Иммортализация клеточных культур для регенеративной биомедицины: подходы, возможности и ограничения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Первичные клеточные культуры являются одним из основных объектов исследований и одновременно перспективным инструментом регенеративной биомедицины. Однако их применение в значительной степени ограничено коротким временем жизни и быстрым старением. Существующие подходы к продлению "молодости" клеточных культур неизбежно меняют их свойства, что актуализирует вопросы возможности их использования в регенеративной биомедицине. В данном литературном обзоре мы рассматриваем основные механизмы старения клеточной культуры, существующие способы его преодоления и вопросы безопасности полученных культур, анализируем существующие данные об иммортализации как процессе и ее связи с опухолевой трансформацией. Среди рассмотренных способов продления пролиферативной активности клеток: спонтанная иммортализация и иммортализация, индуцированная посредством повышения экспрессии каталитической субъединицы теломеразы (TERT), вирусных онкогенов (Т-антигены полиомавируса SV40, белки E6/E7 HPV16, белки E1A и E1B аденовирусов) и клеточных транскрипционных факторов - протоонкогенов (c-MYC, BMI1). Совокупность накопленных данных позволяет предположить, что повышение экспрессии гена, кодирующего TERT, является одним из относительно безопасных подходов к продлению пролиферативной активности клеточной линии, который сам по себе не приводит к опухолевой трансформации клеточной линии. На основании совокупности проанализированных данных была предпринята попытка идентифицировать "рубеж" между допустимой пролонгацией жизни клеточной культуры и ее опухолевым перерождением.

Об авторах

А. Л. Примак

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Автор, ответственный за переписку.
Email: primak.msu@mail.ru
Москва

Л. Н. Шкарина

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Email: primak.msu@mail.ru
Москва

М. Е. Илларионова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Email: primak.msu@mail.ru
Москва

И. В. Плющий

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Email: primak.msu@mail.ru
Москва

А. В. Захарова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Email: primak.msu@mail.ru
Москва

В. А. Ткачук

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Email: primak.msu@mail.ru
Москва

