КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ СЕНЕКСИНА В И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АГЕНТОВ НА КЛЕТОЧНЫЕ ЛИНИИ НЕЙРОБЛАСТОМЫ И ГЛИОБЛАСТОМЫ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Такие нейрогенные опухоли, как нейробластома и глиобластома, обладают высокой гетерогенностью и отличаются особо агрессивным поведением: им свойственны быстрый рост, метастазирование и устойчивость к лечению. При этом в обеих опухолях встречается нарушение копийности онкогена MYCN, нарушение транскрипции генов и общая высокая транскрипционная дерегуляция. В данной работе была проведена оценка выживаемости клеток глиобластомы и нейробластомы и анализ ПЦР в реальном времени для оценки изменения экспрессии онкогенов MYCN, HAND2, PHOX2A, PHOX2B после воздействия препаратом сенексин В в комбинации с темозоломидом и потенциальным терапевтическим агентом 10058-F4. В результате была замечена тенденция повышения экспрессии гена PHOX2B и снижения экспрессии гена PHOX2A после воздействия препаратами в одной из линий нейробластомы и обеих линиях глиобластомы, также отмечалось увеличение экспрессии генов MYCN и HAND2. Тесты на жизнеспособность показали, что вещество 10058-F4 эффективно против линии нейробластомы, но не линий глиобластомы. Однако сенексин В усиливал ингибирующее действие 10058-F4 на линиях глиобластомы, а также усилил действие темозоломида на клеточной линии T98G.

Об авторах

Д. В. Мазур

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

С. С. Погодаева

Университет ИТМО

Россия, 197101 Санкт-Петербург

О. А. Кучур

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН; Университет ИТМО

Россия, 117997 Москва; Россия, 197101 Санкт-Петербург

О. О. Милетина

Университет ИТМО

Россия, 197101 Санкт-Петербург

А. И. Резекина

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

Э. Г. Петросян

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

Д. А. Рудик

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

Е. И. Иванова

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

А. А. Штиль

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Россия, 117997 Москва; Россия, 115522 Москва

Н. В. Антипова

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН; Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: nadine.antipova@gmail.com
Россия, 117997 Москва; Россия, 101000 Москва

Список литературы

  1. Boeva V., Louis-Brennetot C., Peltier A., Durand S., Pierre-Eugène C., Raynal V., Etchevers H.C., Thomas S., Lermine A., Daudigeos-Dubus E., Geoerger B., Orth M.F., Grünewald T.G.P., Diaz E., Ducos B., Surdez D., Carcaboso A.M., Medvedeva I., Deller T., Janoueix-Lerosey I. // Nat. Genet. 2017. V. 49. P. 1408-1413. https://doi.org/10.1038/ng.3921
  2. Jacob F., Salinas R.D., Zhang D.Y., Nguyen P.T.T., Schnoll J.G., Wong S.Z.H., Thokala R., Sheikh S., Saxena D., Prokop S., Liu D.-A., Qian X., Petrov D., Lucas T., Chen H.I., Dorsey J.F., Christian K.M., Binder Z.A., Nasrallah M., Song H. // Cell. 2020. V. 180. P. 188-204. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.036
  3. Karadkhelkar N.M., Lin M., Eubanks L.M., Janda K.D. // J. Am. Chem. Soc. 2023. V. 145. P. 3259- 3269. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c12732
  4. Müller I., Larsson K., Frenzel A., Oliynyk G., Zirath H., Prochownik E.V., Westwood N.J., Henriksson M.A. // PLoS One. 2014. V. 9. P. e97285. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0097285
  5. Bjerke L., Mackay A., Nandhabalan M., Burford A., Jury A., Popov S., Bax D.A., Carvalho D., Taylor K.R., Vinci M., Bajrami I., McGonnell I.M., Lord C.J., Reis R.M., Hargrave D., Ashworth A., Workman P., Jones C. // Cancer Discov. 2013. V. 3. P. 512-519. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-12-0426
  6. Hodgson J.G., Yeh R.-F., Ray A., Wang N.J., Smirnov I., Yu M., Hariono S., Silber J., Feiler H.S., Gray J.W., Spellman P.T., Vandenberg S.R., Berger M.S., James C.D. // Neuro Oncol. 2009. V. 11. P. 477-487. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-113
  7. Čančer M., Drews L.F., Bengtsson J., Bolin S., Rosén G., Westermark B., Nelander S., Forsberg-Nilsson K., Uhrbom L., Weishaupt H., Swartling F.J. // Cell Death Dis. 2019. V. 10. P. 881. https://doi.org/10.1038/s41419-019-2120-1
  8. Wang B., Wu Z.-H., Lou P.-Y., Chai C., Han S.-Y., Ning J.-F., Li M. // Cell Oncol. 2019. V. 42. P. 783-799. https://doi.org/10.1007/s13402-019-00461-z
  9. Liang J., Chen M., Hughes D., Chumanevich A.A., Altilia S., Kaza V., Lim C.-U., Kiaris H., Mythreye K., Pena M.M., Broude E.V., Roninson I.B. // Cancer Res. 2018. V. 78. P. 6594-6606. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-18-1583
  10. Sharko A.C., Lim C.-U., McDermott M.S.J., Hennes C., Philavong K.P., Aiken T., Tatarskiy V.V., Roninson I.B., Broude E.V. // Cells. 2021. V. 10. P. 144. https://doi.org/10.3390/cells10010144
  11. Ding X., Sharko A.C., McDermott M.S.J., Schools G.P., Chumanevich A., Ji H., Li J., Zhang L., Mack Z.T., Sikirzhytski V., Shtutman M., Ivers L., O’Donovan N., Crown J., Győrffy B., Chen M., Roninson I.B., Broude E.V. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2022. V. 119. P. e2201073119. https://doi.org/10.1073/pnas.2201073119
  12. Zaatiti H., Abdallah J., Nasr Z., Khazen G., Sandler A., Abou-Antoun T.J. // Int. J. Oncol. 2018. V. 52. P. 787- 803. https://doi.org/10.3892/ijo.2018.4236
  13. Mercatelli D., Balboni N., Palma A., Aleo E., Sanna P.P., Perini G., Giorgi F.M. // Biomolecules. 2021. V. 52. P. 177. https://doi.org/10.3390/biom11020177
  14. Moody C.L., Wheelhouse R.T. // Pharmaceuticals (Basel). 2014. V. 7. P. 797-838. https://doi.org/10.3390/ph7070797
  15. McDermott M.S.J., Chumanevich A.A., Lim C.-U., Liang J., Chen M., Altilia S., Oliver D., Rae J.M., Shtutman M., Kiaris H., Győrffy B., Roninson I.B., Broude E.V. // Oncotarget. 2017. V. 8. P. 12558-12575. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14894
  16. Li J., Hilimire T.A., Liu Y., Wang L., Liang J., Gyorffy B., Sikirzhytski V., Ji H., Zhang L., Cheng C., Ding X., Kerr K.R., Dowling C.E., Chumanevich A.A., Mack Z.T., Schools G.P., Lim C.-U., Ellis L., Zi X., Chen M. // J. Clin. Invest. 2024. V. 134. P. e176709. https://doi.org/10.1172/jci176709

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».