Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза
- Авторы: Алтухова О.Б.1, Радзинский В.Е.2, Сиротина С.С.1, Ефремова О.А.1, Батлуцкая И.В.1, Орлова В.С.1, Чурносов М.И.1
-
Учреждения:
- ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
- ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв»
- Выпуск: № 4 (2024)
- Страницы: 69-74
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/0300-9092/article/view/275276
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.272
- ID: 275276
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз – часто встречающееся заболевание женской репродуктивной системы, которое выявляется у 15–45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза внутреннего генитального эндометриоза является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс факторов роста (VEGF, EGF, ТGFβ1, IGF1, FGFR2). Полиморфизм генов факторов роста может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии внутреннего генитального эндометриоза.
Цель: Оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза.
Материалы и методы: В исследование были включены 102 пациентки с внутренним генитальным эндометриозом и 778 женщин группы контроля. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов генов факторов роста: rs4444903 EGF c.-382А>G, rs6214 IGF1 c.*2716G>А, rs2981582 FGFR2 c.109+906Т>С, rs833061 VEGF c.-958С>Т, rs1800469 ТGFb1 c.-1347 Т>С . Анализ выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для оценки межлокусных взаимодействий использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/).
Результаты: В результате проведенного исследования установлено, что факторами риска формирования внутреннего генитального эндометриоза следует считать генотип GG IGF1 rs6214 (ОШ=2,64; p=0,01), а также сочетание полиморфных вариантов G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, А rs4444903 EGF и Т rs833061 VEGF (ОШ=1,88; pperm=0,0021) и аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, Т rs833061 VEGF и С rs2981582 FGFR2 (ОШ=1,71; pperm=0,003).
Заключение: Сочетания генов rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF, rs1800469 ТGFb1 ассоциированы с формированием внутреннего генитального эндометриоза. Результаты исследования свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза. В перспективе полученные данные могут быть использованы в практической медицине.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Оксана Борисовна Алтухова
ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Email: kristalinka@yandex.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института
Россия, БелгородВиктор Евсеевич Радзинский
ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв»
Email: radzinskiy-ve@rudn.ru
д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета
Россия, МоскваСветлана Сергеевна Сиротина
ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: sirotina@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4163-7863
к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин
Россия, БелгородОльга Алексеевна Ефремова
ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Email: efremova@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4967-2556
д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института
Россия, БелгородИрина Витальевна Батлуцкая
ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Email: bat@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0068-6586
д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии
Россия, БелгородВалентина Семеновна Орлова
ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Email: orlova@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3882-9191
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института
Россия, БелгородМихаил Иванович Чурносов
ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Email: churnosov@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1254-6134
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института
Россия, БелгородСписок литературы
- Chapron C., Marcellin L., Borghese B., Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat. Rev. Endocrinol. 2019; 15(11): 666-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z.
- Самойлова А.В., Гунин А.Г., Сидоров А.Е., Денисова Т.Г., Чернышов В.В., Смирнова Т.Л. Современные направления изучения этиологии и патогенеза эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020; 26(5): 118-32. [Samoilova A.V., Gunin A.G., Sidorov A.E., Denisova T.G., Chernyshov V.V., Smirnova T.L. Actual research trends in etiology and pathogenesis of endometriosis (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2020; 26(5): 118-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro202026051118.
- Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5.
- Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107. [Andreev A.E., Kleimenova T.S., Drobintseva A.O., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M. Signal molecules involved in the formation of new nerve endings in endometriosis (review). Research Results in Biomedicine. 2019; 5(1): 94-107. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-7.
- Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21. [Golovchenko I.O. Genetic determinants of sex hormone levels in endometriosis patients. Research Results in Biomedicine. 2023; 9(1): 5-21. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/ 2658-6533-2023-9-1-0-1.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Association of ESR2 rs4986938 polymorphism with the development of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2019; (4): 66-72. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.4.66-72.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 93-9. [Altukhova O.B., Radzinsky B.E., Sirotina S.S., Churnosov M.I. Analysis of the association between the polymorphic variants of estrogen and progesterone receptor genes and genital endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (9): 93-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.93-99.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84. [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Sirotina S.S., Batlutskaya I.V., Orlova V.S., Efremova O.A., Churnosov M.I. The role of chemokine genes in the development of adenomyosis with concurrent endometrial hyperplastic processes. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 76-84 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.76-84.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Molecular mechanisms of and risk factors for endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2019; (3): 26-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.26-31.
- Méar L., Herr M., Fauconnier A., Pineau C., Vialard F. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 73-102. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz034.
- Kim H., Ku S.Y., Kim S.H., Choi Y.M., Kim J.G. Association between endometriosis and polymorphisms in insulin-like growth factor binding protein genes in Korean women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 162(1): 96-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.01.022.
- Пономаренко И.В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 4-21. [Ponomarenko I.V. Using the method of Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) and its modifications for analysis of gene-gene and gene-environment interactions in genetic-epidemiological studies (review). Research Results in Biomedicine. 2019; 5(1): 4-21. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-1.
- Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37. [Radzinsky V.E., Altuchova O.B. Molecular-genetic determinants of infertility in genital endometryosis. Research Results in Biomedicine. 2018; 4(3): 28-37. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3.
- Hossein Razi M., Eftekhar M., Ghasemi N., Hasan Sheikhha M., Dehghani Firoozabadi A. Expression levels of circulatory mir-185-5p, vascular endothelial growth factor, and platelet-derived growth factor target genes in endometriosis. Int. J. Reprod. Biomed. 2020; 18(5): 347-58. https://dx.doi.org/ 10.18502/ijrm.v13i5.7155.
- Xu G.P., Chen W.X., Xie W.Y., Wu L.F. The association between IGF1 Gene 3'-UTR polymorphisms and cancer risk: A Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97(51): e13829. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000013829.
- Rahmioglu N., Mortlock S., Ghiasi M., Møller P.L., Stefansdottir L., Galarneau G. et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions. Nat. Genet. 2023; 55(3): 423-36. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-023-01323-z.
- Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 473-85. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz005.
- Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554.
- Vlasova-St. Louis I., Bohjanen P.R. Post-transcriptional regulation of cytokine and growth factor signaling in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2017; 33: 83-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2016.11.004.
- Gross S.M., Rotwein P. Quantification of growth factor signaling and pathway cross talk by live-cell imaging. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017; 312(3): C328-C340. https://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00312.2016.
Дополнительные файлы