М. Н. Карагяур

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный институт

Email: m.karagyaur@mail.ru
Москва

Список литературы

  1. Ткачук В. А. (2023) Регенеративная биомедицина в биологии и медицине, Регенер. Орган. Ткан., 1, 7-15, https://doi.org/10.60043/2949-5938-2023-1-7-15.
  2. Wang, H., Brown, P. C., Chow, E. C. Y., Ewart, L., Ferguson, S. S., Fitzpatrick S., Freedman, B. S., Guo, G. L., Hedrich, W., Heyward, S., Hickman, J., Isoherranen, N., Li, A. P., Liu, Q., Mumenthaler, S. M., Polli, J., Proctor, W. R., Ribeiro, A., Wang, J. Y., Wange, R. L., and Huang, S. M. (2021) 3D cell culture models: drug pharmacokinetics, safety assessment, and regulatory consideration, Clin. Transl. Sci., 14, 1659-1680, https://doi.org/10.1111/cts.13066.
  3. Baranovskii, D. S., Klabukov, I. D., Arguchinskaya, N. V., Yakimova, A. O., Kisel, A. A., Yatsenko, E. M., Ivanov, S. A., Shegay, P. V., and Kaprin, A. D. (2022) Adverse events, side effects and complications in mesenchymal stromal cell-based therapies, Stem Cell Invest., 8, 9,7, https://doi.org/10.21037/sci-2022-025.
  4. Takayama, K., Kawakami, Y., Lavasani, M., Mu, X., Cummins, J. H., Yurube, T., Kuroda, R., Kurosaka, M., Fu, F., H., Robbins, P. D., Niedernhofer, L. J., and Huard, J. (2017) mTOR signaling plays a critical role in the defects observed in muscle-derived stem/progenitor cells isolated from a murine model of accelerated aging, J. Orthop. Res., 35, 1375-1382, https://doi.org/10.1002/jor.23409.
  5. Xia, W., Zhang, F., Xie, C., Jiang, M., and Hou, M. (2015) Macrophage migration inhibitory factor confers resistance to senescence through CD74-dependent AMPK-FOXO3a signaling in mesenchymal stem cells, Stem Cell Res. Ther., 6, 82, https://doi.org/10.1186/s13287-015-0076-3.
  6. Jiang, M., Min, Y., Debusk, L., Fernandez, S., Strand, D. W., Hayward, S. W., and Lin, P. C. (2010) Spontaneous immortalization of hu-man dermal microvascular endothelial cells, World J. Stem Cells, 2, 114-120, https://doi.org/10.4252/wjsc.v2.i5.114.
  7. Evtushenko, N. A., Beilin, A. K., Dashinimaev, E. B., Ziganshin, R. H., Kosykh, A. V., Perfilov, M. M., Rippa, A. L., Alpeeva, E. V., Va-siliev, A. V., Vorotelyak, E. A., and Gurskaya, N. G. (2021) hTERT-driven immortalization of RDEB fibroblast and keratinocyte cell lines followed by Cre-mediated transgene elimination, Int. J. Mol. Sci., 22, 3809, https://doi.org/10.3390/ijms22083809.
  8. Pipas, J. M. (2009) SV40: Cell transformation and tumorigenesis, Virology, 384, 294-303, https://doi.org/10.1016/j.virol.2008.11.024.
  9. Omeir, R., Thomas, R., Teferedegne, B., Williams, C., Foseh, G., Macauley, J., Brinster, L., Beren, J., Peden, K., Breen, M., and Lewis, A. M. Jr. (2015) A novel canine kidney cell line model for the evaluation of neoplastic development: karyotype evolution associated with spontaneous immortalization and tumorigenicity, Chromosome Res., 23, 663-680, https://doi.org/10.1007/s10577-015-9474-8.
  10. Volleth, M., Zenker, M., Joksic, I., and Liehr, T. (2020) Long-term culture of EBV-induced human lymphoblastoid cell lines reveals chromosomal instability, J. Histochem. Cytochem., 68, 239-251, https://doi.org/10.1369/0022155420910113.
  11. Garvin, A. M., and Katwa, L. C. (2023) Primary cardiac fibroblast cell culture: methodological considerations for physiologically relevant conditions, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 325, H869-H881, https://doi.org/10.1152/ajpheart.00224.2023.
  12. Chu, D. T., Phuong, T. N. T., Tien, N. L. B., Tran, D. K., Thanh, V. V., Quang, T. L., Truong, D. T., Pham, V. H., Ngoc, V. T. N., Chu-Dinh, T., and Kushekhar, K. (2020) An update on the progress of isolation, culture, storage, and clinical application of human bone marrow mesenchymal stem/stromal cells, Int. J. Mol. Sci., 21, 708, https://doi.org/10.3390/ijms21030708.
  13. Romanov, S. R., Kozakiewicz, B. K., Holst, C. R., Stampfer, M. R., Haupt, L. M., and Tlsty, T. D. (2001) Normal human mammary epi-thelial cells spontaneously escape senescence and acquire genomic changes, Nature, 409, 633-637, https://doi.org/10.1038/35054579.
  14. Kim, J. H., and Asthagiri, A. R. (2011) Matrix stiffening sensitizes epithelial cells to EGF and enables the loss of contact inhibition of proliferation, J. Cell Sci., 124, 1280-1287, https://doi.org/10.1242/jcs.078394.
  15. Yang, Y. K., Ogando, C. R., Wang See, C., Chang, T. Y., and Barabino, G. A. (2018) Changes in phenotype and differentiation potential of human mesenchymal stem cells aging in vitro, Stem Cell Res. Ther., 9, 131, https://doi.org/10.1186/s13287-018-0876-3.
  16. Wagner, W., Horn, P., Castoldi, M., Diehlmann, A., Bork, S., Saffrich, R., Benes, V., Blake, J., Pfister, S., Eckstein, V., and Ho, A. D. (2008) Replicative senescence of mesenchymal stem cells: a continuous and organized process, PLoS One, 3, e2213, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0002213.
  17. Roger, L., Tomas, F., and Gire, V. (2021) Mechanisms and regulation of cellular senescence, Int. J. Mol. Sci., 22, 13173, https://doi.org/10.3390/ijms222313173.
  18. Bartek, J., Bartkova, J., and Lukas, J. (2007) DNA damage signalling guards against activated oncogenes and tumour progression, Onco-gene, 26, 7773-7779, https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210881.
  19. Carusillo, A., and Mussolino, C. (2020) DNA damage: from threat to treatment, Cells, 9, 1665, https://doi.org/10.3390/cells9071665.
  20. Wang, L., Han, H., Dong, L., Wang, Z., and Qin Y. (2021) Function of p21 and its therapeutic effects in esophageal cancer, Oncol. Lett., 21, 136, https://doi.org/10.3892/ol.2020.12397.
  21. Fischer, M., and Müller, G. A. (2017) Cell cycle transcription control: DREAM/MuvB and RB-E2F complexes, Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol., 52, 638-662, doi: 10.1080/10409238.2017.1360836.
  22. Tsai, C. C., Chen, C. L., Liu, H. C., Lee, Y. T., Wang, H. W., Hou, L. T., and Hung, S. C. (2010) Overexpression of hTERT increases stem-like properties and decreases spontaneous differentiation in human mesenchymal stem cell lines, J. Biomed. Sci., 17, 64, https://doi.org/10.1186/1423-0127-17-64.
