Отправить статью по E-mail 
Влияние системной эндотоксинемии на структуру стенки брахиоцефальных артерий или потенциальная клиническая модель оценки эффективности антивозрастных мероприятий
- Авторы: Покусаева Д.П.1, Аниховская И.А.1, Морозов С.Г.1, Яковлев М.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ “Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии”
- Выпуск: Том 50, № 2 (2024)
- Страницы: 101-109
- Раздел: Статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/0131-1646/article/view/260391
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0131164624020095
- EDN: https://elibrary.ru/EFIHTR
- ID: 260391
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Интегральные показатели системной эндотоксинемии (СЭЕ): уровень эндотоксина (ЭТ) и концентрация антител к гидрофобной (АТ-ЛПС-ФОБ) и гидрофильной (АТ-ЛПС-ФИЛ) формам молекулы липополисахарида (ЛПС) в общем кровотоке, могут быть использованы для определения категории риска развития и прогрессирования атеросклероза, динамика которого является объективным маркером скорости старения. Было проведено сопоставление изображений структуры стенки брахицефальных артерий в динамике с изменениями показателей крови, что является наиболее удачной моделью мониторинга атеросклеротического процесса в клинических условиях. Обследовали 42 чел. без наличия признанных факторов риска прогрессирования атеросклероза исходно и через 1.5–2 года. Было выявлено, что показатели липидного профиля, такие как концентрация общего холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, триглицеридов, индекс атерогенности не имели прогностической ценности. Тогда как в группе с прогрессированием поражения стенки артерии отмечался прирост концентрации ЭТ со снижением концентрации АТ-ЛПС-ФОБ и АТ-ЛПС-ФИЛ. В группе с регрессом атеросклеротических изменений наоборот, на фоне снижения концентрации ЭТ, отмечался прирост АТ. При проспективном исследовании был обнаружен чрезвычайно важный факт снижения концентрации ЛПС в крови пациентов с положительной динамикой морфологических проявлений атеросклероза, свидетельствующее как об обратимости атеросклеротического процесса, так и об участии ЭТ в атерогенезе, что является реальной перспективой продления срока жизни индивида и указывает путь достижения этой цели – “антиэндотоксиновый”.
Полный текст
Способность кишечной микрофлоры индуцировать воспаление, постулированная более трети века назад [1], нашла свое подтверждение в исследованиях на клинических моделях стресса [2], обусловливающего мобилизацию эндотоксина (ЭТ) из депо (кишечника и жировой ткани [3]) в общую гемоциркуляцию и повышение концентрации липополисахарида (ЛПС) крови [2]. Это биологическое явление приобрело практическое значение с появлением воспалительной концепции атерогенеза [4] и эндотоксиновой теории атеросклероза [5], которые позволили найти объяснение следующим фактам: вспышки инфекционных заболеваний увеличивают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ); перенесенный разлитой перитонит обусловливает прогрессирование атеросклероза [6]; наличие взаимосвязи между составом микробиома (NB определяет уровень кишечной проницаемости) и тяжестью течения ССЗ [7, 8]. Показатели системной эндотоксинемии (СЭЕ) могут быть использованы для определения категории риска развития и прогрессирования атеросклероза [9–11], динамика которого является объективным маркером скорости старения. В связи с этим, возникла необходимость проведения проспективных исследований динамики изменений структуры сосудистой стенки и интегральных показателей СЭЕ. Наиболее удачным методом прижизненного мониторинга морфологических изменений в стенке артерии является дуплексное сканирование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий, которое позволяет с высокой точностью охарактеризовать ее структуру, выявить начальные изменения и осуществлять достоверный контроль за динамикой развития патологического процесса путем сопоставления полученных изображений [12]. Основываясь на вышеизложенном целесообразно проведение проспективного исследования, цель которого — выявление предполагаемой взаимосвязи между уровнем содержания ЛПС в общем кровотоке и интегральными показателями активности антиэндотоксинового иммунитета (АЭИ) с морфологическими изменения структуры стенки сонных артерий.
