Систематический обзор эффективности и безопасности применения нифуратела у женщин с заболеваниями, сопровождающимися патологическими выделениями из половых путей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценка клинико-лабораторной эффективности и безопасности применения нифуратела у женщин с заболеваниями, сопровождающимися патологическими выделениями из половых путей.

Материалы и методы: Данный систематический обзор проведен в соответствии с чек-листом PRISMA. В анализ были включены контролируемые клинические исследования за период 1972–2023 гг., которые оценивали эффективность и безопасность применения нифуратела перорально и/или вагинально у женщин в возрасте старше 18 лет при бактериальном вагинозе, аэробном вагините, кандидозном вульвовагините, вагините смешанной этиологии и трихомониазе.

Результаты: После поиска, исключения дубликатов и отбора публикаций по критериям включения в качественный анализ вошло 14 исследований (5 рандомизированных и 9 нерандомизированных), включавших 3337 пациентов, в том числе 544 беременных. В количественный синтез, метаанализ включены 9 клинических исследований. Согласно полученным данным, определялась статистически значимая разница при оценке клинической и микробиологической эффективности лечения в пользу нифуратела в сравнении с применением других препаратов (отношение шансов (ОШ)=1,03, 95% ДИ [1,00, 1,07], p=0,03 и ОШ=1,15, 95% ДИ [1,04, 1,27], p=0,005 соответственно). Также выявлена статистически значимая разница при оценке частоты рецидивов после курса терапии в пользу нифуратела в сравнении с другими препаратами (ОШ = 0,36, 95% ДИ [0,19, 0,68], p=0,001). Ни в одном из включенных исследований не сообщалось о серьезных побочных эффектах после лечения препаратом.

Заключение: Применение нифуратела как в режиме монотерапии, так и в комбинации с нистатином превосходит по клинической и микробиологической эффективности другие препараты при лечении заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей у женщин, а также характеризуется меньшей частотой рецидивов. Тем не менее дополнительные хорошо спланированные исследования со стандартизированными критериями оценки результатов и полными периодами наблюдения смогут повысить качество выбора среди вариантов антимикробной терапии у женщин с вагинитами и бактериальным вагинозом.

Об авторах

Инна Анатольевна Аполихина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: apolikhina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4581-6295

доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением Эстетической гинекологии и реабилитации, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Маргарита Рафиковна Рахматулина

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава России

Email: apolikhina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3039-7769

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по организационно-аналитической работе

Россия, 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр.6

Татьяна Валерьевна Припутневич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: apolikhina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4126-9730

доктор медицинских наук, чл.-корр. РАН, директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Елена Алексеевна Горбунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: el_gorbunova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4723-4299

врач акушер-гинеколог высшей категории, врач-физиотерапевт, научный сотрудник отделения Эстетической гинекологии и реабилитации

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Александр Евгеньевич Гущин

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: aguschin1965@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0399-1167

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ

Россия, 119071, Москва, Ленинский проспект, д.17

Николай Николаевич Потекаев

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: apolikhina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9578-5490

доктор медицинских наук, профессор, директор, Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии ДЗМ, главный внештатный специалист по дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, главный специалист по дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы, заведующий кафедрой кожных болезней и косметологии, РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Россия, 119071, Москва, Ленинский проспект, д.17

Игорь Иванович Баранов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: apolikhina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9813-2823

доктор медицинских наук, профессор, вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов, заведующий организационно-методическим отделом

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Machado D., Castro J., Palmeira-de-Oliveira A., Martinez-de-Oliveira J., Cerca N. Bacterial vaginosis biofilms: challenges to current therapies and emerging solutions. Front. Microbiol. 2016; 6: 1528. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2015.01528.
  2. Carr P.L., Felsenstein D., Friedman R.H. Evaluation and management of vaginitis. J. Gen. Intern. Med., 1998; 13(5): 335-46. https://dx.doi.org/10.1046/j.1525-1497.1998.00101.x.
  3. Sobel J.D., Ferris D., Schwebke J., Nyirjesy P., Wiesenfeld H.C., Peipert J. et al. Suppressive antibacterial therapy with 0.75% metronidazole vaginal gel to prevent recurrent bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 194(5): 1283-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2005.11.041.
  4. Dubini F., Furneri P. Attività antimicrobica del nifuratel [Antimicrobial activity of nifuratel]. G. Ital. Chemioter. 1985; 32(3): 545-52. Italian.
  5. Mendling W., Mailland F. Microbiological and pharm-acotoxicological profile of nifuratel and its favourable risk/benefit ratio for the treatment of vulvo-vaginal infections. Arzneimittelforschung. 2002; 52(1):8-13. https://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1299849.
  6. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrow C.D. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;29:372:n71. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.n71.
  7. Higgins J.P.T., Thomas J., Chandler J., Cumpston M., Li T., Page M.J., Welch V.A., eds. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 6.1. Updated September 2020. Available at: www.training.cochrane.org/handbook 