  23. Hari, P., Millar, F. R., Tarrats, N., Birch, J., Quintanilla, A., Rink, C. J., Fernández-Duran, I., Muir, M., Finch, A. J., Brunton, V. G., Passos, J. F., Morton, J. P., Boulter, L., and Acosta, J. C. (2019) The innate immune sensor Toll-like receptor 2 controls the senescence-associated secretory phenotype, Sci. Adv., 5, eaaw0254, https://doi.org/10.1126/sciadv.aaw0254.
  24. Palmero, I., Pantoja, C., and Serrano, M. (1998) p19ARF links the tumour suppressor p53 to Ras, Nature, 6698, 125-126, https://doi.org/10.1038/25870.
  25. Lo Re, O., and Vinciguerra, M. (2017) Histone MacroH2A1: a chromatin point of intersection between fasting, senescence and cellular regeneration, Genes (Basel), 8, 367, https://doi.org/10.3390/genes8120367.
  26. Kowalczyk, D., Nakasone, M. A., Smith, B. O., and Huang, D. T. (2022) Bivalent binding of p14ARF to MDM2 RING and acidic domains inhibits E3 ligase function, Life Sci. Alliance, 5, e202201472, https://doi.org/10.26508/lsa.202201472.
  27. Serra, S., and Chetty, R. (2018) p16, J. Clin. Pathol., 71, 853-858, https://doi.org/10.1136/jclinpath-2018-205216.
  28. Giroud, J., Bouriez, I., Paulus, H., Pourtier, A., Debacq-Chainiaux, F., and Pluquet, O. (2023) Exploring the communication of the SASP: dynamic, interactive, and adaptive effects on the microenvironment, Int. J. Mol. Sci., 24, 10788, https://doi.org/10.3390/ijms241310788.
  29. Ganguly, P., Macleod, T., Wong, C., Harland, M., and McGonagle, D. (2023) Revisiting p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK) in inflammatory arthritis: a narrative of the emergence of MAPK-activated protein kinase inhibitors (MK2i), Pharmaceuticals (Basel), 16, 1286, https://doi.org/10.3390/ph16091286.
  30. Jung, S., Jeong, H., and Yu, S. W. (2020) Autophagy as a decisive process for cell death, Exp. Mol. Med., 52, 921-930, https://doi.org/10.1038/s12276-020-0455-4.
  31. Guo, C., Sun, L., Chen, X., and Zhang D. (2013) Oxidative stress, mitochondrial damage and neurodegenerative diseases, Neural Regen Res., 8, 2003-2014, doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.21.009.
  32. Owen, K. L., Brockwell, N. K., and Parker, B. S. (2019) JAK-STAT signaling: a double-edged sword of immune regulation and cancer progression, Cancers (Basel), 11, 2002, https://doi.org/10.3390/cancers11122002.
  33. Lei, Q., Liu, T., Gao, F., Xie, H., Sun, L., Zhao, A., Ren, W., Guo, H., Zhang, L., Wang, H., Chen, Z., Guo, A. Y., and Li, Q. (2017) Mi-crovesicles as potential biomarkers for the identification of senescence in human mesenchymal stem cells, Theranostics, 7, 2673-2689, https://doi.org/10.7150/thno.18915.
  34. Petrova, N. V., Velichko, A. K., Razin, S. V., and Kantidze, O. L. (2016) Small molecule compounds that induce cellular senescence, Ag-ing Cell, 15, 999-1017, https://doi.org/10.1111/acel.12518.
  35. Chikenji, T. S., Saito Y., Konari N., Nakano M., Mizue Y., Otani, M., and Fujimiya, M. (2019) p16INK4A-expressing mesenchymal stromal cells restore the senescence-clearance-regeneration sequence that is impaired in chronic muscle inflammation, EBioMedicine, 44, 86-97, https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.05.012.
  36. Rosen, J., Jakobs, P., Ale-Agha, N., Altschmied, J., and Haendeler, J. (2020) Non-canonical functions of telomerase reverse transcriptase – impact on redox homeostasis, Redox Biol., 34, 101543, https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101543.
  37. Overhoff, M. G., Garbe, J. C., Koh, J., Stampfer, M. R., Beach, D. H., and Bishop, C. L. (2014) Cellular senescence mediated by p16INK4A-coupled miRNA pathways, Nucleic Acids Res., 42, 1606-1618, https://doi.org/10.1093/nar/gkt1096.
  38. Wang, S., Wang, Z., Su, H., Chen, F., Ma, M., Yu, W., Ye, G., Cen, S., Mi, R., Wu, X., Deng, W., Feng, P., Zeng, C., Shen, H., and Wu, Y. (2021) Effects of long-term culture on the biological characteristics and RNA profiles of human bone-marrow-derived mesenchymal stem cells, Mol. Ther. Nucleic Acids, 26, 557-574, https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.013.
  39. De Witte, S. F. H., Peters, F. S., Merino, A., Korevaar, S. S., Van Meurs, J. B. J., O’Flynn, L., Elliman, S. J., Newsome, P. N., Boer, K., Baan, C. C., and Hoogduijn, M. J. (2018) Epigenetic changes in umbilical cord mesenchymal stromal cells upon stimulation and culture expansion, Cytotherapy, 20, 919-929, https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.05.005.
  40. Jiang, T., Xu, G., Wang, Q., Yang, L., Zheng, L., Zhao, J., and Zhang, X. (2017) In vitro expansion impaired the stemness of early passage mesenchymal stem cells for treatment of cartilage defects, Cell Death Dis., 8, e2851, https://doi.org/10.1038/cddis.2017.215.
  41. Park, I. K., Morrison, S. J., and Clarke, M. F. (2004) Bmi1, stem cells, and senescence regulation, J. Clin. Invest., 113, 175-179, https://doi.org/10.1172/JCI200420800.
  42. Liu, J., Ding, Y., Liu, Z., and Liang, X. (2020) Senescence in mesenchymal stem cells: functional alterations, molecular mechanisms, and rejuvenation strategies, Front. Cell Dev. Biol., 8, 258, https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00258.
  43. Primak, A., Kalinina, N., Skryabina, M., Usachev, V., Chechekhin, V., Vigovskiy, M., Chechekhina, E., Voloshin, N., Kulebyakin, K., Kulebyakina, M., Grigorieva, O., Tyurin-Kuzmin, P., Basalova, N., Efimenko, A., Dzhauari, S., Antropova, Y., Plyushchii, I., Akopyan, Z., Sysoeva, V., Tkachuk, V., and Karagyaur, M. (2024) Novel immortalized human multipotent mesenchymal stromal cell line for study-ing hormonal signaling, Int. J. Mol. Sci., 25, 2421, https://doi.org/10.3390/ijms25042421.
  44. Bonab, M. M., Alimoghaddam, K., Talebian, F., Ghaffari, S. H., Ghavamzadeh, A., and Nikbin, B. (2006) Aging of mesenchymal stem cell in vitro, BMC Cell Biol., 7, 14, https://doi.org/10.1186/1471-2121-7-14.
  45. Zhang, Y., Ravikumar, M., Ling, L., Nurcombe, V., and Cool, S. M. (2021) Age-related changes in the inflammatory status of human mesenchymal stem cells: implications for cell therapy, Stem Cell Rep., 16, 694-707, https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.01.021.
