Снижение уровня окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности ингибитором PCSK9 у больных ишемической болезнью сердца


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Работа посвящена исследованию динамики содержания окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности (ок-ЛПНП) в плазме крови, а также изучению изменения активности ключевых антиоксидантных ферментов в эритроцитах - Se-содержащей глутатионпероксидазы (GSH-Px), Cu,Zn-супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в процессе терапии ингибитором PCSK9 эволокумабом. Материалы и методы. В исследование включено 9 мужчин со стабильной ИБС в возрасте 59±10 лет, у которых имелось документированное подтверждение атеросклеротического поражения не менее одной магистральной коронарной артерии по данным коронароангиографии. Пациенты принимали стандартную терапию, включая антиагреганты, β-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/антагонисты рецепторов ангиотензина, причем до начала исследования все принимали максимально переносимую дозу статинов. Поскольку за время терапии статинами не достигнуто целевых уровней холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), пациентам назначена гиполипидемическая терапия с включением ингибитора PCSK9 эволокумаб фирмы Amgen в дозе 420 мг 1 раз в месяц. Содержание показателей липидного обмена определяли стандартными биохимическими методами. Уровень ок-ЛПНП в плазме крови определяли иммунохимическим методом. Активность антиоксидантных ферментов определяли в эритроцитах крови, используя биохимические методики. Результаты. Холестеринснижающий препарат нового типа - ингибитор protein convertase subtilisin/kexin типа 9 (PCSK9) эволокумаб (Amgen) не только эффективно снижает уровень ХС ЛПНП, но также значительно уменьшает содержание ок-ЛПНП в плазме крови. В отличие от статинов ингибитор PCSK9 не вызывает снижения активности антиоксидантных ферментов крови. Заключение. Ингибитор PCSK9 не влияет на параметры окислительного стресса.

Об авторах

Вадим Зиновьевич Ланкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin941@mail.ru
д.б.н., проф., руководитель отд. биохимии свободнорадикальных процессов Москва, Россия

Алла Карловна Тихазе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: allatikhaze@yandex.ru
д.м.н., проф., в.н.с. отд. биохимии свободнорадикальных процессов Москва, Россия

Маргус Вийгимаа

Центр кардиологии Таллиннского технологического университета

Email: MargusViigimaa@regionaalhaigla.ee
д.м.н., проф., руководитель центра кардиологии Таллинн, Эстония

Ирина Евгеньевна Чазова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: c34h@yandex.ru
д.м.н., проф., акад. РАН, директор Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Москва, Россия

Список литературы

  1. Nawarskas J.J. HMG-CoA reductase inhibitors and coenzyme Q10. Cardiol Rev. 2005;13(2):76-9. https://doi.org/10.1097/01.crd. 0000154790. 42283.a1
  2. Lankin V.Z, Tikhaze A.K, Kukharchuk V.V, Konovalova G.G, Pisarenko O.I, Kaminnyi A.I, Shumaev K.B, Belenkov Y.N. Antioxidants decreases the intensification of low density lipoprotein in vivo peroxidation during therapy with statins. Mol Cell Biochem. 2003;249(1-2):129-40.
  3. Lankin V.Z, Tikhaze A.K. Free radical lipoperoxidation during atherosclerosis and antioxidative therapy of this disease. In: Tomasi A., et al., eds. Free Radicals, Nitric Oxide and Inflammation: Molecular, Biochemical and Clinical Aspects. Amsterdam, etc.: IOS Press, NATO Science Series. 2003;344:218-31.
  4. Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side - effects of statins. Lancet. 2004;363(9412):892-4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)15739-5
  5. Littlefield N, Beckstrand R.L, Luthy K.E. Statins' effect on plasma levels of Coenzyme Q10 and improvement in myopathy with supplementation. J Am Assoc Nurse Pract. 2014;26(2):85-90. https://doi.10.1002/2327-6924.12046
  6. Pisarenko O.I, Studneva I.M, Lankin V.Z, Konovalova G.G, Tikhaze A.K, Kaminnaya V.I, Belenkov Y.N. Inhibitor of beta - hydroxyl - beta - methylglutaryl coenzyme A reductase decreases energy supply to the myocardium in rats. Bull Exp Biol Med. 2001;132(4):956-8.
  7. Steinberg D, Witztum J.L. Oxidized low - density lipoprotein and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30(12):2311-6. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.179697
  8. Lankin V.Z, Tikhaze A.K. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Atherosclerosis and Diabetes Mellitus: A Personal Look Back on 50 Years of Research. Сurr Аging Sci. 2017;10(1):18-25. https://doi.org/10.2174/ 1874609809666160926142640
  9. Lankin V.Z, Tikhaze A.K, Konovalova G.G, Kumskova E.M, Shumaev K.B. Aldehyde - dependent modification of low density lipoproteins. In: Handbook of Lipoprotein Research. NY. Nova Sci. 2010:85-107.
  10. Pedersen T.R. Pleiotropic effects of statins: evidence against benefits beyond LDL-cholesterol lowering. Am J Cardiovasc Drugs. 2010;10 (Suppl 1):10-7. https://doi.org/10.2165/1158822-S0-000000000-00000
  11. Koren M.J, Lundqvist P, Bolognese M, Neutel J.M, Monsalvo M.L, Yang J, Kim J.B, Scott R, Wasserman S.M, Bays H. Anti-PCSK9 monotherapy for hypercholesterolemia: the MENDEL-2 randomized, controlled phase III clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63(23): 2531-40. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.03.018
  12. Koren M.J, Sabatine M.S, Giugliano R.P, Langslet G, Wiviott S.D, Kassahun H, Ruzza A, Ma Y, Somaratne R, Raal F.J. Long - term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence and Safety of Evolocumab in Treatment of Hypercholesterolemia: Results Up to 4 Years from the Open-Label OSLER-1 Extension Study. JAMA Сardiol. 2017;2(6):598-607. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017. 0747
  13. Viigimaa M, Abina J, Zemtsovskaya G, Tikhaze A, Konovalova G, Kumskova E, Lankin V. Malondialdehyde - modified low - density lipoproteins as biomarker for atherosclerosis. Blood Press. 2010;19(3):164-8. https://doi.org/10.3109/08037051.2010.484158
  14. Lankin V.Z, Konovalova G.G, Tikhaze A.K, Shumaev K.B, Belova-Kumskova E.M, Grechnikova M.A, Viigimaa M. Aldehyde inhibition of antioxidant enzymes in blood of diabetic patients. J Diabetes. 2016;8(3):398-404. https://doi.org/10.1111/1753-0407.12309
  15. Chrysant S.G. New onset diabetes mellitus induced by statins: current evidence. Postgrad Med. 2017;129(4):430-5. https://doi.org/10.1080/ 00325481.2017.1292107

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».