Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей

Обложка
  • Авторы: Матичин А.А.1, Крышень К.Л.1, Фаустова Н.М.1, Гущин Я.А.1, Макарова М.Н.1, Решетник В.В.2, Сухих Г.Т.3, Юдин С.М.4, Лунин В.Г.5
  • Учреждения:
    1. АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
    2. ООО «Юрсфарм»
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства
    5. ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: № 7 (2023)
  • Страницы: 119-125
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/0300-9092/article/view/274615
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2023.150
  • ID: 274615

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

По данным статистических исследований, количество бесплодных пар в мире постоянно растет и составляет приблизительно 15%. На долю женского бесплодия приходится 20–35%. Разрабатываемое новое лекарственное средство на основе соматостатинсодержащего белка предполагается к применению при женском и мужском бесплодии, для повышения репродуктивной способности организма, увеличения овариального резерва и вступления их в фазу роста, ускорения начала роста покоящихся фолликулов, увеличения объема эякулята и повышения качественных характеристик спермы.

Цель: Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей.

Материалы и методы: В качестве индуктора патологии использовали препарат «Эндоксан» однократно внутрибрюшинно в дозе 70 мг/кг. Для проведения исследования были сформированы 6 групп: 1-я – интактная (n=15); 2-я – негативный контроль (патология+раствор натрия хлорида 0,9%, n=10); 3-я – позитивный контроль (патология+рекомбинантный мышиный соматотропный гормон в дозе 800 мкг/кг, n=10); 4-я – патология+тестируемый объект в дозе 10 мкг/кг (n=15); 5-я – патология+тестируемый объект в дозе 50 мкг/кг (n=15), 6-я – патология+тестируемый объект в дозе 250 мкг/кг (n=15).

В рамках исследования проводили оценку микроскопических изменений в тканях яичников, массовых коэффициентов яичников, морфометрический анализ фолликулов, а также уровней PGE2 и соматотропина в плазме крови.

Результаты: Установлено, что на фоне индуцированной патологии тестируемый препарат в диапазоне доз 10–250 мкг/кг приводит к дозозависимому увеличению уровня соматотропина и PGE2, нормализации процесса фолликулогенеза. Выявлено, что под влиянием исследуемого препарата происходит значительное увеличение доли примордиальных и третичных фолликулов и снижение доли атретических фолликулов, что позволяет предположить возможный механизм действия тестируемого объекта, а именно синтез специфических аутоантител к соматостатину и снижение его концентрации, что, в свою очередь, приводит к увеличению содержания в организме эндогенного соматотропного и половых гормонов.

Заключение: Полученные результаты согласуются с данными ранее проведенных работ об увеличении размеров и количества фолликулов при введении животным экзогенного соматотропного гормона. По нашему мнению, необходимы клинические исследования возможности применения препарата на основе соматостатинсодержащего белка для лечения женского бесплодия, связанного с нарушениями процесса фолликулогенеза.

Об авторах

Александр Алексеевич Матичин

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Автор, ответственный за переписку.
Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0001-7478-4942

заместитель руководителя отдела специфической токсикологии и фармакодинамики

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Кирилл Леонидович Крышень

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-1451-7716

к.б.н., руководитель отдела специфической токсикологии и микробиологии

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Наталья Михайловна Фаустова

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-5557-1287

к.х.н., руководитель лаборатории иммуноферментного анализа

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Ярослав Александрович Гущин

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0002-7656-991X

руководитель отдела лабораторной диагностики

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Марина Николаевна Макарова

АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: matichin.aa@doclinika.ru
ORCID iD: 0000-0003-3176-6386

д.м.н., директор

Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Вячеслав Викторович Решетник

ООО «Юрсфарм»

Email: matichin.aa@doclinika.ru

директор

Россия, 117041, Москва, ул. Адмирала Руднева, д. 4, оф. 6/31/1

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: matichin.aa@doclinika.ru

академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Сергей Михайлович Юдин

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства

Email: matichin.aa@doclinika.ru

д.м.н., профессор, генеральный директор

Россия, 119121, Москва, ул. Погодинская, д. 10 с1

Владимир Глебович Лунин

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: matichin.aa@doclinika.ru

д.б.н., в.н.с.

Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Список литературы

  1. Hart R.J., Rombauts L., Norman R.J. Growth hormone in IVF cycles: any hope? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017; 29(3): 119-25. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000360.
  2. Ho Y.K. Effects of growth hormone plus gonadotropins on controlled ovarian stimulation in infertile women of advanced age, poor responders, and previous in vitro fertilization failure patients. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(6): 806-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.10.018.
  3. Murtaza M., Hadi J., Iiizam E., Sani A. Male and female infertility: causes, and management. IOSR J. Dent. Med. Sci. 2019; 18(9): 27-32. https://dx.doi.org/10.9790/0853-1809132732.
  4. Cozzolino M., Cecchino G.N., Troiano G., Romanelli C. Growth hormone cotreatment for poor responders undergoing in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2020; 114(1): 97-109. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.03.007.
  5. Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Объедкова К.В., Александрова Л.А. Эффективность применения соматотропного гормона в программах ЭКО/ЭКО+ИКСИ у женщин со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(6): 43-50. [Niauri D.A., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu., Dzhemlikhanova L.Kh., Krikheli I.O., Obedkova K.V., Alexandrova L.A. Effectiveness of growth hormone use in women with "poor" ovarian response to the stimulation of gonadotropins in IVF/IVF+ICSI programs. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2015; 64(6): 43-50. (in Russian)].
  6. Zhang Y., Zhang C., Shu J., Guo J., Chang H.-M., Leung P.C.K. et al. Adjuvant treatment strategies in ovarian stimulation for poor responders undergoing IVF: a systematic review and network meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(2): 247-63. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz046.
  7. Cai M.H., Gao L.Z., Liang X.Y., Fang C., Wu Y.Q., Yang X. The effect of growth hormone on the clinical outcomes of poor ovarian reserve patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment: A retrospective study based on POSEIDON criteria. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 775. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00775.
  8. Yang P., Wu R., Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 76. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-020-00632-w.
  9. Liu F.T., Hu K.L., Li R. Effects of growth hormone supplementation on poor ovarian responders in assisted reproductive technology: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Sci. 2021; 28(4): 936-48. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-020-00298-0.
  10. Niringiyumukiza J.D., Cai H., Xiang W. Prostaglandin E2 involvement in mammalian female fertility: ovulation, fertilization, embryo development and early implantation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018; 16(1): 43. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн эксперимента

Скачать (83KB)
3. Рис. 2. Уровень PGE2 в плазме самок аутбредных мышей, пг/мл, М (SD)

Скачать (109KB)
4. Рис. 3. Уровень СТГ в плазме самок аутбредных мышей, пг/мл, М (SD)

Скачать (49KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».