Сывороточный тропонин-I как маркер кардиотоксического действия фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) у больных хронической болезнью почек

Установлено, что повышение уровня фактора роста фибробластов (FGF-23) в сыворотке крови больных хронической болезнью почек (ХБП) вносит существенный вклад в ремоделирование сердца и сосудов. Точные механизмы влияния избыточного уровня FGF-23 на миокард в настоящее время активно изучаются. В то же время полагают, что эффекты FGF-23 на сердце могут быть обусловлены нарастающим дефицитом белка Klotho по мере прогрессирования ХБП. Параллельно этим изменениям ряд работ указывает на персистирование умеренно повышенных уровней тропонинов в сыворотке крови больных ХБП даже при отсутствии у них клинических проявлений кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ). Цель исследования. Установить/опровергнуть наличие причинно - следственной связи между повышенным уровнем FGF-23, сниженным уровнем Klotho и повышенным уровнем тропонина-I (Tr-I) как наиболее специфического тропонина при ХБП. Материалы и методы. В исследование включено 130 пациентов с ХБП стадий 1-5D без клинически выраженных симптомов КВЗ (ИБС II-IV ФК, ХСН II-IV класса по NYHA, миокардит, перикардит, аритмии), а также тяжелой артериальной гипертензии (АГ; артериальное давление >160/90 мм рт. ст.) по данным лабораторных и инструментальных методов обследования. У отобранной группы больных изучены: сывороточные уровни FGF-23 (Human FGF-23 ELISA kit with antibodies to native FGF-23 molecule), Klotho (Human soluble Klotho with antiKlotho monoclonal antibodies), Tr-I (high-sensitive assay), а также данные инструментальных методов обследования: электрокардиографии, эхокардиографии [индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), степень кальцификации структур сердца (СКС) - с помощью полуколичественной балльной шкалы], сфигмографии [индексы аугментации (жесткости) сосудов, скорость пульсовой волны (СПВ), центральное (аортальное) давление (ЦАД), кровоснабжение субэндокарда (КСЭ) - с помощью прибора Shygmacor (Австралия)]. Результаты и обсуждение. Изменение сывороточных уровней FGF-23, Klotho и Tr-I зависит от стадии ХБП. Выявлены следующие корреляции: FGF-23 - с Tr-I (r=0,601; p<0,01), ИММЛЖ (r=0,628; p<0,01), эксцентрическим типом ремоделирования миокарда (РМ; r=0,509; p<0,01), диастолической дисфункцией левого желудочка сердца (ДД; r=0,458; p<0,05), КСЭ (r=-0,499; p<0,05), СПВ (r=0,514; p<0,01). У пациентов, имеющих повышенный уровень ЦАД (>120/80 мм рт. ст.), и у пациентов с нормальным уровнем ЦАД (90-120/60-79 мм рт. ст.) средние уровни FGF-23 в сыворотке крови статистически значимо не различались (р=0,071). В то же время сывороточный уровень Tr-I коррелировал с ИММЛЖ (r=0,567; p<0,05), эксцентрическим типом РМ (r=0,461; p<0,01), ДД (r=0,473; p<0,05), длительностью ХБП (r=0,512; p<0,05), КСЭ (r=-0,497; p<0,01), ЦАД (r=0,534; p<0,01). Между сывороточными уровнями Klotho и Tr-I (r=-0,537; p<0,01), СПВ (r=-0,647; p<0,01), СКС (r=-0,612; p<0,01), ИММЛЖ (r=-0,539; p<0,01), концентрическим типом РМ (r=-0,528; p<0,01) мы выявили отрицательную взаимосвязь. По данным многофакторного анализа (логистическая регрессия), отмечено наличие достоверной ассоциации только между повышенным уровнем FGF-23 и повышенным уровнем Tr-I у больных ХБП, включенных в исследование. Заключение. Умеренно повышенный уровень Tr-I в сыворотке крови у больных ХБП без клинических признаков КВЗ и тяжелой АГ ассоциирован, главным образом, с повышенным сывороточным уровнем FGF-23.

хроническая болезнь почек, тропонин I