Вовлечение центральной нервной системы и целесообразность профилактики рецидива в центральную нервную систему у больных нодальной формой диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (неспецифицированной). Данные проспективного исследования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью работы является определение показаний к проведению профилактики рецидива диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС) путем введения химиопрепаратов в спинномозговой канал. Материалы и методы. С января 2009 по декабрь 2018 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России проводилось лечение 102 больным первичной нодальной ДВККЛ старше 18 лет. Всем больным проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследования, позволившие исключить трансформацию зрелоклеточной лимфомы в ДВККЛ. Результаты. Вовлечение оболочек головного мозга/нейролейкемия в дебюте заболевания диагностировано у 1 (0,98%) больного. Очагового вовлечения вещества головного мозга не выявлено ни у одного пациента. Более половины больных (54%) имели высокий риск развития рецидива или прогрессии с вовлечением ЦНС: у 8 (7,8%) больных отмечалось вовлечение почек/надпочечников, в таком же проценте - костного мозга, параназальных синусов - у 5 (4,9%), эпидурального пространства - у 7 (6,9%) и молочных желез - у 5 (4,9%) больных. У 82 (80,1%) пациентов определен постгерминальный (из В-клеток постгерминальной дифференцировки - non-GCB) молекулярный подтип ДВККЛ. Заключение. Введение химиопрепаратов в спинномозговой канал показано в единичных случаях, когда в момент манифестации ДВККЛ у больных выявляется вовлечение оболочек/нейролейкемия, и проводится согласно стандартным рекомендациям. Профилактическое введение цитостатических препаратов в спинномозговой канал не показано ввиду отсутствия рецидивов ДВККЛ с вовлечением ЦНС у больных, проходивших лечение как по протоколу m-NHL-BFM-90, так и R-CHOP, R-DA-EPOCH.

Об авторах

Аминат Умарасхабовна Магомедова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: maminat@mail.ru
д.м.н., в.н.с. отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0003-4363-8275 Москва, Россия

Анна Евгеньевна Мисюрина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог, отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-9535-6688 Москва, Россия

Яна Константиновна Мангасарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-0450-7453 Москва, Россия

Лилия Гамильевна Горенкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-3967-9183 Москва, Россия

Олег Викторович Марголин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-6211-5677 Москва, Россия

Екатерина Александровна Фастова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

аспирантка отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-2822-0844 Москва, Россия

Сергей Кириллович Кравченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. отд. ИВХТ с КС и ДС ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-7721-2074 Москва, Россия