МЕТОДИКА
В исследовании участвовали 42 чел. среднего возраста (55 лет [49–59 лет]) обоего пола без признаков воспалительных заболеваний и клинических проявлений болезней атеросклеротической природы. По лабораторным данным у пациентов отмечали изменения в показателях липидного профиля, что и явилось основанием к включению их в исследование. Набор пациентов проводили из числа лиц, наблюдающихся в ООО “КДО” (Клиническая база ФГБНУ НИИОПП — Институт общей и клинической патологии, г. Москва). При включении в исследование все пациенты заполняли опросник, включающий факт курения, артериальной гипертонии, возраст, пол. Необходимыми условиями включения в исследование были отсутствие: субъективных жалоб, крупных повреждений (в течение трех месяцев до исследования), приема липид-снижающих и противовоспалительных препаратов, инфаркта миокарда и инсульта головного мозга, сахарного диабета (в анамнезе); с индексом массы тела не превышающим 30 кг/м2 (по методу Кетле) и уровнем артериального давления не более 150/90 мм рт. ст.
Пациентам было проведено УЗИ-сканирование на аппарате MEDISON SA9900 (Южная Корея) экстракраниального отдела сонных артерий с применением линейного датчика с частотой 5–12 МГц. Исследование осуществляли из переднего доступа (рис. 1). Оценивали состояние артериальной стенки, производили измерение толщины комплекса интима-медиа.
Рис. 1. Метод проведения дуплексного сканирования экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий. 1. Ультразвуковой датчик. 2. Сонная артерия.
При выявлении атеросклеротической бляшки описывали степень стеноза, структура бляшки за счет ее эхогенности и протяженности поражения. Поскольку единого мнения по нормативной толщине комплекса “интима-медиа” не существует [13] под динамическим наблюдением находились строго определенные участки артерии с максимально выраженными атеросклеротическими изменениями. Процент стенозирования оценивали ECST-методом (рис. 2). Пациенты со стенозом более 50% были исключены из исследования.
Рис. 2. Метод определения степени стенозирования ECST = 100 × (С — А)/С. А, В, С — обозначение отрезков.
Производили забор венозной крови натощак из кубитальной вены. Оценивали такие показатели: концентрация общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в ммоль/л (реактивы "Analyticon", Германия; анализатор “StatFax 3300”, США — в соответствии с инструкцией). Концентрацию липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) определяли по формуле:
ЛПНП = ОХС — ЛПВП-ТГ/2.2, (1)
индекс атерогенности (ИА) по формуле:
ИА = (ОХС — ЛПВП)/ЛПВП. (2)
Концентрацию ЛПС определяли при помощи авторской модификации ЛАЛ-теста (реактивы Sigma, США) в EU/мл (референтные нормативные значения 0.3–1.0 EU/мл) [14]. Активность антиэндотоксинового иммунитета оценивали путем определения концентрации антител к гидрофобной части молекулы ЭТ (АТ-ЛПС-ФОБ) и к гидрофильной части молекулы ЭТ (АТ-ЛПС-ФИЛ) в условных единицах оптической плотности (у.е.о.п.) методом иммуноферментного анализа (ИФА) (спектрофотометр “Immunochem 2100”, США) методом “СОИС-ИФА” (Аниховская И.А., Салахов И.М., Яковлев М.Ю., РФ Патент № 2609763; Уразаев Р.А., Яковлев М.Ю., Аниховская И.А., Крупник А.Н., Суджян Е.В., Гагауллина Р.И. и Гагауллин Ю.К., РФ Патент № 2011993). Проспективную оценку состояния стенки брахиоцефальных артерий и показателей крови проводили через 18–24 мес. после первого исследования с сохранением критериев включения пациентов.
Статистическую обработку материалов исследования проводили с использованием программы Statistica 10 и SASJMP 11. Уровень статистической значимости был принят на уровне ошибки 0.05. С использованием критерия Колмогорова–Смирнова оценивали нормальность распределения выборки. При описании количественных показателей использовали медиану и внутриквартильный размах в формате Mе [25%; 75%]. Сравнения двух групп по количественным шкалам проводили на основе непараметрического критерия U-Манна–Уитни. Сравнения трех и более групп по количественным шкалам проводили на основе непараметрического критерия Краскела–Уоллеса, критерий Хи-квадрат (χ2) Пирсона применяли при сравнении бинарных и номинальных показателей, сравнение показателей в динамике проводили методом Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При первичном проведении дуплексного сканирования пациенты были распределены в зависимости от состояния стенки сонных артерий на три группы: “А-группа” – с сохраненной структурой стенки и определяемой анэхогенной медиа; “Б-группа” – с признаками утолщения комплекса медиа (нарушение трехслойной дифференциации слоев стенки); “В-группа” – определяется атеросклеротическая бляшка (АСБ) (рис. 3).