  46. Wiese, D. M., Ruttan, C. C., Wood, C. A., Ford, B. N., and Braid, L. R. (2019) Accumulating transcriptome drift precedes cell aging in human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells serially cultured to replicative senescence, Stem Cells Transl. Med., 8, 945-958, https://doi.org/10.1002/sctm.18-0246.
  47. Huang, X., Zhang, H., Liang, X., Hong, Y., Mao, M., Han, Q., He, H., Tao, W., Jiang, G., Zhang, Y., and Li, X. (2019) Adipose-Derived mesenchymal stem cells isolated from patients with abdominal aortic aneurysm exhibit senescence phenomena, Oxid. Med. Cell Longev., 2019, 1305049, https://doi.org/10.1155/2019/1305049.
  48. Wang, Y., Liu, L., Song, Y., Yu, X., and Deng, H. (2022) Unveiling E2F4, TEAD1 and AP-1 as regulatory transcription factors of the replicative senescence program by multi-omics analysis, Protein Cell, 13, 742-759, https://doi.org/10.1007/s13238-021-00894-z.
  49. Francis, S. M., Bergsied, J., Isaac, C. E., Coschi, C. H., Martens, A. L., Hojilla, C. V., Chakrabarti, S., Dimattia, G. E., Khoka, R., Wang, J. Y., and Dick, F. A. (2009) A functional connection between pRB and transforming growth factor beta in growth inhibition and mammary gland development, Mol. Cell. Biol., 29, 4455-4466, https://doi.org/10.1128/MCB.00473-09.
  50. Futami, K., Sato, S., Maita, M., and Katagiri, T. (2022) Lack of a p16INK4a/ARF locus in fish genome may underlie senescence resistance in the fish cell line, EPC. Dev. Comp. Immunol., 133, 104420, https://doi.org/10.1016/j.dci.2022.104420.
  51. Li, C. J., Sun, L. Y., and Pang, C. Y. (2015) Synergistic protection of N-acetylcysteine and ascorbic acid 2-phosphate on human mesen-chymal stem cells against mitoptosis, necroptosis and apoptosis, Sci. Rep., 5, 9819, https://doi.org/10.1038/srep09819.
  52. Yang, M., Teng, S., Ma, C., Yu, Y., Wang, P., and Yi, C. (2018) Ascorbic acid inhibits senescence in mesenchymal stem cells through ROS and AKT/mTOR signaling, Cytotechnology, 70, 1301-1313, https://doi.org/10.1007/s10616-018-0220-x.
  53. Kanehira, M., Kikuchi, T., Ohkouchi, S., Shibahara, T., Tode, N., Santoso, A., Daito, H., Ohta, H., Tamada, T., and Nukiwa, T. (2012) Targeting lysophosphatidic acid signaling retards culture-associated senescence of human marrow stromal cells, PLoS One, 7, e32185, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0032185.
  54. Manning, A. L., Benes, C., and Dyson, N. J. (2014) Whole chromosome instability resulting from the synergistic effects of pRB and p53 inactivation, Oncogene, 33, 2487-2494, https://doi.org/10.1038/onc.2013.201.
  55. Manning, A. L., Longworth, M. S., and Dyson, N. J. (2010) Loss of pRB causes centromere dysfunction and chromosomal instability, Genes Dev., 24, 1364-1376, https://doi.org/10.1101/gad.1917310.
  56. Counter, C. M., Hirte, H. W., Bacchetti, S., and Harley, C. B. (1994) Telomerase activity in human ovarian carcinoma, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 2900-2904, https://doi.org/10.1073/pnas.91.8.2900.
  57. Hong, H. X., Zhang, Y. M., Xu, H., Su, Z. Y., and Sun, P. (2007) Immortalization of swine umbilical vein endothelial cells with human telomerase reverse transcriptase, Mol. Cells, 24, 358-363, https://doi.org/10.1016/S1016-8478(23)07351-X.
  58. Yuan, H., Veldman, T., Rundell, K., and Schlegel, R. (2002) Simian virus 40 small tumor antigen activates AKT and telomerase and in-duces anchorage-independent growth of human epithelial cells, J. Virol., 76, 10685-10691, https://doi.org/10.1128/jvi.76.21.10685-10691.2002.
  59. De Filippis, L., Ferrari, D., Rota Nodari, L., Amati, B., Snyder, E., and Vescovi, A. L. (2008) Immortalization of human neural stem cells with the c-myc mutant T58A, PLoS One, 3, e3310, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003310.
  60. Morales, C. P., Holt, S. E., Ouellette, M., Kaur, K. J., Yan, Y., Wilson, K., S., White, M. A., Wright, W. E., and Shay, J. W. (1999) Absence of cancer-associated changes in human fibroblasts immortalized with telomerase, Nat. Genet., 21, 115-118, https://doi.org/10.1038/5063.
  61. Stepanenko, A. A., and Kavsan, V. M. (2012) Immortalization and malignant transformation of eukaryotic cells, Tsitol. Genet., 46, 36-75.
  62. Shitova, M., Alpeeva, E., and Vorotelyak, E. (2024) Review of hTERT-immortalized cells: how to assess immortality and confirm identity, Int. J. Mol. Sci., 25, 13054, https://doi.org/10.3390/ijms252313054.
  63. Mondello, C., and Chiodi, I. (2013) Cellular immortalization and neoplastic transformation: simultaneous, sequential or independent? Te-lomeres, telomerase or karyotypic variations? Cell Cycle, 12, 1804-1805, https://doi.org/10.4161/cc.24940.
  64. Shay, J. W. (1997) Telomerase in human development and cancer, J. Cell Physiol., 173, 266-270, https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-4652(199711)173:2<266::AID-JCP33>3.0.CO;2-B.
  65. Hanahan, D. (2022) Hallmarks of cancer: new dimensions, Cancer Discov., 12, 31-46, https://doi.org/10.1158/2159-8290.
  66. Shay, J. W., and Wright, W. E. (2011) Role of telomeres and telomerase in cancer, Semin. Cancer Biol., 21, 349-353, https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2011.10.001.
  67. Seger, Y. R., García-Cao, M., Piccinin, S., Cunsolo, C. L., Doglioni, C., Blasco, M. A., Hannon, G. J., and Maestro, R. (2002) Transfor-mation of normal human cells in the absence of telomerase activation, Cancer Cell, 2, 401-413, https://doi.org/10.1016/s1535-6108(02)00183-6.
  68. Duesberg, P., and McCormack, A. (2013) Immortality of cancers: a consequence of inherent karyotypic variations and selections for au-tonomy, Cell Cycle, 12, 783-802, https://doi.org/10.4161/cc.23720.
  69. Belgiovine, C., Chiodi, I., and Mondello, C. (2008) Telomerase: cellular immortalization and neoplastic transformation. Multiple functions of a multifaceted complex, Cytogenet. Genome Res., 122, 255-262, https://doi.org/10.1159/000167811.
  70. Mishima, M., Takai, A., Takeda, H., Iguchi, E., Nakano, S., Fujii, Y., Ueno, M., Ito, T., Teramura, M., Eso, Y., Shimizu, T., Maruno, T., Hidema, S., Nishimori, K., Marusawa, H., Hatano, E., and Seno, H. (2024) TERT upregulation promotes cell proliferation via degradation of p21 and increases carcinogenic potential, J. Pathol., 264, 318-331, doi: 10.1002/path.6351.
