1): 2219347. https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2219347
  40. Gencay M., Hübner K., Gohl P., Seffner A., Weizenegger M., Neofytos D., et al. Ultra-deep sequencing reveals high prevalence and broad structural diversity of hepatitis B surface antigen mutations in a global population. PLoS One. 2017; 12(5): e0172101. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172101
  41. Al-Qahtani A.A., Al-Anazi M.R., Nazir N., Abdo A.A., Sanai F.M., Al-Hamoudi W.K., et al. The correlation between hepatitis B virus precore/core mutations and the progression of severe liver disease. Front. Cell Infect. Microbiol. 2018; 8: 355. https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00355
  42. Kumar R. Review on hepatitis B virus precore/core promoter mutations and their correlation with genotypes and liver disease severity. World J. Hepatol. 2022; 14(4): 708–18. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i4.708
  43. Liu S., Zhang H., Gu C., Yin J., He Y., Xie J., et al. Associations between hepatitis B virus mutations and the risk of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. J. Natl. Cancer Inst. 2009; 101: 1066–82. https://doi.org/10.1093/jnci/djp180
  44. Yll M., Cortese M.F., Guerrero-Murillo M., Orriols G., Gregori J., Casillas R., et al. Conservation and variability of hepatitis B core at different chronic hepatitis stages. World J. Gastroenterol. 2020; 26(20): 2584–98. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i20.2584
  45. Reuter T., Gomes-Gouvea M.S., Chuffi S., Duque U.H., Perini W., Azevedo R.S., et al. Core promoter and pre-core variants of the hepatitis B virus (HBV) are frequent in chronic hepatitis B HBeAg-negative patients infected by genotypes A and D. Viruses. 2023; 15(12): 2339. https://doi.org/10.3390/v15122339
  46. Sanaei N., Hashemi S.M.A., Dehno S.Z.S., Asl M.M., Moini M., Malek-Hosseini S.A., et al. Precore/core mutations of hepatitis B virus genotype D arising in different states of infection. Clin. Exp. Hepatol. 2022; 8(1): 21–8. https://doi.org/10.5114/ceh.2022.114253

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Останкова Ю.В., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Ануфриева Е.В., Зуева Е.Б., Крейдик О.С., Кусевицкая М.Б., Кусевицкий Л.Я., Тотолян А.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).