Features of Synthesis and Study of Toxic Properties of Tryptophan-Containing Analogue of Arginine-Vasopressin

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Among the previously studied analogues of the C-terminal fragment of arginine vasopressin (AVP), the tetrapeptide Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2 is of great interest as a potential pharmaceutical substance. It demonstrated antidepressant-like and anxiolytic activity at doses of 0.10–10 μg/kg in experiments with rodents. In this paper, we consider the features of the synthesis of a tryptophan-containing analogue of AVP, and propose a new "block" scheme for obtaining the peptide, which allows it to be produced in higher yields than shown previously. Experiments were conducted to study the toxic properties of Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2. Under these conditions, the peptide did not exhibit any clearly expressed pathological effect on the internal organs of experimental mice, and also showed no cytotoxicity in the range of expected therapeutic doses (IC50 >1000 μM). The low toxic effects of tryptophan-containing AVP analogue demonstrated in this work makes the tetrapeptide a promising substance for further studies of biological activity, toxicity and mechanisms of action with the aim of creating new, safer and more effective anxiolytics and antidepressants based on it.

Sobre autores

K. Borodina

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Email: borodina@iboch.by
Minsk, Belarus

E. Kvyatkovskaya

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

V. Martinovich

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

O. Gribovskaya

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

O. Panibrat

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

T. Chukarina

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

S. Ogurtsova

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

R. Zilberman

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

O. Savanets

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

L. Olgometz

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

A. Savin

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

I. Zhebrokova

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

E. Kravchenko

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus

Minsk, Belarus

Bibliografia

  1. Угрюмов М.В. // Механизмы нейроэндокринной регуляции / Под ред. Турпаев Т.М. Москва: Наука, 1999. С. 55–57.
  2. Burbach J.P.H., Kovacs G.L., De Wied D., Van Nispen J.W., Greven H.M. // Science. 1983. V. 221. P. 1310–1312. https://doi.org/10.1126/science.6351252
  3. Borodina K.V., Savanets O.N., Pustyulga E.S., Martinovich V.P., Kravchenko E.V., Olgomets L.M., Golubovich V.P. // Bioorg. Khim. 2022. V. 48. P. 357–370. https://doi.org/10.31857/S013234232030058
  4. Kravchenko E.V., Savanets O.N., Olgomets L.M., Borodina K.V., Golubovich V.P., Zilberman R.D., Bizunok N.A., Dubovik B.V. // Izv. Nats. Akad. Nauk Belarusi, Ser. Biolog. Nauk. 2024. V. 69. P. 120–133. https://doi.org/10.29235/1029-8940-2024-69-2-120-133
  5. Кравченко Е.В., Саванец О.Н., Ольгомец Л.М., Бородина К.В., Пустюльга Е.С., Голубович В.П., Зильберман Р.Д., Бизунок Н.А., Дубовик Б.В. // Известия НАН Беларуси. Сер. мед. наук. 2023. Т. 20, № 3. С. 256–264. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2023-20-3-256-264
  6. Stakhanova A.A., Voskresenskaya O.G., Golubovich V.P., Kamensky A.A. // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2023. V. 78. P. 100–105. https://doi.org/10.3103/S0096392523020098
  7. Гросс Э., Майенхофер И., Джоунс Дж., Бодански М., Рич Д., Сингх Ж., Кемп Д. // Пептиды. Основные методы образования пептидных связей / Под ред. Гросс Э., Майенхофер И. Москва: Мир, 1983. С. 362.
  8. Keller L.A., Merkel O., Popp A. // Drug Deliv. Transl. Res. 2022. V. 12. P. 735–757. https://doi.org/10.1007/s13346-020-00891-5
  9. Andersen H., Larsen S., Spiliid H., Christensen N.D. // Toxicology. 1999. V. 136. P. 67–77. https://doi.org/10.1016/s0300-483X(99)00056-6
  10. Гершкович А.А., Киберов В.К. // Синтез пептидов. Реагенты и методы / Отв. ред. Серебрянный С.Б. Киев: Наук. думка. 1987. С. 60–62.
  11. Надлежащая лабораторная практика: ТКП 125-2008(02040). Введ. 01.05.2008. Минск: РУП "Центр экспертизы и испытаний в здравоохранении", 2008. 40 с.
  12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова и др. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. С. 13–17.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar

Declaração de direitos autorais © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».