  71. Serakinci, N., Guldberg, P., Burns, J. S., Abdallah, B., Schrødder, H., Jensen, T., and Kassem, M. (2004) Adult human mesenchymal stem cell as a target for neoplastic transformation, Oncogene, 23, 5095-5098, https://doi.org/10.1038/sj.onc.1207651.
  72. Härle-Bachor, C., and Boukamp, P. (1996) Telomerase activity in the regenerative basal layer of the epidermis inhuman skin and in im-mortal and carcinoma-derived skin keratinocytes, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 93, 6476-6481, https://doi.org/10.1073/pnas.93.13.6476.
  73. Boukamp, P., Popp, S., and Krunic, D. (2005) Telomere-dependent chromosomal instability, J. Invest. Dermatol. Symp. Proc., 10, 89-94, https://doi.org/10.1111/j.1087-0024.2005.200401.x.
  74. O’Sullivan, R., and Karlseder, J. (2010) Telomeres: protecting chromosomes against genome instability, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 11, 171-181, https://doi.org/10.1038/nrm2848.
  75. Fridman, A. L., and Tainsky, M. A. (2008) Critical pathways in cellular senescence and immortalization revealed by gene expression pro-filing, Oncogene, 27, 5975-5987, https://doi.org/10.1038/onc.2008.213.
  76. Perillo, M., Punzo, A., Caliceti, C., Sell, C., and Lorenzini, A. (2023) The spontaneous immortalization probability of mammalian cell culture strains, as their proliferative capacity, correlates with species body mass, not longevity, Biomed. J., 46, 100596, https://doi.org/10.1016/j.bj.2023.100596.
  77. Pasitka, L., Cohen, M., Ehrlich, A., Gildor, B., Reuveni, E., Ayyash, M., Wissotsky, G., Herscovici, A., Kaminker, R., Niv, A., Bitcover, R., Dadia, O., Rudik, A., Voloschin, A., Shimoni, M., Cinnamon, Y., and Nahmias, Y. (2023) Spontaneous immortalization of chicken fibroblasts generates stable, high-yield cell lines for serum-free production of cultured meat, Nat. Food, 4, 35-50, https://doi.org/10.1038/s43016-022-00658-w.
  78. Lorie, P. E., Stricker, N., Plitta-Michalak, B., Chen, I. P., Volkmer, B., Greinert, R., Jauch, A., Boukamp, P., and Rapp, A. (2020) Char-acterisation of the novel spontaneously immortalized and invasively growing human skin keratinocyte line HaSKpw, Sci. Rep., 10, 15196, https://doi.org/10.1038/s41598-020-71315-0.
  79. Rangarajan, A., and Weinberg, R. (2003) Comparative biology of mouse versus human cells: modelling human cancer in mice, Nat. Rev. Cancer, 3, 952-959, https://doi.org/10.1038/nrc1235.
  80. Sulak, M., Fong, L., Mika, K., Chigurupati, S., Yon, L., Mongan, N. P., Emes, R. D., and Lynch, V. J. (2016) TP53 copy number expan-sion is associated with the evolution of increased body size and an enhanced DNA damage response in elephants, Elife, 5, e11994, https://doi.org/10.7554/eLife.11994.
  81. Blasco, M. A., Lee, H. W., Hande, M. P., Samper, E., Lansdorp, P. M., DePinho, R. A., and Greider, C. W. (1997) Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA, Cell, 91, 25-34, https://doi.org/10.1016/s0092-8674(01)80006-4.
  82. Saint-Leandre, B., Nguyen, S. C., and Levine, M. T. (2019) Diversification and collapse of a telomere elongation mechanism, Genome Res., 29, 920-931, https://doi.org/10.1101/gr.245001.118.
  83. Boukamp, P., Petrussevska, R. T., Breitkreutz, D., Hornung, J., Markham, A., and Fusenig, N. E. (1988) Normal keratinization in a spon-taneously immortalized aneuploid human keratinocyte cell line, J. Cell Biol., 106, 761-771, https://doi.org/10.1083/jcb.106.3.761.
  84. Najafabadi, S. H., Soheili, Z. S., Samiei, S., Ahmadieh, H., Pirmardan, R. E., and Masoumi, M. (2017) Isolation, characterization, and es-tablishment of spontaneously immortalized cell line HRPE-2S with stem cell properties, J. Cell Physiol., 232, 2626-2640, https://doi.org/10.1002/jcp.25729.
  85. He, L., Zheng, Y., Wan, Y., and Song, J. (2014) A shorter telomere is the key factor in preventing cultured human mesenchymal stem cells from senescence escape, Histochem. Cell Biol., 142, 257-267, https://doi.org/10.1007/s00418-014-1210-5.
  86. Pustovalova, M., Grekhova, A., Astrelina, T., Nikitina, V., Dobrovolskaya, E., Suchkova, Y., Kobzeva, I., Usupzhanova, D., Vorobyeva, N., Samoylov, A., Bushmanov, A., Ozerov, I. V., Zhavoronkov, A., Leonov, S., Klokov, D., and Osipov, A. N. (2016) Accumulation of spontaneous γH2AX foci in long-term cultured mesenchymal stromal cells, Aging (Albany NY), 8, 3498-3506, https://doi.org/10.18632/aging.101142.
  87. Froelich, K., Mickler, J., Steusloff, G., Technau, A., Ramos Tirado, M., Scherzed, A., Hackenberg, S., Radeloff, A., Hagen, R., and Kleinsasser, N. (2013) Chromosomal aberrations and deoxyribonucleic acid single-strand breaks in adipose-derived stem cells during long-term expansion in vitro, Cytotherapy, 15, 767-781, https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2012.12.009.
  88. Shen, Z. Y., Xu, L. Y., Chen, M. H., Shen, J., Cai, W. J., and Zeng, Y. (2002) Progressive transformation of immortalized esophageal epi-thelial cells, World J. Gastroenterol., 8, 976-981, https://doi.org/10.3748/wjg.v8.i6.976.
  89. De Bardet, J. C., Cardentey, C. R., González, B. L., Patrone, D., Mulet, I. L., Siniscalco, D., and Robinson-Agramonte, M. L. A. (2023) Cell immortalization: in vivo molecular bases and in vitro techniques for obtention, BioTech (Basel), 12, 14, https://doi.org/10.3390/biotech12010014.
  90. Itahana, K., Campisi, J., and Dimri, G. P. (2004) Mechanisms of cellular senescence in human and mouse cells, Biogerontology, 5, 1-10, https://doi.org/10.1023/b:bgen.0000017682.96395.10.
  91. Bodnar, A. G., Ouellette, M., Frolkis, M., Holt, S. E., Chiu, C. P., Morin, G. B., Harley, C. B., Shay, J. W., Lichtsteiner, S., and Wright, W. E. (1998) Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells, Science, 279, 349-352, https://doi.org/10.1126/science.279.5349.349.
  92. Tousian, H., Razavi, B. M., and Hosseinzadeh, H. (2020) Looking for immortality: review of phytotherapy for stem cell senescence, Iran J. Basic Med. Sci., 23, 154-166, https://doi.org/10.22038/IJBMS.2019.40223.9522.
  93. Ghareghomi, S., Ahmadian, S., Zarghami, N., and Kahroba, H. (2021) Fundamental insights into the interaction between telomerase/TERT and intracellular signaling pathways, Biochimie, 181, 12-24, https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.015.