Список литературы

  1. Kluin P.M, Harris N.L, Stein H, Leoncini L, Campo E, Jaffe E.S, Gaskoyne R.D, Swerdlow S.N. High - grade B-cell lymphoma. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 2017:335-341.
  2. El-Galaly T.C, Cheah C.Y, Bendtsen M.D, Nowakowski G.S, Kansara R, Savage K.J, Connors J.M, Sehn L.H, Goldschmidt N, Shaulov A, Farooq U, Link B.K, Ferreri A.J.M, Calimeri T, Cecchetti C, Dann E.J, Thompson C.A, Inbar T, Maurer M.J, Gade I.L, Juul M.B, Hansen J.W, Holmberg S, Larsen T.S, Cordua S, Mikhaeel N.G, Hutchings M, Seymour J.F, Clausen M.R, Smith D, Opat S, Gilbertson M, Thanarajasingam G, Villa D. Treatment strategies, outcomes and prognostic factors in 291 patients with secondary CNS involvement by diffuse large B-cell lymphoma. Eur J Cancer. 2018 Apr;93:57-68. doi: 10.1016/j.ejca.2018.01.073. Epub 2018 Feb 21 [eng.]
  3. Holte H, Lepp¨a S, Bj¨orkholm M. Dose - densified hemoimmunotherapy followed by systemic central nervous system prophylaxis for younger high - risk diffuse large B-cell/follicular grade 3 lymphoma patients: results of a phase II Nordic Lymphoma Group study. Ann Oncol. 2013;24(5):1385-92. doi: 10.1093/annonc/mds621 [eng.]
  4. Cabannes-Hamy A, Peyrade F, Jardin F, Emile J.F, Delwail V, Mounier N, Haioun C, Perrot A, Fitoussi O, Lara D, Delarue R, André M, Offner F, Ghesquières H, Pascal L, Soussain C, Lazarovici J, Schiano JM, Gaulard P, Tilly H, Thieblemont C. LYSA studies. Cancer Medicine. 2018;7(3):539-48. doi: 10.1002/cam4.1139 [eng.]
  5. Boehme V, Schmitz N, Zeynalova S, Loeffler M, Pfreundschuh M. CNS events in elderly patients with aggressive lymphoma treated with modern chemotherapy (CHOP-14) with or without rituximab: an analysis of patients treated in the RICOVER-60 trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Blood. 2009;113(17):3896-902. doi.org/10.1182/blood-2008-10-182253 [eng.]
  6. Bernstein S.H, Unger J.M, Leblanc M, Friedberg J, Miller T.P, Fisher R.I. Natural history of CNS relapse in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma: a 20-year follow - up analysis of SWOG 8516 - the Southwest Oncology Group. J Clin Oncol. 2009;27(1):114-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.8021 [eng.]
  7. Tilly H, Lepage E, Coiffier B, Blanc M, Herbrecht R, Bosly A, Attal M, Fillet G, Guettier C, Molina TJ, Gisselbrecht C, Reyes; Groupe d’Etude des Lymphomes de ’Adulte. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor - prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003;102(13):4284-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.8021 [eng.]
  8. Villa D, Connors J.M, Sehn L.H, Gascoyne R.D, Savage K.J. Diffuse large B-cell lymphoma with involvement of the kidney: outcome and risk of central nervous system relapse. Haematologica. 2011;96(7):1002-7. doi: 10.3324/haematol.2011.041277 [eng.]
  9. Abramson J.S, Hellmann M, Barnes J.A, Hammerman P, Toomey C, Takvorian T, Muzikansky A, Hochberg E.P. Intravenous methotrexate as central nervous system (CNS) prophylaxis is associated with a low risk of CNS recurrence in high - risk patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer. 2010;116(18):4283-90. doi: 10.1002/cncr.25278 [eng.]
  10. Gleeson M, Counsell N, Cunningham D, Chadwick N. Central nervous system relapse of diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era: results of the UK NCRI R-CHOP-14 versus 21 trial. Ann Oncol. 2017;28(Issue 10). doi: 10.1093/annonc/mdx353 [eng.]
  11. Ferreri A.J, Bruno-Ventre M, Donadoni G, Ponzoni M, Citterio G, Foppoli M, Vignati A, Scarfò L, Sassone M, Govi S, Caligaris-Cappio F. Risk - tailored CNS prophylaxis in a mono - institutional series of 200 patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era. Br J Clin Oncol. 2015;168(5):654-62. doi: 10.1111/bjh.13194 [eng.]
  12. Phillips E.H, Kirkwood A.A, Lawrie A. Low rates of CNS relapse in high risk DLBCL patients treated with R-CODOX-M and R-IVAC: results from a phase 2 UK NCRI/Bloodwise trial. Blood. 2016;128(22):1855 [eng.].
  13. Haioun C, Besson C, Lepage E. Incidence and risk factors of central nervous system relapse in istologically aggressive non-Hodgkin's lymphoma uniformly treated and receiving intrathecal central nervous system prophylaxis: a GELA study on 974 patients. Ann Oncol. 2017;11(6):685-90 [eng.].
