Клинико-лабораторная характеристика и результаты лечения пациентов с АКТГ-продуцирующими нейроэндокринными опухолями различной локализации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить клинико-лабораторные характеристики и отдаленные результаты лечения когорты больных с АКТГ-эктопированным синдромом – АКТГ-ЭС (АКТГ – адренокортикотропный гормон).

Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное одноцентровое одномоментное исследование 130 пациентов с АКТГ-ЭС. Проанализированы демографические сведения о пациентах, данные анамнеза, результаты гормональных и инструментальных исследований на до- и послеоперационном этапах, отдаленные результаты лечения.

Результаты. Возраст на момент диагностики заболевания составил от 12 до 74 лет (Ме 40 лет [28; 54]). Длительность заболевания с момента появления симптомов до верификации диагноза – от 2 до 168 мес (Ме 17,5 мес [7; 46]). В 81 (62,3%) случае первичный очаг локализовался в легком, в 9 – в средостении, в 7 – в поджелудочной железе, в 5 – в надпочечнике, по 1 случаю – в слепой кишке и червеобразном отростке, у 1 пациента причиной АКТГ-ЭС оказался медуллярный рак щитовидной железы, в 25 (19,2%) случаях установить локализацию нейроэндокринной опухоли (НЭО) не удалось. Медиана периода наблюдения составила 27 мес [9,75; 61,0], максимально 372 мес. Первичный очаг удален у 82 (63,1%) больных, двусторонняя адреналэктомия по жизненным показаниям выполнена 23 (17,7%) пациентам, из них 16 – с НЭО неустановленной локализации, 7 – с целью контроля тяжелого течения гиперкортицизма после нерадикального хирургического лечения. Метастазы выявлены у 25 (19,2%). На момент последнего наблюдения 59 (72%) пациентов в ремиссии заболевания, у 12 (14,6%) развился рецидив, 26 (20%) умерли от полиорганной недостаточности (n=18), тромбоэмболии легочной артерии (n=4), осложнений хирургического вмешательства (n=2), синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (n=1), COVID-19 (n=1).

Заключение. Наиболее частым источником АКТГ-ЭС являются НЭО бронхолегочной локализации (62,3%). Радикальное хирургическое лечение в большинстве случаев позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания (72%), однако частота летальности (20%) и рецидивов заболевания (14,6%) остается высокой.

Об авторах

Ольга Олеговна Голоунина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2320-1051

студентка Международной школы «Медицина будущего»

Россия, Москва

Жанна Евгеньевна Белая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6674-6441

д-р мед наук, зав. отд-нием нейроэндокринологии и остеопатий

Россия, Москва

Людмила Яковлевна Рожинская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7041-0732

д-р мед наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

Россия, Москва

Евгения Ивановна Марова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5130-4157

д-р мед наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Пикунов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0559-4461

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния торакальной хирургии

Россия, Москва

Патимат Магомедовна Хандаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6993-5096

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

Россия, Москва

Светлана Дмитриевна Арапова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0028-4659

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

Россия, Москва

Лариса Константиновна Дзеранова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0327-4619

д-р мед наук, гл. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

Россия, Москва

Николай Сергеевич Кузнецов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9419-7013

д-р мед наук, проф., зав. отд. хирургии

Россия, Москва

Валентин Викторович Фадеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3026-6315

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., дир. Клиники эндокринологии, зав. каф. эндокринологии №1.

Россия, Москва

Галина Афанасьевна Мельниченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5634-7877

акад. РАН, д-р мед наук, проф., зам. дир. по научной работе

Россия, Москва

Иван Иванович Дедов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8175-7886