  94. Cheung, P. Y., Deng, W., Man, C., Tse, W. W., Srivastava, G., Law, S., Tsao, S. W., and Cheung, A. L. (2010) Genetic alterations in a telomerase-immortalized human esophageal epithelial cell line: implications for carcinogenesis, Cancer Lett., 293, 41-51, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2009.12.015.
  95. Kamal, S., Junaid, M., Ejaz, A., Bibi, I., Akash, M. S. H., and Rehman, K. (2020) The secrets of telomerase: retrospective analysis and future prospects, Life Sci., 257, 118115, https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118115.
  96. Pruett, N., Singh, A., Shankar, A., Schrump, D. S., and Hoang, C. D. (2020) Normal mesothelial cell lines newly derived from human pleural biopsy explants, Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 319, L652-L660, https://doi.org/10.1152/ajplung.00141.2020.
  97. Peifer, M., Hertwig, F., Roels, F., Dreidax, D., Gartlgruber, M., Menon, R., Krämer, A., Roncaioli, J. L., Sand, F., Heuckmann, J. M., Ikram, F., Schmidt, R., Ackermann, S., Engesser, A., Kahlert, Y., Vogel, W., Altmüller, J., Nürnberg, P., Thierry-Mieg, J., Thierry-Mieg, D., Mariappan, A., Heynck, S., Mariotti, E., Henrich, K. O., Gloeckner, C., Bosco, G., Leuschner, I., Schweiger, M. R., Savelyeva, L., Watkins, S. C., Shao, C., Bell, E., Höfer, T., Achter, V., Lang, U., Theissen, J., Volland, R., Saadati, M., Eggert, A., de Wilde, B., Berthold, F., Peng, Z., Zhao, C., Shi, L., Ortmann, M., Büttner, R., Perner, S., Hero, B., Schramm, A., Schulte, J. H., Herrmann, C., O’Sullivan, R. J., Westermann, F., Thomas, R. K., and Fischer, M. (2015) Telomerase activation by genomic rearrangements in high-risk neuroblastoma, Nature, 526, 700-704, https://doi.org/10.1038/nature14980.
  98. Franco, S., MacKenzie, K. L., Dias, S., Alvarez, S., Rafii, S., and Moore, M. A. (2001) Clonal variation in phenotype and life span of hu-man embryonic fibroblasts (MRC-5) transduced with the catalytic component of telomerase (hTERT), Exp. Cell Res., 268, 14-25, https://doi.org/10.1006/excr.2001.5264.
  99. Huang, Z. X., Mao, X. M., Lin, D. C., Hong, Y. H., Liang, G. S., Chen, Q. X., and Chen, Q. H. (2020) Establishment and characterization of immortalized human eutopic endometrial stromal cells, Am. J. Reprod. Immunol., 83, e13213, https://doi.org/10.1111/aji.13213.
  100. Zongaro, S., de Stanchina, E., Colombo, T., D’Incalci, M., Giulotto, E., and Mondello, C. (2005) Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line, Cancer Res., 65, 11411-11418, https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-1140.
  101. Heendeler, J., Dröse, S., Büchner, N., Jakob, S., Altschmied, J., Goy, C., Spyridopoulos, I., Zeiher, A. M., Brandt, U., and Dimmeler, S. (2009) Mitochondrial telomerase reverse transcriptase binds to and protects mitochondrial DNA and function from damage, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 29, 929-935, https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.109.185546.
  102. Indran, I. R., Hande, M. P., and Pervaiz, S. (2011) hTERT overexpression alleviates intracellular ROS production, improves mitochondrial function, and inhibits ROS-mediated apoptosis in cancer cells, Cancer Res., 71, 266-276, https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1588.
  103. Rubtsova, M., Naraykina, Y., Vasilkova, D., Meerson, M., Zvereva, M., Prassolov, V., Lazarev, V., Manuvera, V., Kovalchuk, S., Ani-kanov, N., Butenko, I., Pobeguts, O., Govorun, V., and Dontsova, O. (2018) Protein encoded in human telomerase RNA is involved in cell protective pathways, Nucleic Acids Res., 46, 8966-8977, https://doi.org/10.1093/nar/gky705.
  104. Robinson, N. J., and Schiemann, W. P. (2022) Telomerase in cancer: function, regulation, and clinical translation, Cancers (Basel), 14, 808, https://doi.org/10.3390/cancers14030808.
  105. Примак А. Л., Калинина Н. И., Скрябина М. Н., Усачев В. А., Чечехин В. И., Виговский М. А., Чечехина Е. С., Волошин Н. С., Кулебякин К. Ю., Кулебякина М. А., Григорьева О. А., Тюрин-Кузьмин П. А., Яковлева Т. К., Турилова В. И., Шагимарданова Е. И., Газизова Г. Р., Басалова Н. А., Ефименко А. Ю., Джауари С. С., Антропова Ю. Г., Плющий И. В., Акопян Ж. А., Сысоева В Ю., Ткачук В. А., Карагяур М. Н. (2024) Создание и характеристика культур мезенхимных стромальных клеток человека с про-лонгированным пролиферативным потенциалом для задач регенеративной медицины, Регенер. Орган. Ткан., 2, 24-45, https://doi.org/10.60043/2949-5938-2024-2-24-45.
  106. Dzhauari, S., Basalova, N., Primak, A., Balabanyan, V., Efimenko, A., Skryabina, M., Popov, V., Velichko, A., Bozov, K., Akopyan, Z., Malkov, P., Stambolsky, D., Tkachuk, V., and Karagyaur, M. (2023) The secretome of mesenchymal stromal cells in treating intracerebral hemorrhage: the first step to bedside, Pharmaceutics, 15, 1608, https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15061608.
  107. Takenouchi, T., Kitani, H., Suzuki, S., Nakai, M., Fuchimoto, D. I., Tsukimoto, M., Shinkai, H., Sato, M., and Uenishi, H. (2017) Immor-talization and characterization of porcine macrophages that had been transduced with lentiviral vectors encoding the SV40 large T antigen and porcine telomerase reverse transcriptase, Front. Vet. Sci., 4, 132, https://doi.org/10.3389/fvets.2017.00132.
  108. Dickson, M. A., Hahn, W. C., Ino, Y., Ronfard, V., Wu, J. Y., Weinberg, R. A., Louis, D. N., Li, F. P., and Rheinwald, J. G. (2000) Human keratinocytes that express hTERT and also bypass a p16(INK4a)-enforced mechanism that limits life span become immortal yet retain normal growth and differentiation characteristics, Mol. Cell. Biol., 20, 1436-1447, https://doi.org/10.1128/MCB.20.4.1436-1447.2000.
  109. Ghittoni, R., Accardi, R., Hasan, U., Gheit, T., Sylla, B., and Tommasino, M. (2010) The biological properties of E6 and E7 oncoproteins from human papillomaviruses, Virus Genes, 40, 1-13, https://doi.org/10.1007/s11262-009-0412-8.
  110. Li, S., Hong, X., Wei, Z., Xie, M., Li, W., Liu, G., Guo, H., Yang, J., Wei, W., and Zhang, S. (2019) Ubiquitination of the HPV oncoprotein E6 is critical for E6/E6AP-mediated p53 degradation, Front. Microbiol., 10, 2483, https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.02483.