  14. Tomita N, Takasaki H, Ishiyama Y, Kishimoto K, Ishibashi D, Koyama S, Ishii Y, Takahashi H, Numata A, Watanabe R, Tachibana T, Ohshima R, Hagihara M, Hashimoto C, Takemura S, Taguchi J, Fujimaki K, Sakai R, Motomura S, Ishigatsubo Y. Intrathecal methotrexate prophylaxis and central nervous system relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma following rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone. LeukLymphoma. 2015;56(3):725-9. doi: 10.3109/10428194.2014. 931953 [eng.]
  15. Cheah C.Y, Herbert K.E, O'Rourke K, Kennedy G.A, George A, Fedele P.L, Gilbertson M, Tan S.Y, Ritchie D.S, Opat S.S, Prince H.M, Dickinson M, Burbury K, Wolf M, Januszewicz E.H, Tam C.S, Westerman D.A, Carney D.A, Harrison S.J, Seymour J.F. A multicentre retrospective comparison of central nervous system prophylaxis strategies among patients with high - risk diffuse large B-cell lymphoma. Br J Cancer. 2014;111(6):1072-9. doi: 10.1038/bjc.2014.405 [eng.]
  16. Kansara R, Villa D, Gerrie A.S, Klasa R, Shenkier T, Scott D.W, Slack G.W, Gascoyne R.D, Connors J.M, Sehn L.H, Savage K.J. Site of central nervous system (CNS) relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) by the CNS-IPI risk model [published online ahead of print 22 July 2016]. Br J Haematol. doi: 10.1111/bjh.14229 [eng.]
  17. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной и В.Г. Савченко. 2018:58-59.
  18. NCCN Guidelines Version 1.2018. Diffuse Large B-cell lymphoma. National Comprehensive Cancer Network [eng.]
  19. Магомедова А.У., Волкова Я.К., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.Е., Воробьев А.И. Профилактика нейролейкемии у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой лимфоидных органов. Съезд гематологов, Ереван, 2008.
  20. Haioun C, Besson C, Lepage E, Thieblemont C, Simon D, Rose C, Tilly H, Sonet A, Lederlin P, Attal M, Brière J, Reyes F. Incidence and risk factors of central nervous system relapse in histologically aggressive non-Hodgkin's lymphoma uniformly treated and receiving intrathecal central nervous system prophylaxis: a GELA study on 974 patients. Ann Oncol. 2017;11(6):685-90 [eng.]
  21. Papageorgiou S.G, Diamantopoulos P, Levidou G, Angelopoulou M.K, Economopoulou P, Efthimiou A, Constantinou N, Katsigiannis A, Korkolopoulou P, Pappa V, Economopoulou C, Georgiou G, Dimou M, Tsirigotis P, Kyrtsonis M.C, Kotsianidis I, Kalpadakis C, Dimopoulos M.A, Beris P, Meletis J, Pangalis G.A, Dervenoulas J, Panayiotidis P, Vassilakopoulos T.P. Isolated central nervous system relapses in primary mediastinal large B-cell lymphoma after CHOP-like chemotherapy with or without rituximab. Hematol Oncol. 2013;31(1):10-7. doi: 10.1002/hon.2012 [eng.]
  22. Stein H, Warnke R.A, Chan W.C, Jaffe E.S. Diffuse large B-cell Lymphoma. WHO Classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. 2008:233-257 [eng.]
  23. Boehme V, Zeynalova S, Kloess M, Loeffler M, Kaiser U, Pfreundschuh M, Schmitz N. German High-Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL). Incidence and risk factors of central nervous system recurrence in aggressive lymphoma: a survey of 1693 patients treated in protocols of the German High-Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL). Ann Oncol. 2007;18(1):149-57. doi: 10.1093/annonc/mdl327 [eng.]
  24. Schmitz N, Zeynalova S, Nickelsen M, Kansara R, Villa D, Sehn L.H, Glass B, Scott D.W, Gascoyne R.D, Connors J.M, Ziepert M, Pfreundschuh M, Loeffler M, Savage K.J. CNS International Prognostic Index: a risk model for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with RCHOP. J Clin Oncol. 2016;34(26):3150-6. doi: 10.1200/JCO.2015.65. 6520 [eng.]
  25. Savage K.J, Slack G.W, Mottok A, Sehn L.H, Villa D, Kansara R, Kridel R, Steidl C, Ennishi D, Tan K.L, Ben-Neriah S, Johnson N.A, Connors J.M, Farinha P, Scott D.W, Gascoyne R.D. Impact of dual expression of MYC and BCL2 by immunohistochemistry on the risk of CNS relapse in DLBCL. Blood. 2016;127(18):2182-8. doi: 10.1182/blood-2015-10-676700. Epub 2016 Feb 1 [eng.]
  26. Horn H, Ziepert M, Becher C, Barth T.F, Bernd H.W, Feller A.C, Klapper W, Hummel M, Stein H, Hansmann M.L, Schmelter C, Möller P, Cogliatti S, Pfreundschuh M, Schmitz N, Trümper L, Siebert R, Loeffler M, Rosenwald A, Ott G. German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group. MYC status in concert with BCL2 and BCL6 expression predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2013;121(12):2253-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-435842 [eng.]
