Study of the Effect of Interaction between Traumatic Brain Injury and Functional Polymorphisms of Interleukin Genes on the Severity of Schizophrenia

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The aim of the study was to assess the associations between TBI and symptom severity in patients with schizophrenia, taking into account the modulating influence of polymorphisms of pro- and anti-inflammatory interleukins genes. The study included 1157 patients with schizophrenia (ICD-10 items F20, F21, F23.1, F25.). 452 patients had a history of TBI, 538 patients denied TBI. The severity of schizophrenia symptoms was measured using the PANSS. Three polymorphisms located in the promoters of the genes encoding interleukins IL-4 (C-589T) rs2243250 and IL-10 (C-592A) rs1800872 were selected for the genetic study. A mutual effect of TBI and the interleukin gene variants IL-4 (C-589T) rs2243250 and IL-10 (C-592A) rs1800872 on the severity of schizophrenia symptoms was found. In particular, in the group of CC IL-4 (C-589T) genotype carriers, the severity of negative and general psychopathological symptoms was higher than in carriers of the T allele. The IL-10 (C-592A) rs1800872 polymorphism modified the effect of TBI on general psychopathological, but not positive or negative symptoms of schizophrenia. The severity of these symptoms was higher in carriers of the CC genotype compared to carriers of the A allele. In patients without TBI, the polymorphisms did not have a significant effect on the phenotype. Thus, our study has shown for the first time that the presence of a history of TBI and the patient's genetic characteristics negatively affect the severity of schizophrenia.

Full Text

Restricted Access

About the authors

T. V. Lezheiko

Scientific Center for Mental Health

Author for correspondence.
Email: lezheiko@list.ru
Russian Federation, Moscow, 115522

M. V. Gabaeva

Scientific Center for Mental Health

Email: lezheiko@list.ru
Russian Federation, Moscow, 115522

S. S. Koroleva

Scientific Center for Mental Health

Email: lezheiko@list.ru
Russian Federation, Moscow, 115522

N. Yu. Kolesina

Scientific Center for Mental Health

Email: lezheiko@list.ru
Russian Federation, Moscow, 115522

V. E. Golimbet

Scientific Center for Mental Health

Email: lezheiko@list.ru
Russian Federation, Moscow, 115522

References

  1. Robinson N., Bergen S.E. Environmental risk factors for schizophrenia and bipolar disorder and their relationship to genetic risk: Current knowledge and future directions // Front. Genet. 2021. V. 12. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.686666
  2. Kim E. Does traumatic brain injury predispose individuals to develop schizophrenia? // Curr. Op. in Psychiatry. 2008. V. 21(3). P. 286–289. https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e3282fbcd21
  3. Nkemjika S., Olayinka O., Atolagbe A. et al. Traumatic brain Injury related schizophrenia in individuals without family history: A case series // J. Natl Med. Ass. 2022. V. 114(2). P. 207–210. https://doi.org/10.1016/j.jnma.2022.01
  4. Molloy C., Conroy R.M., Cotter D.R. et al. Is traumatic brain injury a risk factor for schizophrenia? A meta-analysis of case-controlled population-based studies // Schizophrenia Bull. 2011. V. 37(6). P. 1104–1110. https://doi.org/10.1093/schbul/sbr091
  5. Silvestro S., Raffaele I., Quartarone A. et al. Innovative insights into traumatic brain injuries: Biomarkers and new pharmacological targets // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25(4). https://doi.org/10.3390/ijms25042372
  6. Mavroudis I., Ciobica A., Balmus I.M. et al. A Systematic review and meta-analysis of the inflammatory biomarkers in mild traumatic brain injury // Biomedicines. 2024. V. 12(2). https://doi.org/10.3390/biomedicines12020293
  7. Cash A., Theus M.H. Mechanisms of blood-brain barrier dysfunction in traumatic brain Injury // Int. J. Mol. Sci. 2020. V. 21(9). https://doi.org/10.3390/ijms21093344
  8. Клюшник Т.П., Смулевич А.Б., Зозуля С.А., Воронова Е.И. Нейробиология шизофрениии и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели) // Психиатрия. 2021. T. 19(1). C. 6–15. https://doi.org/ 10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15
  9. Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В. и др. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014. T. 114(2). C. 37–41. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14
  10. Dahan S., Bragazzi N.L., Yogev A. et al. The relationship between serum cytokine levels and degree of psychosis in patients with schizophrenia // Psychiatry Res. 2018. V. 268. P. 467–472. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.07.041
  11. Yan F., Meng X., Cheng X. et al. Potential role between inflammatory cytokines and Tie-2 receptor levels and clinical symptoms in patients with first-episode schizophrenia // BMC Psychiatry. 2023. V. 25 (1). P. 538. https://doi.org/10.1186/s12888-023-04913-7
  12. Zhilyaeva T.V., Rukavishnikov G.V., Manakova E.A. et al. Serum interleukin-6 in schizophrenia: Associations with clinical and sociodemographic characteristics // Consort. Psychiatria. 2023. V. 22(4). P. 5–16. https://doi.org/10.17816/CP11067
  13. Ельчанинова Е.Ю., Афанасьева А.И., Смагина И.В., Ельчанинова С.А. Черепно-мозговая травма до дебюта рассеянного склероза: связь с прогрессированием неврологических расстройств и патобиохимическими показателями цереброспинальной жидкости // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023. T. 123(7–2). C. 72–76. https://doi.org/10.17116/jnevro202312307272
  14. Rosenwasser L.J., Borish L. Genetics of atopy and asthma: The rationale behind promoter-based candidate gene studies (IL-4 and IL-10) // Am. J. Respiratory and Critical Care Med. 1997. V. 156(4–2). P. 152–155. https://doi.org/10.1164/ajrccm.156.4.12tac-14
  15. Pu H., Zheng X., Jiang X. et al. Interleukin-4 improves white matter integrity and functional recovery after murine traumatic brain injury via oligodendroglial PPARγ // J. Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2021. V. 41(3). P. 511–529. https://doi.org/10.1177/0271678X20941393
  16. Dunleavy C., Elsworthy R.J., Upthegrove R. et al. Inflammation in first-episode psychosis: The contribution of inflammatory biomarkers to the emergence of negative symptoms, a systematic review and meta-analysis // Acta Psychiatrica Scandinavica. 2022. V. 146(1). P. 6–20. https://doi.org/10.1111/acps.13416
  17. Zhang Y.M., Zhou X.C., Xu Z. et al. Meta-analysis of epidemiological studies of association of two polymorphisms in the interleukin-10 gene promoter and colorectal cancer risk // Genet. Mol. Res. 2012. V. 11(3). P. 3389–3397. https://doi.org/10.4238/2012
  18. Crawley E., Kay R., Sillibourne J. et al. Polymorphic haplotypes of the interleukin-10 5′ flanking region determine variable interleukin-10 transcription and are associated with particular phenotypes of juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatology. 1999. V. 42(6). P. 1101–1108. https://doi.org/10.1002/1529-0131
  19. Carlini V., Noonan D.M., Abdalalem E. et al. The multifaceted nature of IL-10: Regulation, role in immunological homeostasis and its relevance to cancer, COVID-19 and post-COVID conditions // Front. Immunol. 2023. V. 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1161067
  20. Uzan M., Tanriverdi T., Baykara O. et al. Association between interleukin-1 beta (IL-1beta) gene polymorphism and outcome after head injury: An early report // Acta Neurochirurgica. 2005. V. 147(7). P. 715–720. https://doi.org/10.1007/s00701-005-0529

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».