  111. Napier, C. E., Huschtscha, L. I., Harvey, A., Bower, K., Noble, J. R., Hendrickson, E. A, and Reddel, R. R. (2015) ATRX represses alter-native lengthening of telomeres, Oncotarget, 6, 16543-16558, https://doi.org/10.18632/oncotarget.3846.
  112. Yamamoto, A., Kumakura, S., Uchida, M., Barrett, J. C., and Tsutsui, T. (2003) Immortalization of normal human embryonic fibroblasts by introduction of either the human papillomavirus type 16 E6 or E7 gene alone, Int. J. Cancer, 106, 301-309, https://doi.org/10.1002/ijc.11219.
  113. Davis, A. M., Rapley, A., Dawson, C. W., Young, L. S., and Morris, M. A. (2021) The EBV-encoded oncoprotein, LMP1, recruits and transforms fibroblasts via an ERK-MAPK-dependent mechanism, Pathogens, 10, 982, https://doi.org/10.3390/pathogens10080982.
  114. Vandermeulen, C., O’Grady, T., Wayet, J., Galvan, B., Maseko, S., Cherkaoui, M., Desbuleux, A., Coppin, G., Olivet, J., Ben Ameur, L., Kataoka, K., Ogawa, S., Hermine, O., Marcais, A., Thiry, M., Mortreux, F., Calderwood, M. A., Van Weyenbergh, J., Peloponese, J. M., Charloteaux, B., Van den Broeke, A., Hill, D. E., Vidal, M., Dequiedt, F., and Twizere, J. C. (2021) The HTLV-1 viral oncoproteins Tax and HBZ reprogram the cellular mRNA splicing landscape, PLoS Pathog., 17, e1009919, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009919.
  115. Salih, V., Knowles, J. C., O’Hare, M. J., and Olsen, I. (2001) Retroviral transduction of alveolar bone cells with a temperature-sensitive SV40 large T antigen, Cell Tissue Res., 304, 371-376, https://doi.org/10.1007/s004410100391.
  116. Reddel, R. R., Ke, Y., Gerwin, B. I., McMenamin, M. G., Lechner, J. F., Su, R. T., Brash, D. E., Park, J. B., Rhim, J. S., and Harris, C. C. (1988) Transformation of human bronchial epithelial cells by infection with SV40 or adenovirus-12 SV40 hybrid virus, or transfection via strontium phosphate coprecipitation with a plasmid containing SV40 early region genes, Cancer Res., 48, 1904-1909.
  117. Lenz, L. S., and Wink, M. R. (2023) The other side of the coin: mesenchymal stromal cell immortalization beyond evasion of senescence, Hum. Cell, 36, 1593-1603, https://doi.org/10.1007/s13577-023-00925-3.
  118. Mihajlovic, M., Hariri, S., Westphal, K. C. G., Janssen, M. J., Oost, M. J., Bongiovanni, L., van den Heuvel, L. P., de Bruin, A., Hilbrands, L. B., and Masereeuw, R. (2019) Safety evaluation of conditionally immortalized cells for renal replacement therapy, Oncotarget, 10, 5332-5348, https://doi.org/10.18632/oncotarget.27152.
  119. Wang, Z., Wang, S., Jia, Z., Zhao, Y., Yang, M., Yan, W., Chen, T., Xiang, D., Shao, R., and Liu, Y. (2022) Establishment and character-ization of an immortalized epithelial cell line from human gallbladder, Front. Oncol., 12, 994087, https://doi.org/10.3389/fonc.2022.994087.
  120. McMurray, H. R., and McCance, D. J. (2003) Human papillomavirus type 16 E6 activates TERT gene transcription through induction of c-Myc and release of USF-mediated repression, J. Virol., 77, 9852-9861, https://doi.org/10.1128/jvi.77.18.9852-9861.2003.
  121. Haga, K., Ohno, S., Yugawa, T., Narisawa-Saito, M., Fujita, M., Sakamoto, M., Galloway, D. A., and Kiyono, T. (2007) Efficient immor-talization of primary human cells by p16INK4a-specific short hairpin RNA or Bmi-1, combined with introduction of hTERT, Cancer Sci., 98, 147-154, https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2006.00373.x.
  122. Jahn, M., Lang, V., Diehl, S., Back, R., Kaufmann, R., Fauth, T., and Buerger, C. (2024) Different immortalized keratinocyte cell lines display distinct capabilities to differentiate and reconstitute an epidermis in vitro, Exp. Dermatol., 33, e14985, https://doi.org/10.1111/exd.14985.
  123. Takeuchi, M., Takeuchi, K., Kohara, A., Satoh, M., Shioda, S., Ozawa, Y., Ohtani, A., Morita, K., Hirano, T., Terai, M., Umezawa, A., and Mizusawa, H. (2007) Chromosomal instability in human mesenchymal stem cells immortalized with human papilloma virus E6, E7, and hTERT genes, In Vitro Cell Dev. Biol. Anim., 43, 129-138, https://doi.org/10.1007/s11626-007-9021-9.
  124. Zhang, H., Jin, Y., Chen, X., Jin, C., Law, S., Tsao, S. W., and Kwong, Y. L. (2006) Cytogenetic aberrations in immortalization of esoph-ageal epithelial cells, Cancer Genet. Cytogenet., 165, 25-35, https://doi.org/10.1016/j.cancergencyto.2005.07.016.
  125. Shu, Y., Yang, C., Ji, X., Zhang, L., Bi, Y., Yang, K., Gong, M., Liu, X., Guo, Q., Su, Y., Qu, X., Nan, G., Zhao, C., Zeng, Z., Yu, X., Zhang, R., Yan, S., Lei, J., Wu, K., Wu, Y., An, L., Huang, S., Gong, C., Yuan C, Liu, W., Huang, B., Feng, Y., Zhang, B., Dai, Z., Shen, Y., Luo, W., Wang, X., Haydon, R. C., Luu, H. H., Reid, R. R., Wolf, J. M., Lee, M. J., He, T. C., and Li, Y. (2018) Reversibly immortalized human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) are responsive to BMP9-induced osteogenic and adipogenic dif-ferentiation, J. Cell Biochem., 119, 8872-8886, https://doi.org/10.1002/jcb.27140.
  126. Leung, C.O., Deng, W., Ye, T. M., Ngan, H. Y., Tsao, S. W., Cheung, A. N., Pang, R. T., and Yeung, W. S. (2014) miR-135a leads to cervical cancer cell transformation through regulation of β-catenin via a SIAH1-dependent ubiquitin proteosomal pathway, Carcinogenesis, 35, 1931-1940, https://doi.org/10.1093/carcin/bgu032.
  127. Zeng, F. M., Xie, Y. M., Liao, L. D., Li, L. Y., Chen, B., Xie, J. J., Xu, L. Y., and Li, E. M. (2016) Biological characterization of three immortalized esophageal epithelial cell lines, Mol. Med. Rep., 14, 4802-4810, https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5813.
  128. Cotsiki, M., Lock, R. L., Cheng, Y., Williams, G. L., Zhao, J., Perera, D., Freire, R., Entwistle, A., Golemis, E. A., Roberts, T. M., Jat, P. S., and Gjoerup, O. V. (2004) Simian virus 40 large T antigen targets the spindle assembly checkpoint protein Bub1, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 947-952, https://doi.org/10.1073/pnas.0308006100.
  129. Hein, J., Boichuk, S., Wu, J., Cheng, Y., Freire, R., Jat, P. S., Roberts, T. M., and Gjoerup, O. V. (2009) Simian virus 40 large T antigen disrupts genome integrity and activates a DNA damage response via Bub1 binding, J. Virol., 83, 117-127, https://doi.org/10.1128/JVI.01515-08.