акад. РАН, д-р мед наук, проф., президент

Россия, Москва

Список литературы

  1. Feelders R, Sharma S, Nieman L. Cushing’s syndrome: epidemiology and developments in disease management. CLEP. 2015:281. doi: 10.2147/CLEP.S44336
  2. Lococo F, Margaritora S, Cardillo G, et al. Bronchopulmonary carcinoids causing Cushing syndrome: results from a multicentric study suggesting a more aggressive behavior. Thorac Cardiovasc Surg. 2016;64(2):172-81. doi: 10.1055/s-0035-1555125
  3. Maragliano R, Vanoli A, Albarello L, et al. ACTH-secreting pancreatic neoplasms associated with Cushing syndrome: clinicopathologic study of 11 cases and review of the literature. Am J SurgPathol. 2015;39(3):374-82. doi: 10.1097/PAS.0000000000000340
  4. Марова Е.И., Воронкова И.А., Лапшина А.М., и др. Феохромоцитома с эктопической продукцией АКТГ: разбор клинических случаев. Ожирение и метаболизм. 2015;12(3):46-52 [Marova EI, Voronkova IA, Lapshina AM, et al. Adrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: analysis of clinical cases. Obesity and metabolism. 2015;12(3):46-52 (in Russian)]. doi: 10.14341/omet2015346-52
  5. Воронкова И.А., Арапова С.Д., Марова Е.И., и др. АКТГ-эктопический синдром циклического течения; нейроэндокринная опухоль червеобразного отростка. Проблемы эндокринологии. 2013;59(4):23-7 [Voronkova IA, Arapova SD, Marova EI, et al. ACTH-ectopic syndrome with the cyclic clinical course; the cecal neuroendocrine tumour. Problemy endokrinologii. 2013;59(4):23-7 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl201359423-27
  6. Chentli F, Terki N, Azzoug S. Ectopic adrenocortical carcinoma located in the ovary. Eur J Endocrinol. 2016;175(4):17-23. doi: 10.1530/EJE-16-0224
  7. Alshaikh OM, Al-Mahfouz AA, Al-Hindi H, et al. Unusual cause of ectopic secretion of adrenocorticotropic hormone: Cushing syndrome attributable to small cell prostate cancer. Endocr Pract. 2010;16(2):249-54. doi: 10.4158/EP09243.CR
  8. Tutal E, Yılmazer D, Demirci T, et al. A rare case of ectopic ACTH syndrome originating from malignant renal paraganglioma. Arch Endocrinol Metab. 2017;61(3):291-5. doi: 10.1590/2359-3997000000240
  9. Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Воронкова И.А., и др. АКТГ-продуцирующий медуллярный рак щитовидной железы. Клинический случай. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):45-9 [Marova EI, Rozhinskaya LYa, Voronkova IA, et al. ACTH-producing medullary thyroid cancer. Clinical case. Problemy endokrinologii. 2016;62(4):45-9 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl201662445-49
  10. Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, et al. Cushing’s syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years’ experience at the National Institutes of Health. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4955-62. doi: 10.1210/jc.2004-2527
  11. Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2009;55(6):35-40. [Dedov II, Belaya ZE, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Problemy endokrinologii. 2009;55(6):35-40 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl200955635-40
  12. Aniszewski JP, Young WF, Thompson GB, et al. Cushing syndrome due to ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. World J Surg. 2001;25(7):934-40. doi: 10.1007/s00268-001-0032-5
  13. Davi MV, Cosaro E, Piacentini S, et al. Prognostic factors in ectopic Cushing’s syndrome due to neuroendocrine tumors: a multicenter study. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):453-61. doi: 10.1530/EJE-16-0809
  14. Espinosa-de-los-Monteros AL, Ramírez-Rentería C, Mercado M. Clinical heterogeneity of ectopic ACTH syndrome: a long-term follow-up study. Endocrine Practice. 2020;26(12):1435-41. doi: 10.4158/EP-2020-0368
  15. Lase I, Strele I, Grönberg M, et al. Multiple hormone secretion may indicate worse prognosis in patients with ectopic Cushing’s syndrome. Hormones (Athens). 2020;19(3):351-60. doi: 10.1007/s42000-019-00163-z
  16. Paleń-Tytko JE, Przybylik-Mazurek EM, Rzepka EJ, et al. Ectopic ACTH syndrome of different origin-diagnostic approach and clinical outcome. Experience of one clinical centre. PLoS One. 2020;15(11):e0242679. doi: 10.1371/journal.pone.0242679
  17. Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, et al. The ectopic adrenocorticotropin syndrome: clinical features, diagnosis, management, and long-term follow-up. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):371-7. doi: 10.1210/jc.2005-1542
  18. Sathyakumar S, Paul TV, Asha HS, et al. Ectopic cushing syndrome: a 10-year experience from a tertiary care center in Southern India. Endocrine Practice. 2017;23(8):907-14. doi: 10.4158/EP161677.OR
  19. Salgado LR, Fragoso MCBV, Knoepfelmacher M, et al. Ectopic ACTH syndrome: our experience with 25 cases. Eur j Endocrinol. 2006;155(5):725-33. doi: 10.1530/eje.1.02278
  20. Mokhtar A, Arnason T, Gaston D, et al. ACTH-Secreting neuroendocrine carcinoma of the cecum: case report and review of the literature. Clin Colorectal Cancer. 2019;18(1):163-70. doi: 10.1016/j.clcc.2018.07.013
  21. Tsirona S, Tzanela M, Botoula E, et al. Clinical presentation and long-term outcome of patients with ectopic ACTH syndrome due to bronchial carcinoid tumors: a one-center experience. Endocr Pract. 2015;21(10):1104-10. doi: 10.4158/EP15647.OR
  22. Boddaert G, Grand B, Le Pimpec-Barthes F, et al. Bronchial carcinoid tumors causing Cushing’s syndrome: more aggressive behavior and the need for early diagnosis. Ann Thorac Surg. 2012;94(6):1823-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.07.022
  23. Neary NM, Lopez-Chavez A, Abel BS, et al. Neuroendocrine ACTH-producing tumor of the thymus--experience with 12 patients over 25 years. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):2223-30. doi: 10.1210/jc.2011-3355

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распространенность осложнений эндогенного гиперкортицизма у пациентов с АКТГ-ЭС в активной стадии заболевания.

Скачать (107KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Локализация источника АКТГ-продуцирующей НЭО.

Скачать (138KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Структура оперативных вмешательств у пациентов с АКТГ-ЭС (n=82).

Скачать (170KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Статус пациентов с АКТГ-ЭС на момент последнего наблюдения.

Скачать (115KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Структура причин летального исхода пациентов с АКТГ-ЭС (n=26).

Скачать (132KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».