  8. Sterne J.A.C., Savović J., Page M.J., Elbers R.G., Blencowe N.S., Boutron I. et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019; 366: l4898. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.l4898.
  9. Sterne J.A.C., Hernán M.A., Reeves B.C., Savović J., Berkman N.D., Viswanathan M. et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non- randomized studies of interventions. BMJ. 2016; 355: i4919. https://dx.doi. org/10.1136/bmj.i4919.
  10. National Heart, Lung and Blood Institute. Study Quality Assessment Tools. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality- assessment-tools
  11. De La Hoz F.J.E. Efficacy and safety of nifuratel-nystatin in the treatment of mixed vaginitis, in pregnant women from quindío, 2013-2017. Randomized clinical trial. Pregn. Womens Health Care Int. J. 2022; 2(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.53902/PWHCIJ.2022.02.000508.
  12. De La Hoz F.J.E. Efficacy and safety of the combination nifuratel-nystatin and clindamycin-clotrimazole, in the treatment of bacterial vaginosis. Randomized controlled clinical trial. Int. J. Reprod. Med. Sex Health. 2021; 3: 1-10. https://dx.doi.org/10.36811/ijrmsh.2021.110010.
  13. Обоскалова Т.А., Кононова И.Н., Ворошилина Е.С., Тагинцева М.Л. Особенности современного течения инфекционных процессов половых путей у женщин и пути их коррекций. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 6-10. [Oboskalova T.A., Kononova I.N., Voroshilina E.S., Tagintseva M.L. Characteristics of modern infectious processes of urogenital tract in women and the ways of their corrections. Effective pharmacotherapy. Obstetrics and gynecology. 2012; 5: 6-10 (in Russian)].
  14. Перламутров Ю.Н., Гомберг М.А., Чернова Н.И., Бочкова О.И., Щербо С.Н. Сравнительная эффективность нифуратела и метронидазола в терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(3): 22-5. [Perlamutrov Yu.N., Gomberg M.A., Chernova N.I., Bochkova O.I., Shcherbo S.N. A comparative effectiveness of nifuratel and metronidazole in therapy of bacterial vaginosis associated with Atopobium vaginae. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2011; 10(3): 22-5. (in Russian)].
  15. Серов В.Н., Шаповаленко С.А. Микробиоценоз влагалища и инфекционные вульвовагиниты: выбор препарата для рациональной терапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3(4): 27-31. [Serov V.N., Shapovalenko S.A. Vaginal microbiocenosis and infectious vulvovaginitis: choice of drug for rational therapy. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2004; 3(4): 27-31. (in Russian)].
  16. Mendling W., Caserini M., Palmieri R. O02.1 A randomised, controlled study to assess the efficacy and safety of nifuratel vaginal tablets on bacterial vaginosis. Sexually Transmitted Infections. 2013; 89(Suppl 1): A28. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2013-051184.0089.
  17. Wang H., Han X.-X., Lang G.-Q. Efficacy and safety of Honghefujie lotion plus Nifuratel nysfungin vaginal soft capsules for Candida vaginitis in pregnant women. Evaluation and Analysis of Drug-Use in hospitals of China. 2015; 3:306-8.
  18. Ruochun T., Qingcha L. The study of nifuratel-nystatin vaginal suppositories used in pregnant women with vulvovaginal candidiasis. Guang. Med. J. 2008; 04: 56-7.
  19. Wang R., Zhang C. Efficacy and safety of combination of nifuratel tablets with Baofukang suppository on treatment and recurrence of vaginitis in pregnancy. Trop. J. Pharmac. Res. 2021; 20(6): 1267-72. https://dx.doi.org/10.4314/ tjpr.v20i6.24.
  20. Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Семиошина О.Е., Шмакова Н.А. Вульвовагиниты и их коррекция у пациенток с цервикальными ВПЧ-ассоциированными заболеваниями в свете учения о патоморфозе. Гинекология. 2021; 23 (2): 177-83. [Kononova I.N., Dobrokhotova Yu.E., Kareva E.N., Semioshina O.E., Shmakova N.A. Vulvovaginitis and their correction in patients with cervical HPV-associated diseases in the light of the doctrine of pathomorphosis. Gynecology. 2021; 23(2): 177-83. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/ 20795696.2021.2.200844.