  130. Darimont, C., and Macé, K. (2003) Immortalization of human preadipocytes, Biochimie, 85, 1231-1233, https://doi.org/10.1016/j.biochi.2003.10.015.
  131. Jiang P., Yue Y. (2014) Human papillomavirus oncoproteins and apoptosis (review), Exp. Ther. Med., 7, 3-7, https://doi.org/10.3892/etm.2013.1374.
  132. Toouli, C. D., Huschtscha, L. I., Neumann, A. A., Noble, J. R., Colgin, L. M., Hukku, B., and Reddel, R. R. (2002) Comparison of human mammary epithelial cells immortalized by simian virus 40 T-Antigen or by the telomerase catalytic subunit, Oncogene, 21, 128-139, https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205014.
  133. Piñeiro-Ramil, M., Castro-Viñuelas, R., Sanjurjo-Rodríguez, C., Rodríguez-Fernández, S., Hermida-Gómez, T., Blanco-García, F. J, Fuentes-Boquete, I., and Díaz-Prado, S. (2020) Immortalizing mesenchymal stromal cells from aged donors while keeping their essential features, Stem Cells Int., 2020, 5726947, https://doi.org/10.1155/2020/5726947.
  134. Wong, J. M., Kusdra, L., and Collins, K. (2002) Subnuclear shuttling of human telomerase induced by transformation and DNA damage, Nat. Cell Biol., 4, 731-736, https://doi.org/10.1038/ncb846.
  135. Biehs, B., Hu, J. K., Strauli, N. B., Sangiorgi, E., Jung, H., Heber, R. P., Ho, S., Goodwin, A. F., Dasen, J. S., Capecchi, M. R., and Klein, O. D. (2013) BMI1 represses Ink4a/Arf and Hox genes to regulate stem cells in the rodent incisor, Nat. Cell Biol., 15, 846-852, https://doi.org/10.1038/ncb2766.
  136. Song, L. B., Li, J., Liao, W. T., Feng, Y., Yu, C. P., Hu, L. J., Kong, Q. L., Xu, L. H., Zhang, X., Liu, W. L., Li, M. Z., Zhang, L., Kang, T. B., Fu, L. W., Huang, W. L., Xia, Y. F., Tsao, S. W., Li, M., Band, V., Band, H., Shi, Q. H., Zeng, Y. X., and Zeng, M. S. (2009) The polycomb group protein Bmi-1 represses the tumor suppressor PTEN and induces epithelial-mesenchymal transition in human naso-pharyngeal epithelial cells, J. Clin. Invest., 119, 3626-3636, https://doi.org/10.1172/JCI39374.
  137. Lin, X., Ojo, D., Wei, F., Wong, N., Gu, Y., and Tang, D. (2015) A novel aspect of tumorigenesis-BMI1 functions in regulating DNA damage response, Biomolecules, 5, 3396-3415, https://doi.org/10.3390/biom5043396.
  138. Gil, J., Kerai, P., Lleonart, M., Bernard, D., Cigudosa, J. C., Peters, G., Carnero, A., and Beach, D. (2005) Immortalization of primary human prostate epithelial cells by c-Myc, Cancer Res., 65, 2179-2185, https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-03-4030.
  139. Chen, T. S., Arslan, F., Yin, Y., Tan, S. S., Lai, R. C., Choo, A. B., Padmanabhan, J., Lee, C. N., de Kleijn, D. P., and Lim, S. K. (2011) Enabling a robust scalable manufacturing process for therapeutic exosomes through oncogenic immortalization of human ESC-derived MSCs, J. Transl. Med., 9, 47, https://doi.org/10.1186/1479-5876-9-47.
  140. Villa, A., Liste, I., Courtois, E. T., Seiz, E. G., Ramos, M., Meyer, M., Juliusson, B., Kusk, P., and Martínez-­Serrano, A. (2009) Genera-tion and properties of a new human ventral mesencephalic neural stem cell line, Exp. Cell Res., 315, 1860-1874, https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2009.03.011.
  141. Dos Santos, A., Lyu, N., Balayan, A., Knight, R., Zhuo, K. S., Sun, Y., Xu, J., Funderburgh, M. L., Funderburgh, J. L., and Deng, S. X. (2022) Generation of functional immortalized human corneal stromal stem cells, Int. J. Mol. Sci., 23, 13399, https://doi.org/10.3390/ijms232113399.
  142. Tátrai, P., Szepesi, Á., Matula, Z., Szigeti, A., Buchan, G., Mádi, A., Uher, F., and Német, K. (2012) Combined introduction of Bmi-1 and hTERT immortalizes human adipose tissue-derived stromal cells with low risk of transformation, Biochem. Biophys. Res. Commun., 422, 28-35, https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.04.088.
  143. De Filippis, L., Lamorte, G., Snyder, E. Y., Malgaroli, A., Vescovi, A. L. (2007) A novel, immortal, and multipotent human neural stem cell line generating functional neurons and oligodendrocytes, Stem Cells, 25, 2312-2321, https://doi.org/10.1634/stemcells.2007-0040.
  144. Courtois, E. T., Castillo, C. G., Seiz, E. G., Ramos, M., Bueno, C., Liste, I., and Martínez-Serrano, A. (2010) In vitro and in vivo enhanced generation of human A9 dopamine neurons from neural stem cells by Bcl-XL, J. Biol. Chem., 285, 9881-9897, https://doi.org/10.1074/jbc.M109.054312.
  145. Liu, S., Wu, M., Lancelot, M., Deng, J., Gao, Y., Roback, J. D., Chen, T., and Cheng, L. (2021) BMI1 enables extensive expansion of functional erythroblasts from human peripheral blood mononuclear cells, Mol. Ther., 29, 1918-1932, https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.01.022.
  146. Tan, T. T., Lai, R. C., Padmanabhan, J., Sim, W. K., Choo, A. B. H., and Lim, S. K. (2021) Assessment of tumorigenic potential in mes-enchymal-stem/stromal-cell-derived small extracellular vesicles (MSC-sEV), Pharmaceuticals (Basel), 14, 345, https://doi.org/10.3390/ph14040345.
  147. Yip, Y. L., Pang, P. S., Deng, W., Tsang, C. M., Zeng, M., Hau, P. M., Man, C., Jin, Y., Yuen, A. P., and Tsao, S. W. (2013) Efficient immortalization of primary nasopharyngeal epithelial cells for EBV infection study, PLoS One, 8, e78395, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078395.
  148. Karagyaur, M., Primak, A., Efimenko, A., Skryabina, M., and Tkachuk, V. (2022) The power of gene technologies: 1001 ways to create a cell model, Cells, 11, 3235, https://doi.org/10.3390/cells11203235.
  149. Voloshin, N., Tyurin-Kuzmin, P., Karagyaur, M., Akopyan, Z., and Kulebyakin, K. (2023) Practical use of immortalized cells in medicine: current advances and future perspectives, Int. J. Mol. Sci., 24, 12716, https://doi.org/10.3390/ijms241612716.
  150. Fleisig, H. B., Hukezalie, K. R., Thompson, C. A., Au-Yeung, T. T., Ludlow, A. T., Zhao, C. R., and Wong, J. M. (2016) Telomerase re-verse transcriptase expression protects transformed human cells against DNA-damaging agents, and increases tolerance to chromosomal instability, Oncogene, 35, 218-227, https://doi.org/10.1038/onc.2015.75.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».