Рис. 3. Сонограммы состояние стенки при первичном сканировании (по группам). 1. Просвет сосуда. 2. Неизмененная стенка. 3. Утолщение комплекса интима-медиа. 4. Сформированная атеросклеротическая бляшка. А, Б, В — обозначение групп пациентов.
При повторном исследовании у испытуемых определялась различная динамика состояния стенки артерий (табл. 1).
Таблица 1. Распределение пациентов по динамике атеросклеротического процесса в зависимости от исходного состояния стенки (число человек и %)
Группы при повторном осмотре | Группа по исходному состоянию стенки | Уровень р, (df = 6) | ||
“А-группа” (n = 10) | “Б-группа” (n = 4) | “В-группа” (n = 28) | 0.4095 | |
“Регресс”, n = 8 | 0 (0.0%) | 1 (25.0%) | 7 (25.0%) | |
“Стабилити”, n = 24 | 9 (88.9%) | 2 (50.0%) | 13 (46.4%) | |
“Прогресс”, n = 10 | 1 (11.1%) | 1 (25.0%) | 8 (28.6%) | |
У части обследуемых была отмечена положительная динамика. Определялось снижение степени стенозирования от исходных значений более чем на 5% для лиц из “В-группы”. Для лиц из “Б-группы” стал определятся анэхогенный слой медиа. Таких пациентов отнесли в группу “регресс” (8 чел.). Нами не было выявлено ни одного человека, у которого было полное регрессирование АСБ до анэхогенного слоя медиа. В литературных источниках так же не было случаев наблюдения таких изменений. В группе “прогресс” (10 чел.) отмечалось нарастание степени стеноза более 5% от исходной степени стенозирования для лиц “В-группы” или формирование атеросклеротической бляшки для лиц из “Б-группы”, а для пациентов из “А-группы” регистрировалось утолщение и уплотнение комплекса интима медиа. 24 чел. попали в группу без изменений (“стабилити”).
Значимых различий в группах по динамике изменений состояния стенки в зависимости от исходного состояния артерий не выявлено, что говорит о невозможности использовать визуализирующую методику, в данном случае ультразвуковое сканирование сонных артерий, как метод для оценки прогноза развития атеросклероза. Однако не было отмечено перехода пациентов из “А-группы” в “В-группу”, как и в обратном направлении, что говорит о постепенном прогрессировании атеросклероза.
Повышение эхогенности стенки артерии, определяемое в “Б-группе”/“прогресс”, можно сопоставить с фазой отека эндотелиального слоя и разрастанием гладкомышечных клеток. Имеется большое число работ, подтверждающих именно такое влияние ЭТ на комплекс интима-медиа [15]. Однако, как объяснить улучшение ультразвуковой картины артериальной стенки у лиц из группы “регресс”? Какие показатели могли помочь нам спрогнозировать улучшение состояния стенки артерии? В связи с этим мы сначала провели сравнение групп пациентов в зависимости от признанных факторов риска прогрессирования атеросклероза (табл. 2) и показателей липидного профиля (табл. 3), которое не обнаружило различий, что согласуется с ранее полученными нами результатами [11].
Таблица 2. Первая точка наблюдения — распределение пациентов в группах в зависимости от общепризнанных факторов риска прогрессирования атеросклероза
Показатель | Состояние при повторном осмотре | Уровень р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
Возраст | 55.50 [50.00; 58.25] | 56,00 [49.50; 61.00] | 55.50 [54.00; 58.50] | 0.9073 |
Курение | 2 (25.0%) | 2 (8.3%) | 2 (20.0%) | 0.4250 |
АГ | 5 (62.5%) | 8 (33.3%) | 7 (70.0%) | 0.0962 |
Мужской пол | 7 (87.5%) | 14 (58.3%) | 4 (40.0%) | 0.1228 |
Примечание: АГ — артериальная гипертензия.
