Возможна ли лейкемическая трансформация донорских клеток?

Аннотация

Цель исследования. Определение генотиттеской принадлежности опухолевых клеток в фазе рецидива лейкоза после аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Материалы и методы. Обследовали 2 больных острым промиелоцитарным и острым недифференцированным лейкозом после аллогенной ТКМ, выполненной от доноров противоположного пола. Использовали метод стандартной цитогенетики и флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) с зондом к центромерным участкам X/Y-хромосом. Исследование костного мозга проводили через 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 17 и 18 мес после трансплантации.
Результаты. У первого больного в стадии рецидива лейкоза выявлялось 72% клеток с одной Х-хромосомой, принадлежность которых была неизвестна, и 28% клеток донора с генотипом XX. При исследовании первичного архивного цитологического препарата костного мозга реципиента было обнаружено 68% клеток с отсутствием Y-хромосомы. Так, было показано, что клон с потерей Y - это ююн реципиента и лейкоз после трансплантации развился из его собС/Поо1ННл'Х клеток- У второй больной в стадии рецидива лейкоза после трансплантации только в 8%> делящихся клеток выявляйся ее собственный кариотип XX с t(10;ll), a 92% метафаз были донорскими, в то время как соотношение интерфазных клеток было другим: клетки хозяина состав.гяш 75%, а метки донора - 25%, что так же, как и в первом случае, подтверждало происхождение лейкоза из клеток хозяина.
Заключение. JLw определения генотипической принадлежности лейкозных клеток в фазе реимоива после ТКМ методом выбора является высокочувствительный количественный метод tlSH. который показывает истинное соотношение клеток донора и реципиента. В то время как стандартное кариотипирование зависит от митотической активности донорской и хозяйской клеточных популяций, и использование одного цитогенетического исследования для определения происхождения лейкоза после ТКМ может приводить к диагностическим ошибкам.

Об авторах

О А Виноградова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

В Г Савченко

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е В Домрачева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е Н Паровичникова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л В Дяченко

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Г А Алимова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л П Менделеева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л С Любимова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А Н Соколов

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е И Желнова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

О С Покровская

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Cooley L. D., Sears D. A., Udden M. M. et al. Donor cell leukemia: report of a case occurring years after allogeneic bone marrow transplantation and review of the literature. Am. J. Hematol. 2000; 63: 46-53.
  2. Heinze В., Arnold R., Rutzen-Loesevltz L., Fliedner Т. М. The role of stable chromosome aberrations as biological indicators of radiation effect: studies in patients after total body irradiation and bone marrow transplantation. Stem Cells 1995; 13 (1): 191-198.
  3. Au W. Y., Chan E. C., Siu L. L. Leukaemic relapse of donor origin after allogeneic bone marrow transplantation from a donor who later developed bronchogenic carcinoma, Br. J. Haematol. 2002; 119 (3): 777-780.
  4. McCann S. R., Lawler M., Bacigalupo A. Recurrence of Philadelphia chromosome-positive leukemia in donor cells after bone marrow transplantation for chronic granulocytic leukemia. Leukemia and Lymphoma 1993; 10 (6): 419-425.
  5. Lawler M., Locasciulli A., Longoni D. et al. Leukaemic transformation of donor cells in a patient receiving a second allogeneic bone marrow transplant for severe aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2002; 29 (5): 453-456.
  6. McCann S. R., Lawler M., Gardiner N. et al. Donor leukemia following allogeneic bone marrow transplantation. Leukemia 1994; 8 (1): 133-135.
  7. Van Dekken H., Hagenbeek A., Bauman J. G. Detection of host cells following sex-mismatched bone marrow transplantation by fluorescent in situ hybridization with a Y-chromosome specific probe. Leukemia 1989; 3 (10): 724-728.
  8. Зотиков Е. А., Бабаева А. Г., Порешина Л. П. Клеточный химеризм и химеризм клетки при трансплантации костного мозга. М.; 2003.
  9. Виноградова О. А. Мониторинг химеризма и минимальной остаточной болезни у больных хроническим миелолейкозом после трансплантации стволовых гемопоэтических клеток: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2001.
  10. Mitelman F., ed. fSCN (1995) Recommendations of the International Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature. Basel: S. Karger; 1995.
  11. Виноградова О. А., Савченко В. Г., Неверова А. Л. и др. Изучение динамики смешанного химеризма методом флюоресцентной гибридизации in situ у больных хроническим миелолейкозом после аллогенной трансплантации костного мозга. Тер. арх. 2001; 7: 26-34.
  12. Palka G., Stuppia L., Bartolomeo P. et al. FISH detection of mixed chimerism in 33 patients submitted to bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1996; 17: 231-236.
  13. Mitelman F. Cancer cytogenetics. New York; 1995.
  14. Groupe Francais de Cytogenetique Hematologique. Cancer Genet. Cytogenet. 1990; 44: 169-179.
  15. Кобзев Ю. Н. Диагностическое значение флюоресцентной гибридизации in situ и многоцветного спектрального кариотипирования в клинической цитогенетике лейкозов: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 1999.
  16. Fialkow P. J., Thomas E. D., Bryant J. I., Neiman P. E. Leukemic transformation of engrafted human marrow cells in vivo. Lancet 1972; 1: 1310-1313.
  17. Anastasi J., Thangavelu M., Vardiman J. W. et al. Interphase cytogenetic analysis detects minimal residual disease in a case of acute lymphoblastic leukemia and resolves the question of origin of relapse after allogeneic bone marrow transplantation. Blood 1991; 77(5): 1087-1091.
  18. Spinelli O., Giussani U., Borleri G. et al. Need for an accurate molecular diagnosis to assess the donor origin of leukemia relapse after allogeneic stem cell transplantation. Haematologica 2000; 85 (11): 1153-1157.
  19. Hambach L., Eder M., Dammann E. et al. Donor cell-derived acute myeloid leukemia developing 14 months after matched unrelated bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia. Bone Marrow Transplant. 2001; 28 (7): 705-707.
  20. Gopcsa L., Barta A., Banyai A. et al. Acute myeloid leukaemia of donor cell origin developing 5 years after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia. Bone Marrow Transplant. 2002; 29 (5): 449-452.
  21. Au W. Y., Lam С. С., Lie A. K. et al. T-cell large granular lymphocyte leukemia of donor origin after allogeneic bone marrow transplantation. Am.J. Clin. Pathol. 2003; 120 (4): 626-630.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».