Изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPAl-антагонистической активностью

Введение. В соответствии с принципами, заложенными в руководстве ICH Q8, для посерийного производства лекарственного препарата должны быть изучены критические параметры его компонентов, способные влиять на качество готового продукта. К подобным параметрам относятся технологические и биофармацевтические свойства активной фармацевтической субстанции. Цель работы: изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона - антагониста TRPA1 для разработки твердой лекарственной формы (ЛФ) на его основе. Материал и методы. Сыпучесть и угол естественного откоса определяли с помощью тестера сыпучести Erweka GTL. Насыпной объем до и после уплотнения устанавливали с помощью тестера насыпной плотности ETD-1020. Равновесную био-фармацевтическую растворимость определяли на тестере для проведения испытания «Растворение» DT 626/1000 HH. Количество перешедшего в раствор вещества определяли на УФ-спектрофотометре Agilent 8453. Результаты. Сыпучесть для воронки диаметром 25 мм составила 18,68±1,15 г/с, соответствующий угол естественного откоса - 46,37±2,04°, коэффициент прессуемости и Хауснера - 31,83±1,33%, и 1,47±0,09 Ед соответственно. Ни при одном значении pH рассчитанная терапевтическая доза вещества не растворялась полностью в 250 мл среды. Биофармацевтические растворимости при pH 1,2, 4,5 и 6,8 составили 26,64±1,36; 2,72±0,15 и 3,8±0,21 мкг/мл соответственно. Заключение. Данные о технологических свойствах позволяют сделать вывод о необходимости применения метода грануляции или использования вспомогательных веществ для прямого прессования, а профиль растворения изучаемого вещества позволяют отнести его ко II или IV классу биофармацевтической классификационной системы, в связи с чем разработка ЛФ должна быть направлена на увеличение растворимости или растворимости и проницаемости субстанции.