Таблица 3. Первая точка наблюдения – сравнение показателей липидного профиля
Показатель | Состояние при повторном осмотре | Уровень р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ОХС, ммоль/л | 5.82 [5.51; 7.37] | 6.49 [5.89; 7.17] | 6.15 [4.60; 6.72] | 0.4080 |
Выше нормы | 8 (100.0%) | 21 (87.5%) | 6 (60.0%) | 0.0545 |
ЛПНП, ммоль/л | 3.87 [3.40; 5.57] | 4.49 [3.95; 5.04] | 3,88 [2.74; 4.73] | 0.3222 |
Выше нормы | 6 (75.0%) | 23 (95.8%) | 7 (70.0%) | 0.0919 |
ЛПВП, ммоль/л | 1.13 [1.08; 1.22] | 1.17 [0.96; 1.45] | 1.16 [1.01; 1.29] | 0.8875 |
Ниже нормы | 2 (25.0%) | 7 (29.2%) | 3 (30.0%) | 0.9684 |
ТГ, ммоль/л | 1.65 [1.30; 2.44] | 1.48 [1.09; 2.06] | 1.00 [0.94; 1.73] | 0.3393 |
Выше нормы | 3 (37.5%) | 10 (41.7%) | 3 (30.0%) | 0.8151 |
Индекс атерогенности | 4.67 [3.77; 5.83] | 4.66 [3.63; 5.62] | 4.62 [3.03; 4.95] | 0.8671 |
Выше нормы | 5 (62.5%) | 15 (62.5%) | 6 (60.0%) | 0.9900 |
Примечание: ОХС — общий холестерин, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ТГ — триглицериды.
Однако и по показателям СЭЕ при первичном осмотре среди пациентов различий не выявлялось (табл. 4). У всех пациентов выявлено снижение концентрации АТ к ЭТ (АТ-ЛПС-ФОБ и АТ-ЛПС-ФИЛ) при повышении концентрации ЭТ. Данные изменения характерны для эндотоксиновой агрессии (ЭА), когда собственных иммунных механизмов недостаточно для сдерживания системного негативного влияния ЭТ и активации хронического воспаления.
Таблица 4. Первая точка наблюдения - сравнение показателей системной эндотоксинемии (СЭЕ)
Показатель | Состояние при повторном осмотре | Уровень р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ЭТ, EU/мл | 1.25 [1.05; 1.39] | 1.25 [0.82; 1.80] | 1.23 [0.98; 1.80] | 0.9566 |
Выше нормы | 6 (75.0%) | 14 (58.3%) | 7 (70.0%) | 0.6336 |
АТ-ЛПС-ФОБ, у.е.о.п. | 174.00 [86.75; 242.50] | 126.50 [102.50; 194.25] | 131.00 [100.00; 172.75] | 0.8519 |
Ниже нормы | 4 (50.0%) | 15 (62.5%) | 7 (70.0%) | 0.2923 |
Норма | 0 (0.0%) | 4 (16.7%) | 2 (20.0%) | |
Выше нормы | 4 (50.0%) | 5 (20.8%) | 1 (10.0%) | |
АТ-ЛПС-ФИЛ, у.е.о.п. | 367.50 [213.00; 436.00] | 298.50 [220.75; 470.25] | 215.00 [192.25; 381.75] | 0.4194 |
Ниже нормы | 4 (50.0%) | 15 (62.5%) | 7 (70.0%) | 0.9265 |
Норма | 1 (12.5%) | 2 (8.3%) | 1 (10.0%) | |
Выше нормы | 3 (37.5%) | 7 (29.2%) | 2 (20.,0%) | |
Отношение АТ-ЛПС-ФОБ к АТ-ЛПС-ФИЛ | 1.87 [1.68; 2.43] | 2.15 [1.54; 3.68] | 2.19 [1.26; 3.14] | 0.8291 |
Примечание: ЭТ — уровень эндотоксина, АТ-ЛПС-ФОБ и АТ-ЛПС-ФИЛ — концентрация антител к гидрофобной и гидрофильной формам молекулы липополисахарида.
