ВЛИЯНИЕ УСЛОВИЙ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМЫ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Клеточная гетерогенность – черта глиобластомы, злокачественной и агрессивной опухоли головного мозга, и одна из причин неэффективности стандартных методов лечения, вероятно, возникающая из-за дифференцировки опухолевых стволовых клеток. Причины повышенных адаптивных способностей и устойчивости клеток глиобластомы к лекарственным препаратам и стрессу заложены на уровне молекулярных процессов. По этой причине в данной работе с помощью ПЦР в реальном времени была проведена оценка изменения экспрессии генов транскрипционных факторов MYCN, MYCC, PHOX2A и PHOX2B, задействованных в регуляции клеточного цикла и дифференцировки, в ответ на изменение условий культивирования. В результате работы было показано, что в среде с эмбриональной бычьей сывороткой первичные культуры по экспрессии генов и морфологии клеток становятся похожи на клеточные линии. Кроме того, впервые было показано, что все клеточные линии и первичные культуры глиобластомы отличаются профилями экспрессии исследованных генов, однако в ответ на изменение условий культивирования для всех свойственно многократное увеличение экспрессии MYCN, а также противоположный ответ PHOX2A и PHOX2B, что указывает на возможную роль этих генов в устойчивости глиобластомы к стрессу. Полученные данные стоит учитывать при подборе индивидуального лечения для пациентов, а также при разработке терапевтических агентов и дальнейшем исследовании молекулярных процессов в клетках глиобластомы.

Ключевые слова

Об авторах

А. И. Резекина

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Д. В. Мазур

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

М. И. Шахпаронов

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Н. В. Антипова

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Национальный исследовательский университет "Высшая школа экономики"

Email: nadine.antipova@gmail.com
Москва, Россия; Москва, Россия

Список литературы

  1. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., Weller M., Fisher B., Taphoorn M.J., Belanger K., Brandes A.A., Marosi C., Bogdahn U., Curschmann J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Gorlia T., Allgeier A., Lacombe D., Cairncross J.G., Eisenhauer E., Mirimanoff R.O. // N. Engl. J. Med. 2005. V. 352. P. 987–996. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330
  2. Yersal Ö. // J. Oncol. Sci. 2017. V. 3. P. 123–126. https://doi.org/10.1016/j.jons.2017.10.005
  3. Wick W., Platten M. // Cancer Discov. 2014. V. 4. P. 1120–1122. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0918
  4. Sidaway P. // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2017. V. 14. P. 587. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.122
  5. Xu C., Hou P., Li X., Xiao M., Zhang Z., Li Z., Xu J., Liu G., Tan Y., Fang C. // Cancer Biol. Med. 2024. V. 21. P. 363–381. https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0510
  6. Fedele M., Cerchia L., Pegoraro S., Sgarra R., Manfioletti G. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. P. 2746. https://doi.org/10.3390/ijms20112746
  7. Wang Z., Zhang H., Xu S., Liu Z., Cheng Q. // Signal Transduct. Target. Ther. 2021. V. 6. P. 124. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00491-w
  8. Грабовенко Ф.И., Кисиль О.В., Павлова Г.В., Зверева М.Э. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2022. V. 86. P. 113–120. https://doi.org/10.17116/neiro202286061113
  9. Dick J.E. // Blood. 2008. V. 112. P. 4793–4807. https://doi.org/10.1182/blood-2008-08-077941
  10. Chu X., Tian W., Ning J., Xiao G., Zhou Y., Wang Z., Zhai Z., Tanzhu G., Yang J., Zhou R. // Signal Transduct. Target. Ther. 2024. V. 9. P. 170. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01851-y
  11. Li C., Cho H.J., Yamashita D., Abdelrashid M., Chen Q., Bastola S., Chagoya G., Elsayed G.A., Komarova S., Ozaki S., Ohtsuka Y., Kunieda T., Kornblum H.I., Kondo T., Nam D.H., Nakano I. // Neurooncol. Adv. 2020. V. 2. P. vdaa163. https://doi.org/10.1093/noajnl/vdaa163
  12. Behnan J., Stangeland B., Hosainey S.A., Joel M., Olsen T.K., Micci F., Glover J.C., Isakson P., Brinchmann J.E. // Oncogene. 2017. V. 36. P. 570–584. https://doi.org/10.1038/onc.2016.230
  13. Bao S., Wu Q., McLendon R.E., Hao Y., Shi Q., Hjelmeland A.B., Dewhirst M.W., Bigner D.D., Rich J.N. // Nature. 2006. V. 444. P. 756–760. https://doi.org/10.1038/nature05236
  14. Hui A.B., Lo K.W., Yin X.L., Poon W.S., Ng H.K. // Lab. Invest. 2001. V. 81. P. 717–723. https://doi.org/10.1038/labinvest.3780280
  15. Hodgson J.G., Yeh R.F., Ray A., Wang N.J., Smirnov I., Yu M., Hariono S., Silber J., Feiler H.S., Gray J.W., Spellman P.T., Vandenberg S.R., Berger M.S., James C.D. // Neuro Oncol. 2009. V. 11. P. 477–487. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-113
  16. Wang J., Wang H., Li Z., Wu Q., Lathia J.D., Mc- Lendon R.E., Hjelmeland A.B., Rich J.N. // PLoS One. 2008. V. 3. P. e3769. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003769
  17. Cencioni C., Scagnoli F., Spallotta F., Nasi S., Illi B. // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 4217. https://doi.org/10.3390/ijms24044217
  18. Borgenvik A., Čančer M., Hutter S., Swartling F.J. // Front. Oncol. 2021. V. 10. P. 626751. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.626751
  19. Pattyn A., Morin X., Cremer H., Goridis C., Brunet J.F. // Development. 1997. V. 124. P. 4065–4075. https://doi.org/10.1242/dev.124.20.4065
  20. Morin X., Cremer H., Hirsch M.R., Kapur R.P., Goridis C., Brunet J.F. // Neuron. 1997. V. 18. P. 411–423. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)81242-8
  21. Paris M., Wang W.H., Shin M.H., Franklin D.S., Andrisani O.M. // Mol. Cell. Biol. 2006. V. 26. P. 8826– 8839. https://doi.org/10.1128/MCB.00575-06
  22. Dubreuil V., Hirsch M.R., Pattyn A., Brunet J.F., Goridis C. // Development. 2000. V. 127. P. 5191– 5201. https://doi.org/10.1242/dev.127.23.5191
  23. Longo L., Borghini S., Schena F., Parodi S., Albino D., Bachetti T., Da Prato L., Truini M., Gambini C., Tonini G.P., Ceccherini I., Perri P. // Int. J. Oncol. 2008. V. 33. P. 985–991.
  24. Perri P., Ponzoni M., Corrias M.V., Ceccherini I., Candiani S., Bachetti T. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. P. 5528. https://doi.org/10.3390/cancers13215528
  25. Lee J., Kotliarova S., Kotliarov Y., Li A., Su Q., Donin N.M., Pastorino S., Purow B.W., Christopher N., Zhang W., Park J.K., Fine H.A. // Cancer Cell. 2006. V. 9. P. 391–403. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.03.030
  26. Müller M., Trunk K., Fleischhauer D., Büchel G. // EJC Paediatr. Oncol. 2024. V. 4. P. 100182. https://doi.org/10.1016/j.ejcped.2024.100182

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».