  21. Baron A. Treatment of trichomonadosis by means of metronidazole and nifuratel administered orally compared to simultaneous administration per os and per vagina. Wiad Parazytol. 1973;19(3):511-4.
  22. Block E. Effects of nifuratel and metronidazole in the treatment of trichomonas. Lakartidningen. 1972; 69(45):5210-2.
  23. Goisis M., Oppo G.T. Treatment of female trichomoniasis. In: F. Gasparri, G. Gargani, P. Periti (eds.). Diagnosis and chemiotheraphy of urogenital infections. Edizioni Mediche P. Periti, Firenze. 1972: 197-202.
  24. Pathak U.N., Sur S.K., Farrand R.J. Comparison of metronidazole/nystatin and nifuratel in the treatment of vaginitis. Br. J. Clin. Pract. 1975; 29(10): 270-2.
  25. Перепанова Т.С. Нитрофураны в урологической практике: все ли они одинаковые. Экспериментальная и клиническая урология. 2018; 3: 91-100. [Perepanova T.S. Nitrofurans in urological practice: are they all the same. Experimental and Clinical Urology. 2018; 3: 91-100. (in Russian)]
  26. Mendling W., Poli A., Magnani P. Clinical effects of nifuratel in vulvovaginal infections. a meta-analysis of metronidazole-controlled trials. Arzneimittel-Forschung. 2002; 52(10): 725-30. https://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1299958.
  27. Аполихина И.А., Гущин А.Е., Эфендиева З.Н., Тюленев Ю.А. Возможности антимикробной терапии заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей: результаты многоцентровой наблюдательной программы «Проспект». Акушерство и гинекология. 2021; 12: 167-76. [Apolikhina I.A., Guschin A.E., Efendieva Z.N., Tyulenev Yu.A. Opportunities for antimicrobial therapy of diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract: results of the multicenter observational Prospectus program. Obstetrics and Gynecology. 2021; (12): 167-76 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.167-176.
  28. Togni G., Battini V., Bulgheroni A., Mailland F., Caserini M., Mendling W. In vitro activity of nifuratel on vaginal bacteria: could it be a good candidate for the treatment of bacterial vaginosis? Antimicrob. Agents Сhemother. 2011; 55(5): 2490-2. https://dx.doi.org/10.1128/AAC.01623-10.
  29. Конаныхина С.Ю., Сердюк О.А. Эффективность применения нифуратела при лечении дисбактериоза у детей. Вопросы практической педиатрии. 2006; 1(4): 130-3. [Konanykhina S.Yu., Serdyuk O.A. The effectiveness of the use of nifuratel in the treatment of dysbiosis in children. Questions of practical pediatrics 2006;1(4): 130-3.(in Russian)].
  30. Polish Gynecological Society Expert Group. Stanowisko Zespołu Ekspertów Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczace preparatu Macmiror Complex 500 [Statement of the Polish Gynecological Society Expert Group on the use of Macmiror Complex 500]. Ginekol Pol. 2012; 83(12): 956-9. Polish.
  31. Vodstrcil L.A., Muzny C.A., Plummer E.L., Sobel J.D., Bradshaw C.S. Bacterial vaginosis: drivers of recurrence and challenges and opportunities in partner treatment. BMC Med. 2021; 19(1):194. https://dx.doi.org/10.1186/ s12916-021-02077-3
  32. Obiero J., Rulisa S., Ogongo P., Wiysonge C.S. Nifuratel‐Nystatin combination for the treatment of mixed infections of bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis, and trichomonal vaginitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (4): CD013012. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD013012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема электронного поиска исследований по PRISMA 2020

Скачать (466KB)
Метаданные
3. Рис. 2. А. Метаанализ клинической эффективности лечения нифурателом вагинальных инфекций в сравнении с другими препаратами (ОШ=1,03, 95% ДИ: [1,00,1,07],р=0,03). Б. Метаанализ микробиологической эффективности терапии нифурателом вагинальных инфекций в сравнении с другими препаратами (ОШ=1,15, 95% ДИ: [1,04, 1,27], р=0,005). В. Метаанализ частоты рецидивов после применения нифуратела в сравнении с другими препаратами (ОШ=0,36, 95% ДИ: [0,19, 0,68], р=0,001)

Скачать (801KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».