Сравнив показатели липидного профиля через 18–24 мес. у пациентов с разной динамикой изменений артериальной стенки (табл. 5) значимых различий не определялось.
Таблица 5. Вторая точка исследования — сравнение показателей липидного профиля
Показатель | Состояние при повторном осмотре | р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ОХС, ммоль/л | 6.22 [5.57; 6.78] | 6.45 [5.97; 7.09] | 6.48 [5.53; 7.59] | 0.80 |
ΔОХС | –0.36 [–1.56; 0.46] | 0.26 [-0.87; 0.96] | 0.67 [–0.28; 1.72] | 0.35 |
Выше нормы | 6 (75.0%) | 17 (81.0%) | 8 (80.0%) | 0.93 |
ЛПНП, ммоль/л | 3.44 [3.22; 4.19] | 4.40 [4.06; 5.09] | 0.25 | |
ΔЛПНП | 0.26 [–1.42; 0.84] | –0.0 [–0.69; 1.00] | 028 [–0.59; 0.80] | 0.86 |
Выше нормы | 7 (87.5%) | 20 (95.2%) | 6 (60.0%) | 0.03* |
ЛПВП, ммоль/л | 1.08 [1.04; 1.17] | 1.10 [0.91; 1.35] | 0,85 | |
ΔЛПВП | –0.04 [–0.07; 0.03] | –0.03 [–0.21; 0.09] | 0.00 [–0.16; 0.12] | 0.74 |
Ниже нормы | 2 (25.0%) | 8 (38.1%) | 3 (30.0%) | 0.77 |
ТГ, ммоль/л | 1.92 [1.02; 3.55] | 1.62 [1.31; 2.43] | 1.30 [1.02; 2.28] | 0.71 |
ΔТГ | –0.05 [–0.63; 1.21] | 0.33 [–0.65; 1.05] | 0.14 [0.06; 1.08] | 0.81 |
Выше нормы | 5 (62.5%) | 10 (47.6%) | 3 (30.0%) | 0.38 |
Индекс атерогенности | 5.04 [4.80; 5.24] | 4.10 [3.47; 5.46] | 4.46 [3.55; 5.66] | 0.81 |
ΔИА | –0.13 [–0.85; 0.67] | 0.27 [–0.67; 0.52] | 0.29 [0.08; 1.30] - | 0.67 |
Выше нормы | 7 (87.5%) | 12 (60.0%) | 6 (60.0%) | 0.34 |
Примечание: * – уровень р < 0.05. ИА — индекс атерогенности. Остальные обозначения см. в табл. 3.
Было выявлено, что ЛПНП выше нормативных показателей в группе с улучшением структуры стенки (группа “регресс”) или без динамики (группа “стабилити”), что несколько противоречит концепции атерогенного действия ЛПНП. При этом значимого снижения концентрации ЛПНП (ΔЛПНП) от исходных значений со временем в этих группах так же не зарегистрировано. Однако по показателям СЭЕ были отмечены интересные факты (табл. 6).