  27. El-Galaly T.C, Cheah C.Y, Hutchings M, Mikhaeel N.G, Savage K.J, Sehn L.H, Barrington S, Hansen J.W, Poulsen M.Ø, Smith D, Rady K, Mylam K.J, Larsen T.S, Holmberg S, Juul M.B, Cordua S, Clausen M.R, Jensen K.B, Bøgsted M, Johnsen H.E, Seymour J.F, Connors J.M, Brown P.D, Villa D. Uterine, but not ovarian, female reproductive organ involvement at presentation by diffuse large B-cell lymphoma is associated with poor outcomes and a high frequency of secondary CNS involvement. Br J Haematol. 2016;175(5):876-83. doi: 10.1111/bjh.14325 [eng.]
  28. El-Galaly T.C, Villa D, Michaelsen T.Y, Hutchings M, Mikhaeel N.G, Savage K.J, Sehn L.H, Barrington S, Hansen J.W, Smith D, Rady K, Mylam K.J, Larsen T.S, Holmberg S, Juul M.B, Cordua S, Clausen M.R, Jensen K.B, Johnsen H.E, Seymour J.F, Connors J.M, de Nully Brown P, Bøgsted M, Cheah C.Y. The number of extranodal sites assessed by PET/CT scan is a powerful predictor of CNS relapse for patients with diffuse large B-cell lymphoma: an international multicenter study of 1532 patients treated with hemoimmunotherapy. Eur J Cancer. 2017;75:195-203. doi: 10.1016/j.ejca.20 16.12.029 [eng.]
  29. Kridel R, Telio D, Villa D, Sehn L.H, Gerrie A.S, Shenkier T, Klasa R, Slack G.W, Tan K, Gascoyne R.D, Connors J.M, Savage K.J. Diffuse large B-cell lymphoma with testicular involvement: outcome and risk of CNS relapse in the rituximab era. Br J Haematol. 2017;176(2):210-21. doi: 10.1111/bjh. 14392
  30. Qualls David and Abramson Jeremy S. Advances in risk assessment and prophylaxis for central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2019;104(1):25-34. doi: 10.3324/haematol.2018. 195834 [eng.]
  31. Ferreri A.J. Risk of CNS dissemination in extranodal lymphomas. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):e159-69. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70568-0 [eng.]
  32. Vitolo U, Chiappella A, Ferreri A.J, Martelli M, Baldi I, Balzarotti M, Bottelli C, Conconi A, Gomez H, Lopez-Guillermo A, Martinelli G, Merli F, Novero D, Orsucci L, Pavone V, Ricardi U, Storti S, Gospodarowicz M.K, Cavalli F, Sarris A.H, Zucca E. First - line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituximab-CHOP, CNS prophylaxis, and contralateral testis irradiation: final results of an international phase II trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 10;29(20):2766-72. doi: 10.1200/JCO.2010.31.4187. Epub 2011 Jun 6 [eng.]
  33. Deng L, Xu-Monette Z.Y, Loghavi S, Manyam G.C, Xia Y, Visco C, Huh J, Zhang L, Zhai Q, Wang Y, Qiu L, Dybkær K, Chiu A, Perry A.M, Zhang S, Tzankov A, Rao H, Abramson J, Sohani A.R, Xu M, Hsi E.D, Zhu J, Ponzoni M, Wang S, Li L, Zhang M, Ferreri A.J, Parsons B.M, Li Y, Piris M.A, Medeiros L.J, Young K.H. Primary testicular diffuse large B-cell lymphoma displays distinct clinical and biological features for treatment failure in rituximab era: a report from the International PTL Consortium. Leukemia. 2016;30(2):361-72. doi: 10.1038/leu.2015.237
  34. Tun H.W, Personett D, Baskerville K.A, Menke D.M, Jaeckle K.A, Kreinest P, Edenfield B, Zubair A.C, O'Neill B.P, Lai W.R, Park P.J, Mc Kinney M. Pathway analysis of primary central nervous system lymphoma. Blood. 2008;111:3200-10. doi: 10.1182/blood-2007-10-119099 [eng.]
  35. Rubenstein J.L, Fridlyand J, Shen A, Aldape K, Ginzinger D, Batchelor T, Treseler P, Berger M, Mc Dermott M, Prados M, Karch J, Okada C, Hyun W, Parikh S, Haqq C, Shuman M. Gene expression and angiotropism in primary CNS lymphoma. Blood. 2006;107:3716-23. doi: 10.1182/blood-2005-03-0897 [eng.]
  36. Sung C.O, Kim S.C, Karnan S, Karube K, Shin H.J, Nam D.H, Suh Y.L, Kim S.H, Kim J.Y, Kim S.J, Kim W.S, Seto M, Ko Y.H. Genomic profiling combined with gene expression profiling in primary central nervous system lymphoma. Blood. 2011;117:1291-300. doi: 10.1182/blood-2010-07-297861 [eng.]
  37. Soo Jeong Nama,b, Sehui Kima, Dohee Kwon a, Hannah Kima, Soyeon Kimc, Eunyoung Leed, Tae Min Kimc,d,Dae Seog Heoc,d, Sung Hye Parka, Megan S. Lime, Chul Woo Kima,c, and Yoon Kyung Jeon. Prognostic implications of tumor - infiltrating macrophages, M2 macrophages, regulatory T-cells, and indoleamine 2,3-dioxygenase - positive cells in primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system. Oncoimmunology. 2018;7(7):e1442164 (12 pages). doi.org/10.1080/2162402X.2018.1442164 [eng.]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».