Проблемы оценки эффективности дезагрегантной терапии в клинической практике


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить у больных хронической ИБС динамику активности тромбоцитов под влиянием приема аспирина, клопидогрела и их сочетания, а также выявить частоту резистентности больных к антитромбоцитарной терапии.
Материалы и методы. В исследование были включены 199 больных различными формами хронической ИБС, 83 из них в дальнейшем принимали аспирин, 46 - клопидогрел, 34 получали двойную терапию аспирином и клопидогрелом. Помимо этого были обследованы еще 18 пациентов с геморрагиями на фоне приема дезагрегантов. Контрольную группу составили 25 здоровых добровольцев. Агрегацию тромбоцитов регистрировали одновременно по среднему размеру агрегатов и светопропусканию (по Борну) на анализаторе агрегации "Биола". Форму тромбоцитов, лейкоцитарно-тромбоцитарные и эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты (ЛТА и ЭТА) в цельной крови изучали на сканирующем электронном микроскопе. Оценивали также уровень интерлейкина-6 и растворимых сосудистых молекул адгезии в крови.
Результаты. У 59,8% больных ИБС была значительно повышена функциональная активность тромбоцитов, что в 94,9% случаев регистрировалось по спонтанной и индуцированной 0,1 мкмоль АДФ агрегации. С помощью метода Борна высокая агрегация тромбоцитов была выявлена только у 10,7% больных. Резистентность к аспирину коррелировала с числом ЛТА (r = 0,629; p = 0,0001) и больших "ретикулярных" тромбоцитов (r = 0,334; p = 0,001). Пониженная агрегационная активность соответствовала появлению в крови ЭТА (r = -0,362; p = 0,008). Клопидогрел не снижал до нормальных значений активность тромбоцитов у 34,7% больных, и это коррелировало с присутствием ЭТА и ЛТА. У 83,3% больных с геморрагическими явлениями отмечена резко сниженная агрегация тромбоцитов в ответ на 5 мкмоль АДФ.
Заключение. Резистентность тромбоцитов к дезагрегантной терапии зависит от гетерогенности тромбоцитов, наличия воспалительного процесса и состояния эритроцитов. Метод Борна позволяет обнаружить резистентность к дезагрегантам только у небольшого числа пациентов. Для более полного выявления резистентных больных необходимо регистрировать спонтанную и индуцированную низкими дозами АДФ агрегацию. Чрезмерное подавление агрегационной активности тромбоцитов может быть причиной геморрагических явлений.