Таблица 6. Вторая точка исследования – сравнение показателей системной эндотоксинемии (СЭЕ)
Показатель | Состояние при повторном осмотре | р (df = 2) | ||
“регресс” (n = 8) | “стабилити” (n = 24) | “прогресс” (n = 10) | ||
ЭТ, EU/мл | 0.6 [0.6; 0.68] | 1.2 [0.6; 2.4] | 0.6 [0.6; 1.12] | 0.0489* |
ΔЭТ | –0.65 [–0.79; –0.15] | 0.0 [–0.3; 0.6 | –0.3 [–1.21; 0.0] | 0.0585 |
Выше нормы | 0 (0.0%) | 12 (52.2%) | 3 (30.0%) | 0.0272* |
АТ-ЛПС-ФОБ, у.е.о.п. | 0.0909 | |||
ΔКомпонент А, у.е.о.п | –61.0 [–135.0; 9.0] | 5.0 [–53.0; 54.0] | –44.5 [–94.00; 14.25] | 0.20 |
Ниже нормы | 5 (62.5%) | 12 (50.0%) | 8 (80.0%) | 0.56 |
В пределах нормы | 2 (25.0%) | 6 (25.0%) | 1 (10.0%) | |
Выше нормы | 1 (12.5%) | 6 (25.0%) | 1 (10.0%) | |
АТ-ЛПС-ФИЛ, у.е.о.п. | 362.5 [177.5; 470.0] | 318.5 [183.75; 517.0] | 246.0 [201.0; 317.25] | 0.65 |
ΔКомпонент О, у.е.о.п. | –31.0 [–124.75; 62.0] | 53.5 [–132.25; 143.25] | 10.5 [–18.0; 51.0] | 0.86 |
Ниже нормы | 5 (62.5%) | 15 (62.5%) | 9 (90.0%) | 0.52 |
В пределах нормы | 0 (0.0%) | 1 (4.2%) | 0 (0.0%) | |
Выше нормы | 3 (37.5%) | 8 (33.3%) | 1 (10.0%) | |
Отношение АТ-ЛПС-ФИЛ/ АТ-ЛПС-ФОБ | 3.36 [1.33; 4.48] | 2.36 [1.67; 2.88] | 2.32 [1.7; 3.56] | 0.73 |
Примечание: * – уровень р < 0,05. Остальные обозначения см. в табл. 4.
Как видно из табл. 6, максимальное снижение концентрации ЭТ было в группе с улучшением структуры стенки (группа “регресс”) (–0.65 [–0.79; –0.15] Eu/мл), в то время как снижение концентрации ЭТ в группе с прогрессированием атеросклероза (группа “прогресс”) в два раза меньше (–0.3 [–1.21; 0.0] Eu/мл), хотя порог статистической значимости составлял р = 0.058 и не достигал принятых значений. Но тенденция четко просматривалась. При этом абсолютное значение ЭТ пришло в норму и имело незначительный разброс показателей у 100% наблюдаемых из группы “регресс”. При оценке динамики АТ к ЭТ значимых изменений не выявлено. Следует заметить, что в группе “стабилити”, где не произошло динамических изменений стенки артерий, концентрация АТ-ЛПС-ФИЛ и АТ-ЛПС-ФОБ имели положительную динамику, несмотря на сохранение высоких показателей ЭТ (1.2 [0.6; 2.4] Eu/мл, Δ0.0 [–0.3; 0.6]), что определяет важную роль АЭИ в процессах атерогенеза и возможность использования показателей его активности в прогнозе развития атеросклероза (нуждается в дальнейшем изучении).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Атеросклероз является возраст-ассоциированным заболеванием, что позволяет квалифицировать динамику морфологических изменений стенки артерии как объективный маркер скорости старения [16]. Современные методы УЗИ-сканирования стенки сонных артерий предоставляют возможность прижизненно отслеживать минимальные изменения в структуре стенки сосудов и их динамику, определять эффективность тех или иных воздействий, изучать механизмы атерогенеза в клинических условиях и служить базисом для индивидуализации лечебно-профилактического процесса. Проведенное нами проспективное исследование обнаружило чрезвычайно важный факт снижения концентрации ЛПС в крови пациентов с положительной динамикой морфологических проявлений атеросклероза, свидетельствующее как об обратимости атеросклеротического процесса, так и об участии ЭТ в атерогенезе, что является реальной перспективой продления срока жизни индивида и указывает путь достижения этой цели – “антиэндотоксиновый”. Это направление уже достаточно давно используется нами для повышения эффективности лечения многих хронических заболеваний, в основе патогенеза которых лежит низкоинтенсивное воспаление: аллергические и аутоиммунные заболевания, иридоциклиты неясной и вирусной этиологии, первичное и вторичное женское бесплодие, хронические вирусные инфекции и др. [14, 17–21]. Антиэндотоксиновая составляющая лечебного процесса (АЭС) многовекторна, направлена на нормализацию интегральных показателей СЭЕ (уровня ЛПС в крови и активности АЭИ), состоит из желчегонных, энтеросорбентов, пробиотиков, диеты, внутривенного лазерного облучения крови и может быть дополнена иными средствами: селективной энтеро- и гемосорбцией, иммунопрепаратами и хаотропными воздействиями, вызывающими конформационные изменения в структуре иммуноглобулинов с приобретением ими антиэндотоксиновой активности [14, 22–24]. В связи с этим неудивителен и тот факт, что в основе процессов старения также лежит низкоинтенсивное воспаление, обусловленное активацией врожденного иммунитета [25–27], apriori означающее, что снижение уровня содержания ЭТ (лиганда центрального рецептора врожденного иммунитета -TLR4) в крови может оказаться решающим фактором увеличения продолжительности жизни. Ключевым звеном в изучении воспалительного компонента процессов старения является эндотоксиновая толерантность — утрата организмом способности отвечать на избыток ЛПС в общем кровотоке повышением температуры тела, механизм которой неизвестен. Обсуждению этого вопроса и других аспектов взаимодействия микробиоты и организма будет посвящен Первый международный конгресс “Микробиота: гомеостаз, воспаление, старение”, который состоится в Республике Татарстан, Набережные Челны в октябре 2024 г.
