Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить особенности распределения частот полиморфных маркеров генов АСЕ (I/D), АNG (М235Т), АТ1R (А1166С), СYР11В2 (Т344С) у больных эссенциальной гипертонией (ЭГ) узбекской национальности; определить носительство генных комбинации с выявлением наиболее неблагоприятных "ансамблей", ассоциируемых с выраженностью процессов ремоделирования сердца и сосудов.
Материалы и методы. Обследованы 172 этнических узбеков-мужчин, страдающих ЭГ II-III степени, средний возраст которых составил 49,4 ± 7,8 года, средняя длительность ЭГ 6,5 ± 5,1 года. У всех больных определен полиморфизм I/D гена АСЕ, полиморфизм А1166С гена AT1R, М235Т гена ANG, Т344С гена СYР11В2. Контрольную группу составили 60 сопоставимых по возрасту мужчин-узбеков. Проведены ЭхоКГ, дуплексное сканирование каротидных артерий, допплерография плечевой артерии, определен уровень сосудистой молекулы адгезии VСАМ-18 в сыворотке крови методом IЕМА, микроальбуминурии в Micral-test. Выделяли геномную ДНК, проводили амплификацию полиморфных участков генов и анализ продуктов полимеразной цепной реакции.
Результаты. Распределение полиморфных маркеров генов АСЕ, СYР11В2, АNG, АТ1R у больных ЭГ узбекской национальности соответствует таковому у представителей европеоидной расы. В 95,4% случаев выявлено преимущественно комбинированное носительство "повреждающих" аллелей генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сопровождающееся синергическим влиянием на развитием гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и ремоделирования сосудов; при этом комбинация аллелей D + 235Т наиболее неблагоприятна в отношении выраженности ГЛЖ, вазорегуляторной дисфункции эндотелия и ассоциируется с наибольшим увеличением толщины комплекса интима-медиа сонной артерии. В развитии ГЛЖ показана преимущественно роль аллеля 235Т гена АNG.
Заключение. Выраженность вазорегуляторной дисфункции эндотелия ассоциируется как с носительством аллеля 235Т гeна АNG, так и аллеля 1166С гена АТ1R, в последнем случае усугубляясь значительной адгезивностью сосудистого эндотелия; прогрессирование атеросклеротического поражения сонных артерий в большей степени ассоциируется с носительством аллеля D гена АСЕ.

Список литературы

  1. Бебихов Д. В., Никоненко Т. А., Постнов А. Ю., Постнов Ю. В. Неменделевское наследование артериальной гипертензии: повторяющиеся последовательности ДНК как кандидаты на роль геномных детерминант. Кардиология 2001; 6: 34-40.
  2. O'Shaughnessy K. M. The genetics of essential hypertension. Br. J. Clin. Pharmacol. 2001; 51(1): 5-11.
  3. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Чистяков Д. А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией. Кардиология 2001; 7: 39-44.
  4. Минушкина Л. О., Затейщикова А. А., Хатченкова Н. В. и др. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2000; 9: 23-26.
  5. Lee Y. A., Lindpaintner K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy. Eur. Heart J. 1993; 14 (suppl. J): 42-48.
  6. Devereux R. B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man; anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613-618.
  7. Teiccholtz L. E., Kruelen T., Herman M. V., Gorlin R. Problems in echocardiographic volume determination. Am. J. Cardiol. 1976; 37: 7-11.
  8. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности. Кардиология 2001; 5: 100-104.
  9. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function. Circulation 1998; 97: 569-575.
  10. Срожиддинова Н. З. Журн. клин. и теорет. мед. 2007; 3: 10-15.
  11. Елисеева М. Р., Абдуллаева Г. Ж., Срожиддинова Н. З. и др. Молекулярно-генетические аспекты ремоделирования сердечно-сосудистой системы и эффективности фармакотерапии при эссенциальной гипертонии. Кардиология СНГ 2006; 1: 27-36.
  12. Хамидуллаева Г. А., Елисеева М. Р., Срожиддинова Н. З., Абдуллаева Г. Ж. Особенности распределения полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, связь с гипертрофией левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией узбекской национальности. Кардиология 2007; 4: 54-58.
  13. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Чистяков Д. А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией. Кардиология 2001; 7: 39-44.
  14. Bonnardeaux A., Davies E., Jeimemaitre X. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension Hypertension 1994; 24: 63-69.
  15. Brand E., Chatelain N., Mulatero P. et al. Structural analysis and evaluation of the aldosterone synthase gene in hypertension. Hypertension 1998; 32: 198-204.
  16. O'Donnell C. J., Lindpainther K., Larson M. G. et al. The ACE deletion insertion polymorphism and hypertension: on association analysis in the Framingham Heart Study. In: College cardiology, 46-th Annual scientific session 1997; 724-732.
  17. Iwai N., Ohmichi N., Nakamura Y. et al. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy. Circulation 1994; 90: 2622-2628.
  18. Карпов З. С., Пузырев К. В., Павлюкова Е. Н. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка. Кардиология 2001; 6: 25-30.
  19. Kimura M., Yokota M., Fujimura T. et al Association of a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene with left ventricular hypertrophy in Japanese women with essential hypertension; multicenter study of 1,919 subjects. Cardiology 1997; 88: 309-314.
  20. Ueno H., Takata M., Yasumoto K. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and geometric patterns of hypertensive left ventricular hypertrophy. Jpn Heart J. 1999; 40: 589-598.
  21. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y. V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen. Cell 1992; 71(1): 169-180.
  22. Kuznetsova T., Staessen J. A., Thijs L. et al. Left ventricular mass in delation to genetic variation in angiotensin II receptors, renin system genes, and sodium excretion. Circulation 2004; 110; 2644-2650.
  23. Rasmussen L. J., North K. E., Gu C. Ch. et al. A population association study of angiotensinogen polymorphisms and haplotypes with left ventricular phenotypes. Hypertension 2005; 46: 1294-1299.
  24. Castellano M., Muisan M. L., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor A/C 1166 polymorphism. Relationship with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension 1996; 28: 1076-1080.
  25. Kikuya M., Sugimoto K., Katsuya T. et al. A/C 1166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (ATI) and ambulatory blood pressure: the Ohasama Study. Hypertens. Res. 2003; 26(2): 141-145.
  26. Takami S., Katsuya T., Rakugi H. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increased of left ventricular mass but not with hypertension. Am. J. Hypertens. 1998; 11(pt 1): 316-321.
  27. Davies E., Holloway C. D., Ingram M. C. et al. Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2. Hypertension 1999; 33: 703-707.
  28. Tiago A. D., Badenhorst D., Nkeh B. et al. Impact of renin-angiotensin-aldosterone system gene variants on the severity of hypertension in patients with newly diagnosed hypertension. Am. J. Hypertens. 2003; 16: 1006-1010.
  29. Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y., Kinoshita M. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese. Hypertension 1999; 33(pt 2): 266-270.
  30. Stella P., Bigatti G., Tizzoni L. et al. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) polymorphism and left ventricular mass in human essential hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43(2): 265-270.
  31. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function. Circulation 1998; 97: 569-575.
  32. Van Geel P. P., Pinto Y. M., Voors A. A. et al. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism is associated with an increased response to angiotensin II in human arteries. Hypertension 2000; 35: 717-721.
  33. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. Кардиология 2000; 3: 68-74.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».