Список литературы

  1. Sabatine M., Cannon C., Gibson C. et al. CLARITY-TIMI 28 Investigators. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N. Engl. J. Med. 2005; 352(12): 1179-1189.
  2. Yusuf S., Zhao F., Mehta S. R. et al. Effect of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 494-502.
  3. Becker R., Meade T., Berger P. et al. The primary and secondary prevention of coronary heart disease: American College of Chest Physicians Evidence. Based Clinical Practice Guidelines (8-th Edition). Chest 2008; 133 (6, Suppl.): 776S-814S.
  4. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. Br. Med. J. 2002; 324: 71-86.
  5. Dunning J., Versteegh M., Fabbri A. et al. Guideline on antiplatelet and anticoagulation management in cardiac surgery. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2008; 34: 73-92.
  6. Steinhubl S., Berger P., Mann J. et al. Clopidogrel for the reduction of events during observation: early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous intervention: a randomized controlled trial. J. A. M. A. 2002; 288(19): 2411-2420.
  7. Jackson M., Glagett G. Antithrombotic therapy in peripheral arterial occlusive disease. Chest 2001; 119: 283S-299S.
  8. Serebruany V., Malinin A., Ferguson J. et al. Bleeding risks of combination vs. single antiplatelet therapy: a meta-analysis of 18 randomized trials comprising 129 314 patients. Fundament. Clin. Pharmacol. 2008; 22(3): 315-321.
  9. Ng F., Wong S., Lam K. et al. Gastrointestinal bleeding in patients receiving a combination of aspirin, clopidogrel, and enoxaparin in acute coronary syndrome. Am. J. Gastroenterol. 2008; 103(4): 865-871.
  10. Ермакова О. В., Кучерявая Н. Г., Кокурина Е. В. и др. Антиагрегантная эффективность и переносимость новой буккальной и пероральной кишечно-растворимой формы ацетилсалициловой кислоты. Профилакт. забол. и укреп. здоровья. 2008; 5: 35-39.
  11. Iso H., Hennekens C., Stampfer M. et al. Prospective study of aspirin use and risk of stroke in women. Stroke 1999; 30(9): 1764-1771.
  12. Grines C., Bonow R., Casey D. et al. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents: a science advisory from the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, American College of Surgeons, and American Dental Association, with representation from the American College of Physicians. Circulation 2007; 115(6): 813-818.
  13. Ferrari E., Benhamou M., Cerboni P. Coronary syndromes following aspirin withdrawal: a special risk for late stent thrombosis: J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 456-459.
  14. Ho P., Peterson E., Wang L. et al. Incidence of death and acute myocardial infarction associated with stopping clopidogrel after acute coronary syndrome. J. A. M. A. 2008; 299(5): 532-539.
  15. Meadows T., Bhatt D. Clinical aspects of platelet inhibitors and thrombus formation. Circ. Res. 2007; 100: 1261-1275.
  16. Gurbel P. The relationship of platelet reactivity to the occurrence of poststenting ischemic events: emergence of a new cardiovascular risk factor. Rev. Cardiovasc. Med. 2006; 7(suppl. 4): S20-S28.
  17. Matetzky S., Shenkman B., Guetta V. et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction. Circulation 2004; 109: 3171-3175.
  18. Gum P., Kottke-Marchant K., Welsh P. et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41(6): 961-965.
  19. Angiolillo D., Bernardo E., Sabatй M. et al. Impact of platelet reactivity on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50(16): 1541-1547.
  20. Helgason C., Bolin K., Hoff J. et al. Development of aspirin resistance in persons with previous ischemic stroke. Stroke 1994; 25: 2331-2336.
  21. Bliden K., DiChiara J., Tantry U. et al. Increased risk in patients with high platelet aggregation receiving chronic clopidogrel therapy undergoing percutaneous coronary intervention: is the current antiplatelet therapy adequate? J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49(6): 657-666.
  22. Michelson A., Cattaneo M., Eikelboom J. et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. J. Thromb. Haemost. 2005; 3: l309-1311.
  23. Krasopoulos G., Brister S., Beattie W. Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. Br. Med. J. 2008; 336: 195-198.
  24. Geisler G., Kapp M., Gцhring-Frischholz K. et al. Residual platelet activity is increased in clopidogrel and ASA-treated patients with coronary stenting for acute coronary syndromes compared with stable coronary artery disease. Heart 2008; 94: 743-747.
  25. Bonello L., Camoin-Jau L., Argues S. et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51(14): 1404-1411.
  26. Toshima H., Sugihara H., Hamano H. et al. Spontaneous platelet aggregation in normal subject assessed by a laser light scattering method: An attempt at standardization. Platelets 2008; 19(4): 293-299.
  27. Frelinger A., Li Y., Linden M. et al. Lack of association between cyclooxygenase-1-dependent platelet function assays and adverse clinical outcomes in 700 consecutive aspirin-treated patients presenting for cardiac catheterization. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51: A370.
  28. Pamukcu B., Oflaz H., Onur I. et al. Clinical relevance of aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease: a prospective follow-up study (PROSPECTAR). Blood Coagul. Fibrinolys. 2007; 18(2): 187-192.
  29. Christiaens L., Macchi L. Monitoring of the antiplatelet drugs effect in patients with coronary artery disease: what is the real clinical impact? Curr. Vasc. Pharmacol. 2007; 5(4): 293-301.
  30. Trip R., Cats V., van Capelle F. Platelet hyperactivity and prognosis of survivors of myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1990; 323: 1549-1554.
  31. Kajiwara I., Ogawa H., Soejima H. et al. The prognostic value of small-sized platelet aggregates in unstable angina: detection by a novel laser-light scattering method. Thromb. Res. 2001; 101(3): 109-118.
  32. Iwase E., Tawata M., Aida K. et al. A cross-sectional evaluation of spontaneous platelet aggregation in relation to complications in patients with type II diabetes mellitus. Metabolism 1998; 47: 699-705.
  33. Breddin H., Lippold R., Bittner M. et al. Spontaneous platelet aggregation a predictive risk factor on vascular occlusions in healthy volunteers? Results of the HAPARG Study. Haemostatic parameters as risk factors in healthy volunteers. Atherosclerosis 1990; 144: 211-219.
  34. Nakonechnicov S., Gabbasov Z., Chazova I. et al. Platelet aggregation in patients with primary pulmonary hypertension. Blood Coagul. Fibrinolys. 1996; 7(2): 225-227.
  35. Скворцов А., Габбасов З., Попов Е. и др. Новый подход к исследованию агрегации тромбоцитов больных ДКМП. Тер. арх. 1989; 61(2): 95-97.
  36. Ho M., Peterson E., Wang L. et al. Incidence of death and acute myocardial infarction associated with stopping clopidogrel after acute coronary syndrome. J. A. M. A. 2008; 299(5): 532-539.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».