Соблюдение этических стандартов. Все исследования проводились в соответствии с принципами биомедицинской этики, изложенными в Хельсинкской декларации 1964 г. и последующих поправках к ней. Они также были одобрены локальным биоэтическим комитетом “Научно-исследовательского института общей патологии и патофизиологии” (Москва), протокол № 2 от 15.03.2019 г.
Информированное согласие. Каждый участник исследования представил добровольное письменное информированное согласие, подписанное им после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.
Вклад авторов в публикацию. Д.П. Покусаева — сбор и обработка материала, написание текста статьи. И.А. Аниховская — помощь в анкетировании пациентов, в отборе пациентов для исследования. С.Г. Морозов — участие в анализе результатов исследования и их обсуждении. М.Ю. Яковлев — научный руководитель исследования, редактирование текста статьи.
Об авторах
Д. П. Покусаева
ФГБНУ “Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии”
Автор, ответственный за переписку.
Email: pokusaeva.d@yandex.ru
Россия, Москва
И. А. Аниховская
ФГБНУ “Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии”
Email: pokusaeva.d@yandex.ru
Россия, Москва
С. Г. Морозов
ФГБНУ “Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии”
Email: pokusaeva.d@yandex.ru
Россия, Москва
М. Ю. Яковлев
ФГБНУ “Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии”
Email: yakovlev-lps@yandex.ru
Россия, Москва
Список литературы
- Яковлев М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточность барьерной функции печени в развитии эндотоксинемии и воспаления // Казанский медицинский журнал. 1988. Т. 69. № 5. С. 353.
- Аниховская И.А., Опарина О.Н., Яковлева М.М., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома // Физиология человека. 2006. Т. 32. № 2. С. 87.
- Окороков П.Л., Аниховская И.А., Яковлева М.М. и др. Алиментарный фактор как вероятный индуктор воспаления или липидный компонент механизма транспорта кишечного эндотоксина // Физиология человека. 2012. Т. 38. № 6. С. 105.
- Рябов В.В., Кретов Е.И., Попов С.В. и др. Технология коронарного стентирования и роль воспаления в атерогенезе: проблемы и перспективы // Бюллетень сибирской медицины. 2021. Т. 20. № 1. С. 200.
- Аниховская И.А., Кубатиев А.А., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая теория атеросклероза // Физиология человека. 2015. Т. 41. № 1. С. 106.
- Савельев В.С., Петухов В.А., Каралкин А.В. и др. Синдром кишечной недостаточности в ургентной абдоминальной хирургии: новые методические подходы к лечению // Трудный пациент. 2005. Т. 3. № 4. С. 30.
- Маталыгина О.А. Питание - кишечная микробиота — сердечно-сосудистые заболевания. Новое измерение // Медицина: теория и практика. 2019. Т. 4. № 1. С. 271.
- Singh S., Singh H., Loftus E.V., Pardi D.S. Risk of cerebrovascular accidents and ischemic heart disease in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2014. V. 12. № 3. Р. 382.
- Pokusaeva D. The role of lipopolisaccharide and antibodies to the lipopolysaccharide in the systemic circulation to the cardiovascular risk group determination // Eur. Heart J. 2020. V. 41. Issue Supplement 2. https://doi.org/10.1093/ehjci/ehaa946.2943
- Покусаева Д.П., Аниховская И.А., Коробкова Л.А. и др. Прогностическая значимость показателей системной эндотоксинемии в атерогенезе // Физиология человека. 2019. Т. 45. № 5. С. 99.
- Покусаева Д.П. Возможности применения показателей системной эндотоксинемии в стратификации риска развития и прогрессирования атеросклероза у пациентов зрелого и пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2019. Т. 25. № 9-10. С. 56.
- Gardin J.M., Bartz T.M., Polak J.F. et al. What do carotid intima-media thickness and plaque add to the prediction of stroke and cardiovascular disease risk in older adults? The cardiovascular health study // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2014. V. 9. № 27. Р. 998.
- Nambi V., Chambless L., Folsom A.R. et al. Carotid intima‐media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. V. 55. № 15. P. 1600.
- Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия. Гомеостаз и общая патология. М.: Наука, 2021. 179 с.
- Jiang D., Yang Y., Li D. Lipopolysaccharide induced vascular smooth muscle cells proliferation: A new potential therapeutic target for proliferative vascular diseases // J. Cell Prolif. 2017. V. 50. № 2. P. e12332.
- Rivero-Segura N.A., Bello-Chavolla O.Y., Barrera-Vázquez O.S. et al. Promising biomarkers of human aging: In search of a multi-omics panel to understand the aging process from a multidimensional perspective // Ageing Res. Rev. 2020. V. 64. Р. 101164.
- Энукидзе Г.Г., Аниховская И.А., Марачев А.А., Яковлев М.Ю. Антиэндотоксиновое направление в лечении хронического воспаления и женского бесплодия / Серия: Новые лечебно-диагностические технологии. М.: ЗАО “КДО-тест”, 2007. Т. 3. С. 42.
- Аниховская И.А., Кубатиев А.А., Хасанова Г.Р., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновый компонент патогенеза хронических вирусных заболеваний // Физиология человека. 2015. Т. 41. № 3. С. 118.
- Гордиенко А.И., Белоглазов В.А., Кубышкин Н.В. и др. Дисбаланс гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета как вероятный фактор патогенеза аутоиммунных заболеваний // Физиология человека. 2019. Т. 45. № 3. С. 123.
- Гордиенко А.И., Белоглазов В.А., Аниховская И.А. и др. Активность гуморального звена антиэндотоксинвоого иммунитета при анклозирующем спондилите ассоциирована с низкоинтенсивным воспалением и оксидативным стрессом или эндотоксиновый компонент патогенеза заболевания // Физиология человека. 2022. Т. 48. № 5. С. 100.
- Li J., Lee D.H., Hu J. et al. Dietary Inflammatory Potential and Risk of Cardiovascular Disease Among Men and Women in the U.S. // J. Am. Coll. Cardiol. 2020. V. 19. № 76. Р. 2181.
- Чернихова Е.А., Аниховская И.А., Гатауллин Ю.К. и др. Энтеросорбция как важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии // Физиология человека. 2007. Т. 33. № 3. С. 135.
- Расческов А.А., Маркелова М.М., Аниховская И.А. и др. Определение этиологии эндотоксиновой агрессии как перспектива повышения эффективности лечебно-профилактического процесса // Казанский медицинский журнал. 2022. Т. 103. № 3. С. 467.
- Гордиенко А.И., Химич Н.В., Белоглазов В.А. и др. Полиреактивная трансформация иммуноглобулинов класса G как вектор поиска потенциальных средств повышения активности антиэндотоксинового иммунитета // Физиология человека. 2020. Т. 46. № 5. С. 107.
- Franceschi C., Garagnani P., Parini P. et al. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases // Nat. Res. Endocrinol. 2018. V. 14. № 10. P. 576.
- Campisi J., Kapahi P., Lithgow G.J. et al. From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing // Nature. 2019. V. 7764. № 571. Р. 183.
- Ding E., Wang Y., Liu J. et al. A review on the application of the exposome paradigm to unveil the environmental determinants of age-related diseases // Hum. Genomics. 2022. V. 16. № 1. P. 54.
Дополнительные файлы
